Pharmakokinetik von Hämoglobin und Vancomycin in der Liquor cerebrospinalis nach einer Subarachnoidalblutung (HAPTO)

Die HAPTO-Studie zielt darauf ab, die Behandlung einer bestimmten Art von Schlaganfall, der sogenannten aneurysmatischen Subarachnoidalblutung (aSAH), zu verbessern. Dieser Schlaganfall kann auftreten, wenn eine Schwachstelle in einem Blutgefäß im Gehirn, ein sogenanntes Aneurysma, platzt. Dadurch kommt es zu Blutungen in die Umgebung. aSAH ist nicht nur lebensbedrohlich, sondern hinterlässt bei vielen Überlebenden auch langfristige Behinderungen und gesundheitliche Probleme, die ihre Lebensqualität beeinträchtigen.

Nach einer aSAH gelangt Hämoglobin – ein Protein, das normalerweise in roten Blutkörperchen vorkommt – in das Gehirn und die umgebende Flüssigkeit. Während sich Hämoglobin in den roten Blutkörperchen befindet, ist es sicher, aber wenn es austritt, ist es giftig und verursacht weitere Schäden im Gehirn. Unser Körper verfügt über eine natürliche Abwehr, eine Substanz namens Haptoglobin. Haptoglobin kann sich an Hämoglobin festsetzen und möglicherweise dessen schädliche Wirkung stoppen. Obwohl es im Rest des Körpers viel Haptoglobin gibt, gibt es im Gehirn praktisch keins, das vor Hämoglobin schützen könnte. Daher wird Haptoglobin als Medikament entwickelt, das direkt an das Gehirn abgegeben werden kann, um Patienten mit aSAH zu behandeln.

Die HAPTO-Studie misst die Menge an Hämoglobin, der verschiedene Bereiche des Gehirns und der Wirbelsäule nach aSAH ausgesetzt sind. Diese Bereiche sind die Ventrikel (Höhlen im Gehirn), die Lendenwirbelsäule (unterer Rücken) und die basalen Zisternen (in der Nähe der Gehirnbasis, wo sich normalerweise Aneurysmen befinden). Indem wir an diesen Stellen Flüssigkeitsproben sammeln, können wir messen, wie viel Hämoglobin vorhanden ist, und daraus ableiten, wie viel Haptoglobin benötigt wird.

Wir müssen nicht nur wissen, wie viel wir geben sollen, sondern auch wissen, wo wir es geben können. Die wichtigsten Optionen sind die Einführung entweder durch einen Schlauch in den Hohlräumen des Gehirns (externe ventrikuläre Drainage) oder durch einen Schlauch, der in die Wirbelsäule eingeführt wird (lumbale Drainage). Es ist wenig darüber bekannt, wie sich Medikamente im Allgemeinen im Nervensystem verteilen, und noch weniger bei Patienten mit aSAH, bei denen der Flüssigkeitsfluss im Gehirn gestört ist. In dieser Studie wird versucht, mehr herauszufinden, indem ein weit verbreitetes Antibiotikum, Vancomycin, als Tracer verwendet wird, um zu verstehen, wie sich Medikamente nach einer aSAH in verschiedenen Regionen des Gehirns und der Wirbelsäule bewegen. Dieser Ansatz wird wertvolle Einblicke in die Möglichkeiten der Haptoglobinverabreichung (und alle anderen zukünftigen Behandlungen, die eine Injektion in das Gehirn oder die Wirbelsäule erfordern) liefern.

Für die HAPTO-Studie werden erwachsene Patienten mit aSAH aufgrund eines geplatzten Aneurysmas rekrutiert. Bei diesen Patienten muss eine chirurgische Behandlung des Aneurysmas eingeplant werden, um weitere Blutungen zu verhindern, und sie benötigen aus klinischen Gründen eine externe ventrikuläre Drainage (um Flüssigkeit abzuleiten und den Druck auf das Gehirn zu verringern). Am Ende der Operation ihres Aneurysmas wird an der Operationsstelle (in den basalen Zisternen) eine weitere Drainage belassen und zusätzlich wird eine Drainage in der Lendenwirbelsäule angelegt. Vancomycin wird über diese Abflüsse verabreicht. Darüber hinaus ermöglichen diese Abflüsse das Sammeln der Flüssigkeit im Gehirn, um zu messen, wie sich die Hämoglobin- und Vancomycinspiegel zwischen den Kompartimenten unterscheiden und wie sie sich im Laufe der Zeit verändern. Die Patienten werden über einen Zeitraum von der Rekrutierung drei Tage nach aSAH bis maximal zehn Tage nach aSAH an der Studie teilnehmen. Die Daten werden analysiert, um die Beziehung der Hämoglobinkonzentrationen zwischen verschiedenen Bereichen des Gehirns und der Wirbelsäule nach aSAH zu bestimmen und wie die Vancomycin-Verteilung mit dem Verabreichungsweg zusammenhängt.