Hemoglobin och vankomycin farmakokinetik i cerebrospinalvätskan efter subaraknoidal blödning (HAPTO)

HAPTO-studien syftar till att förbättra behandlingen av en specifik typ av stroke som kallas aneurysmal subaraknoidal blödning (aSAH). Denna stroke kan uppstå när en svag punkt i ett blodkärl i hjärnan som kallas aneurysm brister. Detta orsakar blödning i det omgivande området. aSAH är inte bara livshotande, utan lämnar också många överlevande med långvariga funktionsnedsättningar och hälsoproblem som påverkar deras livskvalitet.

Efter aSAH läcker hemoglobin – ett protein som normalt finns inuti röda blodkroppar – ut i hjärnan och dess omgivande vätska. Medan det är inne i röda blodkroppar är hemoglobin säkert, men när det läcker ut är det giftigt och orsakar mer skada på hjärnan. Våra kroppar har ett naturligt försvar, vilket är ett ämne som kallas haptoglobin. Haptoglobin kan ta tag i hemoglobin och potentiellt stoppa dess skadliga effekter. Även om det finns massor av haptoglobin i resten av kroppen, finns det praktiskt taget inget i hjärnan som skyddar mot hemoglobin. Därför utvecklas haptoglobin som ett läkemedel som kan levereras direkt till hjärnan för att behandla patienter med aSAH.

HAPTO-studien mäter mängden hemoglobin som olika delar av hjärnan och ryggraden utsätts för efter aSAH. Dessa områden är ventriklarna (hålrum i hjärnan), ländryggen (nedre delen av ryggen) och basalcisternerna (nära hjärnans bas där aneurysmer normalt finns). Genom att ta vätskeprover från dessa ställen kan vi mäta hur mycket hemoglobin det finns, och utifrån detta kan vi räkna ut hur mycket haptoglobin som kommer att behövas.

Förutom att veta hur mycket vi ska ge, måste vi veta var vi ska ge det. De huvudsakliga alternativen är att föra in den antingen genom ett rör i hjärnans hålrum (externt ventrikulär dränering) eller ett rör som förs in i ryggraden (ländryggsdränering). Lite är känt om hur läkemedel fördelar sig runt nervsystemet i allmänhet, och ännu mindre hos patienter som har haft en aSAH hos vilka vätskeflödet runt hjärnan störs. Den här studien kommer att försöka ta reda på mer genom att använda ett vanligt antibiotikum, vankomycin, som spårämne för att förstå hur droger rör sig inom olika delar av hjärnan och ryggraden efter aSAH. Detta tillvägagångssätt kommer att ge värdefulla insikter om möjliga sätt att ge haptoglobin (och alla andra framtida behandlingar som kräver injektion i hjärnan eller ryggraden).

HAPTO-studien kommer att rekrytera vuxna patienter med aSAH på grund av ett sprucket aneurysm. Dessa patienter måste schemaläggas för att få sin aneurysm behandlad kirurgiskt för att förhindra ytterligare blödningar och behöver en extern ventrikulär dränering av kliniska skäl (för att dränera vätska och lätta på hjärnan). I slutet av operationen för sin aneurysm kommer ytterligare ett drän att lämnas vid operationsplatsen (som är i basalcisternerna) och de kommer dessutom att ha ett dränering placerat i ländryggen. Vankomycin kommer att ges genom dessa avlopp. Dessutom kommer dessa avlopp att göra det möjligt för vätskan i hjärnan att samlas upp för att mäta hur hemoglobinnivåer och vankomycinnivåer skiljer sig mellan fack och förändras över tiden. Patienterna kommer att delta i studien under en period från rekrytering tre dagar efter aSAH till högst tio dagar efter aSAH. Data kommer att analyseras för att fastställa sambandet i hemoglobinkoncentrationer mellan olika områden i hjärnan och ryggraden efter aSAH, och hur vankomycindistributionen är relaterad till dess administreringssätt.