Pharmacocinétique de l'hémoglobine et de la vancomycine dans le liquide céphalorachidien après une hémorragie sous-arachnoïdienne (HAPTO)

L'étude HAPTO vise à améliorer le traitement d'un type spécifique d'accident vasculaire cérébral appelé hémorragie sous-arachnoïdienne anévrismale (aSAH). Cet accident vasculaire cérébral peut survenir lorsqu’un point faible d’un vaisseau sanguin du cerveau, appelé anévrisme, éclate. Cela provoque des saignements dans la zone environnante. L’aSAH met non seulement la vie en danger, mais laisse également de nombreux survivants avec des handicaps à long terme et des problèmes de santé qui affectent leur qualité de vie.

Après l'aSAH, l'hémoglobine - une protéine normalement présente dans les globules rouges - s'échappe dans le cerveau et son liquide environnant. Lorsqu'elle se trouve à l'intérieur des globules rouges, l'hémoglobine est sans danger, mais lorsqu'elle s'échappe, elle est toxique et cause davantage de dommages au cerveau. Notre corps possède une défense naturelle, à savoir une substance appelée haptoglobine. L'haptoglobine peut s'accrocher à l'hémoglobine et potentiellement arrêter ses effets nocifs. Bien qu’il y ait beaucoup d’haptoglobine dans le reste du corps, il n’y en a pratiquement aucune dans le cerveau pour se protéger contre l’hémoglobine. Par conséquent, l’haptoglobine est en cours de développement en tant que médicament pouvant être administré directement au cerveau pour traiter les patients atteints d’aSAH.

L'étude HAPTO mesure la quantité d'hémoglobine à laquelle différentes zones du cerveau et de la colonne vertébrale sont exposées après une SAH. Ces zones sont les ventricules (cavités du cerveau), la colonne lombaire (bas du dos) et les citernes basales (près de la base du cerveau, où se trouvent normalement les anévrismes). En collectant des échantillons de liquide à ces endroits, nous pouvons mesurer la quantité d’hémoglobine présente et, à partir de là, déterminer la quantité d’haptoglobine qui sera nécessaire.

En plus de savoir combien donner, nous devons savoir où le donner. Les principales options sont de l'insérer soit par un tube dans les cavités du cerveau (drain ventriculaire externe), soit par un tube inséré dans la colonne vertébrale (drain lombaire). On sait peu de choses sur la manière dont les médicaments se répartissent dans le système nerveux en général, et encore moins chez les patients ayant eu une HSAa et chez lesquels la circulation du liquide autour du cerveau est perturbée. Cette étude tentera d'en savoir plus en utilisant un antibiotique courant, la vancomycine, comme traceur pour comprendre comment les médicaments se déplacent dans différentes régions du cerveau et de la colonne vertébrale après une SAH. Cette approche fournira des informations précieuses sur les moyens possibles d’administrer de l’haptoglobine (et tout autre traitement futur nécessitant une injection dans le cerveau ou la colonne vertébrale).

L'étude HAPTO recrutera des patients adultes atteints d'aSAH en raison d'un anévrisme éclaté. Ces patients doivent subir un traitement chirurgical de leur anévrisme pour éviter d'autres saignements et ont besoin d'un drain ventriculaire externe pour des raisons cliniques (pour drainer le liquide et soulager la pression sur le cerveau). À la fin de leur intervention chirurgicale pour leur anévrisme, un drain supplémentaire sera laissé sur le site de l'opération (qui se trouve dans les citernes basales) et ils disposeront en outre d'un drain situé dans leur colonne lombaire. La vancomycine sera administrée par ces drains. De plus, ces drains permettront de collecter le liquide présent dans le cerveau afin de mesurer la manière dont les niveaux d'hémoglobine et de vancomycine diffèrent entre les compartiments et évoluent au fil du temps. Les patients participeront à l'étude sur une période allant du recrutement trois jours après l'aSAH jusqu'à un maximum de dix jours après l'aSAH. Les données seront analysées pour déterminer la relation entre les concentrations d'hémoglobine entre différentes zones du cerveau et de la colonne vertébrale après une SAH, et comment la distribution de la vancomycine est liée à sa voie d'administration.