Farmacocinética da hemoglobina e da vancomicina no líquido cefalorraquidiano após hemorragia subaracnóidea (HAPTO)

O estudo HAPTO visa melhorar o tratamento de um tipo específico de acidente vascular cerebral conhecido como hemorragia subaracnóidea aneurismática (HASA). Este acidente vascular cerebral pode ocorrer quando um ponto fraco em um vaso sanguíneo no cérebro chamado aneurisma se rompe. Isso causa sangramento na área circundante. A aSAH não é apenas uma ameaça à vida, mas também deixa muitos sobreviventes com deficiências de longo prazo e problemas de saúde que afectam a sua qualidade de vida.

Após a HSA, a hemoglobina – uma proteína normalmente encontrada dentro dos glóbulos vermelhos – vaza para o cérebro e para o fluido circundante. Enquanto dentro dos glóbulos vermelhos, a hemoglobina é segura, mas quando vaza é tóxica e causa mais danos ao cérebro. Nossos corpos têm uma defesa natural, que é uma substância chamada haptoglobina. A haptoglobina pode agarrar-se à hemoglobina e potencialmente interromper os seus efeitos nocivos. Embora haja muita haptoglobina no resto do corpo, não há praticamente nenhuma no cérebro para proteger contra a hemoglobina. Portanto, a haptoglobina está sendo desenvolvida como um medicamento que pode ser administrado diretamente ao cérebro para tratar pacientes com HSAa.

O estudo HAPTO mede a quantidade de hemoglobina a que diferentes áreas do cérebro e da coluna ficam expostas após a HSA. Essas áreas são os ventrículos (cavidades no cérebro), a coluna lombar (parte inferior das costas) e as cisternas basais (perto da base do cérebro, onde normalmente são encontrados aneurismas). Ao coletar amostras de fluidos desses locais, podemos medir a quantidade de hemoglobina existente e, a partir disso, calcular quanta haptoglobina será necessária.

Além de saber quanto dar, precisamos saber onde dar. As principais opções são inseri-lo através de um tubo nas cavidades do cérebro (dreno ventricular externo) ou através de um tubo inserido na coluna (dreno lombar). Pouco se sabe sobre como os medicamentos se distribuem pelo sistema nervoso em geral, e menos ainda em pacientes que tiveram HAS nos quais o fluxo de fluido ao redor do cérebro é perturbado. Este estudo tentará descobrir mais usando um antibiótico comum, a vancomicina, como rastreador para entender como as drogas se movem nas diferentes regiões do cérebro e da coluna após a HSA. Esta abordagem fornecerá informações valiosas sobre as possíveis formas de administrar haptoglobina (e quaisquer outros tratamentos futuros que exijam injeção no cérebro ou na coluna).

O estudo HAPTO recrutará pacientes adultos com HAS devido a um aneurisma rompido. Esses pacientes devem ser agendados para tratamento cirúrgico do aneurisma para evitar novos sangramentos e precisam de drenagem ventricular externa por motivos clínicos (para drenar líquido e aliviar a pressão no cérebro). Ao final da cirurgia do aneurisma, será deixado mais um dreno no local da cirurgia (que fica nas cisternas basais) e eles também terão um dreno localizado na coluna lombar. A vancomicina será administrada através desses drenos. Além disso, esses drenos permitirão que o fluido no cérebro seja coletado para medir como os níveis de hemoglobina e de vancomicina diferem entre os compartimentos e mudam ao longo do tempo. Os pacientes participarão do estudo durante um período desde o recrutamento três dias após aSAH até um máximo de dez dias após aSAH. Os dados serão analisados ​​para determinar a relação nas concentrações de hemoglobina entre diferentes áreas do cérebro e da coluna após HAS, e como a distribuição da vancomicina está relacionada à sua via de administração.