Farmacokinetiek van hemoglobine en vancomycine in het hersenvocht na een subarachnoïdale bloeding (HAPTO)

Het HAPTO-onderzoek heeft tot doel de behandeling van een specifiek type beroerte, bekend als aneurysmale subarachnoïdale bloeding (aSAH), te verbeteren. Deze beroerte kan optreden wanneer een zwak punt in een bloedvat in de hersenen, een aneurysma genaamd, barst. Dit veroorzaakt bloedingen in de omgeving. aSAH is niet alleen levensbedreigend, maar laat veel overlevenden ook met langdurige handicaps en gezondheidsproblemen achter die de kwaliteit van hun leven beïnvloeden.

Na aSAH lekt hemoglobine - een eiwit dat normaal in de rode bloedcellen wordt aangetroffen - naar de hersenen en de omringende vloeistof. In de rode bloedcellen is hemoglobine veilig, maar als het eruit lekt, is het giftig en veroorzaakt het meer schade aan de hersenen. Ons lichaam heeft een natuurlijke afweer, namelijk een stof die haptoglobine wordt genoemd. Haptoglobine kan hemoglobine vasthouden en mogelijk de schadelijke effecten ervan tegenhouden. Hoewel er in de rest van het lichaam veel haptoglobine aanwezig is, is er vrijwel geen haptoglobine in de hersenen dat tegen hemoglobine kan worden beschermd. Daarom wordt haptoglobine ontwikkeld als een medicijn dat rechtstreeks aan de hersenen kan worden toegediend om patiënten met aSAH te behandelen.

Het HAPTO-onderzoek meet de hoeveelheid hemoglobine waaraan verschillende delen van de hersenen en de wervelkolom worden blootgesteld na een SAH. Deze gebieden zijn de ventrikels (holtes in de hersenen), de lumbale wervelkolom (onderrug) en de basale reservoirs (dichtbij de basis van de hersenen waar normaal gesproken aneurysma's worden aangetroffen). Door op deze plaatsen vloeistofmonsters te verzamelen, kunnen we meten hoeveel hemoglobine er is, en op basis daarvan kunnen we berekenen hoeveel haptoglobine er nodig zal zijn.

Behalve dat we weten hoeveel we moeten geven, moeten we ook weten waar we het moeten geven. De belangrijkste opties zijn om het in te brengen via een buis in de holtes van de hersenen (externe ventriculaire drain) of via een buis in de wervelkolom (lumbale drain). Er is weinig bekend over de manier waarop geneesmiddelen zich in het algemeen over het zenuwstelsel verspreiden, en nog minder over patiënten die een aSAH hebben gehad en bij wie de vloeistofstroom door de hersenen verstoord is. Deze studie zal proberen meer te weten te komen door een veelgebruikt antibioticum, vancomycine, als tracer te gebruiken om te begrijpen hoe geneesmiddelen zich binnen verschillende delen van de hersenen en de wervelkolom verplaatsen na aSAH. Deze aanpak zal waardevolle inzichten opleveren in de mogelijke manieren om haptoglobine toe te dienen (en eventuele andere toekomstige behandelingen waarbij injectie in de hersenen of de wervelkolom vereist is).

De HAPTO-studie zal volwassen patiënten rekruteren met aSAH als gevolg van een gebarsten aneurysma. Deze patiënten moeten een operatieve behandeling van hun aneurysma ondergaan om verdere bloedingen te voorkomen, en hebben om klinische redenen een externe ventriculaire drain nodig (om vocht af te voeren en de druk op de hersenen te verlichten). Aan het einde van de operatie voor hun aneurysma zal er nog een drain achterblijven op de plaats van de operatie (in de basale reservoirs) en bovendien zal er een drain in hun lumbale wervelkolom worden geplaatst. Vancomycine wordt via deze drains toegediend. Bovendien zullen deze drains ervoor zorgen dat het vocht in de hersenen kan worden opgevangen om te meten hoe de hemoglobineniveaus en vancomycineniveaus verschillen tussen compartimenten en in de loop van de tijd veranderen. Patiënten zullen aan het onderzoek deelnemen gedurende een periode vanaf de rekrutering op drie dagen na aSAH tot maximaal tien dagen na aSAH. De gegevens zullen worden geanalyseerd om de relatie in hemoglobineconcentraties tussen verschillende delen van de hersenen en de wervelkolom na aSAH te bepalen, en hoe de distributie van vancomycine verband houdt met de toedieningsroute.