Farmakokinetyka hemoglobiny i wankomycyny w płynie mózgowo-rdzeniowym po krwotoku podpajęczynówkowym (HAPTO)

Badanie HAPTO ma na celu poprawę leczenia określonego rodzaju udaru, zwanego tętniakowym krwotokiem podpajęczynówkowym (aSAH). Udar ten może wystąpić, gdy pęknie słaby punkt w naczyniu krwionośnym w mózgu zwany tętniakiem. Powoduje to krwawienie do okolicy. aSAH nie tylko zagraża życiu, ale także powoduje, że wiele osób, które przeżyły, cierpi na długotrwałą niepełnosprawność i problemy zdrowotne, które wpływają na jakość ich życia.

Po aSAH hemoglobina – białko zwykle występujące w czerwonych krwinkach – wycieka do mózgu i otaczającego go płynu. Znajdująca się wewnątrz czerwonych krwinek hemoglobina jest bezpieczna, ale wyciekająca na zewnątrz jest toksyczna i powoduje większe uszkodzenia mózgu. Nasz organizm posiada naturalną ochronę, którą jest substancja zwana haptoglobiną. Haptoglobina może wychwytywać hemoglobinę i potencjalnie powstrzymywać jej szkodliwe działanie. Chociaż w pozostałej części ciała znajduje się dużo haptoglobiny, w mózgu praktycznie nie ma jej żadnej, która chroniłaby przed hemoglobiną. Dlatego też opracowywane są haptoglobina jako lek, który można podawać bezpośrednio do mózgu w celu leczenia pacjentów z aSAH.

Badanie HAPTO mierzy ilość hemoglobiny, na którą narażone są różne obszary mózgu i kręgosłupa po aSAH. Obszary te to komory (jamy w mózgu), kręgosłup lędźwiowy (dolna część pleców) i zbiorniki podstawne (w pobliżu podstawy mózgu, gdzie zwykle występują tętniaki). Pobierając próbki płynów z tych miejsc, możemy zmierzyć ilość hemoglobiny i na tej podstawie obliczyć, ile haptoglobiny będzie potrzebne.

Oprócz wiedzy, ile dać, musimy wiedzieć, gdzie to dać. Główne opcje obejmują wprowadzenie go albo przez rurkę do jam mózgu (drenaż komorowy zewnętrzny), albo przez rurkę wprowadzaną do kręgosłupa (drenaż lędźwiowy). Niewiele wiadomo na temat ogólnej dystrybucji leków w układzie nerwowym, a jeszcze mniej u pacjentów po aSAH, u których zaburzony jest przepływ płynów w mózgu. W tym badaniu spróbujemy dowiedzieć się więcej, wykorzystując powszechny antybiotyk, wankomycynę, jako znacznik pozwalający zrozumieć, w jaki sposób leki przemieszczają się w różnych obszarach mózgu i kręgosłupa w następstwie SAH. Takie podejście zapewni cenny wgląd w możliwe sposoby podawania haptoglobiny (oraz wszelkich innych przyszłych terapii wymagających wstrzyknięcia do mózgu lub kręgosłupa).

Do badania HAPTO będą rekrutowani dorośli pacjenci z aSAH w wyniku pęknięcia tętniaka. U tych pacjentów należy zaplanować chirurgiczne leczenie tętniaka, aby zapobiec dalszym krwawieniom, a ze względów klinicznych wymagają zewnętrznego drenażu komorowego (w celu usunięcia płynu i zmniejszenia nacisku na mózg). Po zakończeniu operacji tętniaka w miejscu operacji (czyli w cysternach podstawnych) zostanie pozostawiony dodatkowy dren, a dren zostanie dodatkowo umieszczony w odcinku lędźwiowym kręgosłupa. Przez te dreny będzie podawana wankomycyna. Dodatkowo dreny te umożliwią zebranie płynu w mózgu w celu pomiaru różnic w poziomach hemoglobiny i wankomycyny w poszczególnych przedziałach oraz zmian w czasie. Pacjenci będą uczestniczyć w badaniu przez okres od rekrutacji po trzech dniach po aSAH do maksymalnie dziesięciu dni po aSAH. Dane zostaną przeanalizowane w celu określenia związku w stężeniach hemoglobiny pomiędzy różnymi obszarami mózgu i kręgosłupa po leczeniu aSAH oraz w jaki sposób dystrybucja wankomycyny jest powiązana z drogą jej podania.