Hemoglobiinin ja vankomysiinin farmakokinetiikka aivo-selkäydinnesteessä subarachnoidaalisen verenvuodon jälkeen (HAPTO)

HAPTO-tutkimuksen tavoitteena on parantaa tietyntyyppisen aivohalvauksen hoitoa, joka tunnetaan nimellä aneurysmal subarachnoid hemorrhage (aSAH). Tämä aivohalvaus voi tapahtua, kun aivojen verisuonen heikko kohta, jota kutsutaan aneurysmaksi, puhkeaa. Tämä aiheuttaa verenvuotoa ympäröivälle alueelle. aSAH ei ole vain hengenvaarallinen, vaan se jättää myös monille selviytyneille pitkäaikaisia ​​vammoja ja terveysongelmia, jotka vaikuttavat heidän elämänlaatuunsa.

ASAH:n jälkeen hemoglobiini - proteiini, jota tavallisesti esiintyy punasoluissa - vuotaa aivoihin ja sitä ympäröivään nesteeseen. Punasolujen sisällä hemoglobiini on turvallista, mutta kun se vuotaa ulos, se on myrkyllistä ja aiheuttaa enemmän vahinkoa aivoille. Kehollamme on luonnollinen puolustus, joka on haptoglobiini-niminen aine. Haptoglobiini voi tarttua hemoglobiiniin ja mahdollisesti pysäyttää sen haitalliset vaikutukset. Vaikka muualla kehossa on paljon haptoglobiinia, aivoissa ei ole käytännössä yhtään hemoglobiinilta suojaavaa. Siksi haptoglobiinia kehitetään lääkkeeksi, joka voidaan toimittaa suoraan aivoihin aSAH-potilaiden hoitoon.

HAPTO-tutkimus mittaa hemoglobiinin määrää, jolle aivojen ja selkärangan eri alueet altistuvat aSAH:n jälkeen. Nämä alueet ovat kammiot (aivojen ontelot), lanneranka (alaselkä) ja tyvisäiliöt (lähellä aivojen pohjaa, joissa aneurysmoja yleensä löytyy). Keräämällä nestenäytteitä näistä paikoista voimme mitata hemoglobiinin määrän ja sen perusteella laskea, kuinka paljon haptoglobiinia tarvitaan.

Sen lisäksi, että tiedämme, kuinka paljon antaa, meidän on tiedettävä, mihin se antaa. Tärkeimmät vaihtoehdot ovat työntäminen joko aivojen onteloissa olevan putken kautta (ulkoinen kammiodrareeni) tai selkärangaan työnnetyn putken kautta (lankadrain). Lääkkeiden jakautumisesta hermostoon yleensä tiedetään vähän, ja vielä vähemmän tiedetään potilailla, joilla on ollut aSAH ja joilla nesteen virtaus aivoissa on häiriintynyt. Tässä tutkimuksessa yritetään selvittää lisää käyttämällä yleistä antibioottia, vankomysiiniä, merkkiaineena, jotta voidaan ymmärtää, kuinka lääkkeet liikkuvat aivojen ja selkärangan eri alueilla aSAH:n jälkeen. Tämä lähestymistapa antaa arvokkaita näkemyksiä mahdollisista tavoista antaa haptoglobiinia (ja muita tulevia hoitoja, jotka vaativat injektion aivoihin tai selkärangaan).

HAPTO-tutkimukseen otetaan mukaan aikuispotilaita, joilla on aneurysman puhkeamisen aiheuttama aSAH. Näiden potilaiden aneurysma tulee hoitaa kirurgisesti uusien verenvuotojen estämiseksi ja kliinisistä syistä (nesteen tyhjentämiseksi ja aivoihin kohdistuvan paineen lievittämiseksi) on tehtävä ulkoinen ventrikulaarinen tyhjennys. Aneurysman leikkauksen päätyttyä leikkauskohtaan jätetään uusi dreeni (joka on tyvisäiliöissä), ja heillä on lisäksi viemäri lannerangaan. Vankomysiiniä annetaan näiden viemärien kautta. Lisäksi nämä viemärit mahdollistavat nesteen keräämisen aivoissa mittaamaan, kuinka hemoglobiini- ja vankomysiinitasot eroavat osastojen välillä ja muuttuvat ajan myötä. Potilaat osallistuvat tutkimukseen kolmen päivän ajan aSAH:n jälkeisen rekrytoinnin ja enintään kymmenen päivän ajan aSAH:n jälkeen. Tiedot analysoidaan, jotta voidaan määrittää hemoglobiinipitoisuuksien suhde aivojen ja selkärangan eri alueiden välillä aSAH:n jälkeen ja kuinka vankomysiinin jakautuminen liittyy sen antoreittiin.