Hemoglobin og vankomycin farmakokinetikk i cerebrospinalvæsken etter subaraknoidal blødning (HAPTO)

HAPTO-studien tar sikte på å forbedre behandlingen av en spesifikk type hjerneslag kjent som aneurysmal subaraknoidalblødning (aSAH). Dette slaget kan oppstå når et svakt punkt i en blodåre i hjernen kalt en aneurisme brister. Dette forårsaker blødning i området rundt. aSAH er ikke bare livstruende, men etterlater også mange overlevende med langvarige funksjonshemminger og helseproblemer som påvirker livskvaliteten.

Etter aSAH lekker hemoglobin – et protein som vanligvis finnes inne i røde blodlegemer – ut i hjernen og dens omkringliggende væske. Mens det er inne i røde blodceller, er hemoglobin trygt, men når det lekker ut er det giftig og forårsaker mer skade på hjernen. Kroppen vår har et naturlig forsvar, som er et stoff som kalles haptoglobin. Haptoglobin kan gripe inn i hemoglobin og potensielt stoppe dets skadelige effekter. Selv om det er mye haptoglobin i resten av kroppen, er det praktisk talt ingen i hjernen som beskytter mot hemoglobin. Derfor utvikles haptoglobin som et medikament som kan leveres direkte til hjernen for å behandle pasienter med aSAH.

HAPTO-studien måler mengden hemoglobin som ulike områder av hjernen og ryggraden blir utsatt for etter aSAH. Disse områdene er ventriklene (hulrom i hjernen), korsryggen (korsryggen) og de basale sisternene (nær hjernens base hvor aneurismer normalt finnes). Ved å samle inn væskeprøver fra disse stedene kan vi måle hvor mye hemoglobin det er, og ut fra dette kan vi regne ut hvor mye haptoglobin som trengs.

Bortsett fra å vite hvor mye vi skal gi, må vi vite hvor vi skal gi det. Hovedalternativene er å sette den inn enten gjennom et rør i hulrommene i hjernen (ekstern ventrikkeldren) eller et rør satt inn i ryggraden (lumbal dren). Lite er kjent om hvordan medikamenter fordeler seg rundt nervesystemet generelt, og enda mindre hos pasienter som har hatt en aSAH der væskestrømmen rundt hjernen er forstyrret. Denne studien vil prøve å finne ut mer ved å bruke et vanlig antibiotikum, vankomycin, som sporstoff for å forstå hvordan medikamenter beveger seg innenfor ulike områder av hjernen og ryggraden etter aSAH. Denne tilnærmingen vil gi verdifull innsikt i mulige måter å gi haptoglobin (og eventuelle andre fremtidige behandlinger som krever injeksjon i hjernen eller ryggraden).

HAPTO-studien vil rekruttere voksne pasienter med aSAH på grunn av en sprengt aneurisme. Disse pasientene må planlegges for å få sin aneurisme behandlet kirurgisk for å forhindre ytterligere blødninger, og trenger en ekstern ventrikkeldren av kliniske årsaker (for å drenere væske og avlaste trykket på hjernen). På slutten av operasjonen for aneurismen vil et ytterligere dren bli igjen på operasjonsstedet (som er i de basale sisternene), og de vil i tillegg ha et dren plassert i korsryggen. Vancomycin vil bli gitt gjennom disse avløpene. I tillegg vil disse dreneringene tillate at væsken i hjernen samles opp for å måle hvordan hemoglobinnivåer og vankomycinnivåer varierer mellom avdelinger og endres over tid. Pasienter vil delta i studien over en periode fra rekruttering tre dager etter aSAH til maksimalt ti dager etter aSAH. Dataene vil bli analysert for å bestemme forholdet i hemoglobinkonsentrasjoner mellom ulike områder av hjernen og ryggraden etter aSAH, og hvordan vankomycindistribusjon er relatert til administrasjonsveien.