脳転移を伴うHER2陽性進行性食道/食道胃接合部/胃腺癌の治療におけるマレイン酸ニラチニブ錠とカペシタビンの併用

包含基準:

• 年齢 18 歳以上
• 組織学的または細胞学的に脳転移を伴う進行性食道/食道胃接合部/胃腺癌が確認された（転移の明確な画像証拠）
• 腫瘍組織は HER2 陽性でした。 Her2 陽性は、免疫組織化学 (IHC) 3+ または IHC 2+ および in situハイブリダイゼーション (ISH) 陽性として定義されます。
• RECIST 1.1 による測定可能な病変の存在: CT または MRI でベースラインで正確に測定できる直径 10 mm 以上の放射線治療を受けていない病変 (直径 15 mm 以上のリンパ節病変) が少なくとも 1 つ存在する。繰り返し測定できます。 研究参加者が放射線治療後にのみ病変を有しており、その病変が放射線学的進行として明確に特定されており、測定可能であれば、それらを標的病変として選択することができる。 脳病変には測定可能な標的病変がなければなりませんが、脳の外側に測定可能な標的病変がある必要はありません
• 脳MRI検査の1週間前にコルチコステロイドの投与量が増加しなかった
• 化学療法、放射線療法、分子標的薬、抗体結合薬、免疫抑制薬など、これまでの治療選択肢には制限がありません。
• コホート A: これまで中枢神経系放射線療法を受けておらず、脳転移を有する患者は、最後の全身療法終了から 2 週間以上経過している必要があります。 開頭術後に新たな脳病変を発症した患者は、術後放射線治療を受けておらず、手術から少なくとも2週間空いている場合に含めることが許可された。

コホートB：全脳放射線療法または定位放射線療法後に疾患の進行または新たな病変を有する患者。局所治療を行った病変は、画像検査で明らかな進展が見られ、放射線治療を行った病変を対象病変として選択することができます。 複数の中枢神経系病変を有し、そのうちの1名または数名のみが定位放射線治療を受けた患者、および局所治療を受けなかった病変のある患者も、引き続き研究に参加することができる。

• 予測生存期間≧8週間
• 生殖年齢の女性は、研究期間中および研究終了後6か月間、避妊薬（Iud、避妊薬、コンドームなど）を使用することに同意する必要があります。研究登録前の7日以内に血清または尿の妊娠検査が陰性であり、非授乳患者でなければなりません。男性は、研究期間中および研究期間終了後6か月間避妊しなければならない患者に同意する必要があります。
• 患者はこの研究の状況を理解することができ、患者および（または）法定代理人は自発的にこの治験に参加することに同意し、インフォームドコンセントに署名します。

除外基準:

• -治験参加前2週間以内に化学療法または放射線療法（治験薬を含む）を受けた参加者、または4週間以上の薬の服用による有害事象（脱毛を除く）から完全に回復していない参加者
• 以前に抗HER2低分子TKI療法の進行を受けた患者
• 登録後の最初の 4 週間に 2 回以上の発作が発生した
• 現在他の治験薬の投与を受けている参加者
• ネラチニブと化学的または生物学的に類似した化合物によって引き起こされるアレルギー反応の病歴
• フェニトイン、カルバマゼピン、オキサマゼピン、ホフェニトイン、フェノバルビタール、ペントバルビタール、プリミドンなどの酵素誘発性抗てんかん薬（EIED）の同時使用
• -研究期間中に同時化学療法、放射線療法、またはホルモン療法などの同時癌治療を受けていた患者。 ビスホスホネートとの併用治療は許可されていますが、ネラチニブの初回投与前に開始する必要があります。
• -持続性または活動性感染症、症候性うっ血性心不全、不安定狭心症、不整脈、または研究要件の遵守を制限する精神疾患/社会的状態を含むがこれらに限定されない併存病状を抱えている
• ペースメーカー、破片​​、眼異物など、MRIに対する既知の禁忌のある患者
• 軟膜転移のある患者のみ
• 重度の吸収不良症候群または経口薬に耐えられない
• ベースラインでCTCAE≧2の下痢を引き起こす慢性疾患
• 授乳中の女性、または治験薬の初回投与前7日以内に血液または尿の妊娠検査結果が陽性となった女性
• 研究者らは、患者の安全性を損なう、研究の評価を妨げる、またはアドヒアランスが低い状態にある患者を特定した