Farmacocinética de hemoglobina y vancomicina en el líquido cefalorraquídeo después de una hemorragia subaracnoidea (HAPTO)

El estudio HAPTO tiene como objetivo mejorar el tratamiento de un tipo específico de ictus conocido como hemorragia subaracnoidea por aneurisma (HSA). Este accidente cerebrovascular puede ocurrir cuando un punto débil en un vaso sanguíneo del cerebro llamado aneurisma explota. Esto provoca sangrado en el área circundante. La aSAH no solo pone en peligro la vida, sino que también deja a muchos sobrevivientes con discapacidades a largo plazo y problemas de salud que afectan su calidad de vida.

Después de la aSAH, la hemoglobina, una proteína que normalmente se encuentra dentro de los glóbulos rojos, se filtra al cerebro y al líquido circundante. Mientras está dentro de los glóbulos rojos, la hemoglobina es segura, pero cuando se escapa es tóxica y causa más daño al cerebro. Nuestro cuerpo tiene una defensa natural, que es una sustancia llamada haptoglobina. La haptoglobina puede adherirse a la hemoglobina y potencialmente detener sus efectos nocivos. Aunque hay mucha haptoglobina en el resto del cuerpo, prácticamente no hay ninguna en el cerebro que proteja contra la hemoglobina. Por lo tanto, la haptoglobina se está desarrollando como un fármaco que puede administrarse directamente al cerebro para tratar a pacientes con aSAH.

El estudio HAPTO mide la cantidad de hemoglobina a la que están expuestas diferentes áreas del cerebro y la columna después de una HSA. Estas áreas son los ventrículos (cavidades del cerebro), la columna lumbar (parte baja de la espalda) y las cisternas basales (cerca de la base del cerebro, donde normalmente se encuentran los aneurismas). Al recolectar muestras de líquido de estos lugares, podemos medir cuánta hemoglobina hay y, a partir de esto, podemos calcular cuánta haptoglobina se necesitará.

Además de saber cuánto dar, necesitamos saber dónde darlo. Las opciones principales son insertarlo a través de un tubo en las cavidades del cerebro (drenaje ventricular externo) o un tubo insertado en la columna (drenaje lumbar). Se sabe poco sobre cómo se distribuyen los fármacos por el sistema nervioso en general, y menos aún en pacientes que han tenido una HSA en los que se altera el flujo de líquido alrededor del cerebro. Este estudio intentará obtener más información mediante el uso de un antibiótico común, la vancomicina, como marcador para comprender cómo se mueven los medicamentos dentro de diferentes regiones del cerebro y la columna después de una SAH. Este enfoque proporcionará información valiosa sobre las posibles formas de administrar haptoglobina (y cualquier otro tratamiento futuro que requiera inyección en el cerebro o la columna vertebral).

El estudio HAPTO reclutará pacientes adultos con aSAH debido a la rotura de un aneurisma. A estos pacientes se les debe programar un tratamiento quirúrgico del aneurisma para evitar más hemorragias y necesitan un drenaje ventricular externo por razones clínicas (para drenar líquido y aliviar la presión sobre el cerebro). Al final de la cirugía por su aneurisma, se dejará un drenaje adicional en el sitio de la cirugía (que está en las cisternas basales) y además se les colocará un drenaje en la columna lumbar. Se administrará vancomicina a través de estos drenajes. Además, estos drenajes permitirán recolectar líquido en el cerebro para medir cómo los niveles de hemoglobina y los niveles de vancomicina difieren entre compartimentos y cambian con el tiempo. Los pacientes participarán en el estudio durante un período desde el reclutamiento tres días después de la aSAH hasta un máximo de diez días después de la aSAH. Los datos se analizarán para determinar la relación en las concentraciones de hemoglobina entre diferentes áreas del cerebro y la columna después de aSAH, y cómo se relaciona la distribución de vancomicina con su vía de administración.