Nilatinib maleato compresse in combinazione con capecitabina nel trattamento dell'adenocarcinoma gastrico/adenocarcinoma gastrico avanzato HER2-positivo con metastasi cerebrali

Criterio di inclusione:

• Età ≥18 anni
• Adenocarcinoma gastrico/adenocarcinoma gastrico avanzato confermato istologicamente o citologicamente con metastasi cerebrali (chiara evidenza di metastasi tramite imaging)
• Il tessuto tumorale era HER2 positivo Her2 positivo è definito come immunoistochimico (IHC) 3+ o IHC 2+ e positivo per l'ibridazione in situ (ISH)
• Presenza di una lesione misurabile secondo RECIST 1.1: presenza di almeno una lesione non trattata con radiazioni con un diametro ≥ 10 mm (lesione linfonodale con un diametro ≥ 15 mm) che può essere misurata con precisione al basale su TC o RM e può essere misurato ripetutamente. Se i partecipanti allo studio presentano lesioni solo dopo la radioterapia e le lesioni sono state chiaramente identificate come progressione radiologica e possono essere misurate, possono essere selezionate come lesioni target. La lesione cerebrale deve avere una lesione target misurabile, ma non è necessario che abbia una lesione target misurabile all'esterno del cervello
• La dose di corticosteroidi non è aumentata una settimana prima dell'esame MRI cerebrale
• Non vi è alcun limite alle opzioni terapeutiche precedenti, tra cui chemioterapia, radioterapia, farmaci mirati, farmaci che combinano anticorpi, immunosoppressori, ecc.
• Coorte A: i pazienti con metastasi cerebrali che non hanno precedentemente ricevuto radioterapia del sistema nervoso centrale dovrebbero essere a più di 2 settimane dalla fine dell'ultima terapia sistemica. I pazienti che avevano sviluppato nuove lesioni cerebrali dopo la craniotomia potevano essere inclusi se non avevano ricevuto radioterapia postoperatoria e se erano stati rimossi dall'intervento per almeno 2 settimane.

Coorte B: pazienti con progressione della malattia o nuove lesioni dopo radioterapia dell'intero cervello o radioterapia stereotassica; Per le lesioni che hanno ricevuto un trattamento locale, vi è una chiara evidenza di progressi nell'esame per immagini e quelle che hanno ricevuto la radioterapia possono essere selezionate come lesioni bersaglio. I pazienti con lesioni multiple del sistema nervoso centrale, di cui solo una o alcune hanno ricevuto radioterapia stereotassica, e quelli con lesioni che non hanno ricevuto trattamento locale, possono comunque partecipare allo studio

• Sopravvivenza prevista ≥ 8 settimane
• Le donne in età riproduttiva dovrebbero accettare di usare contraccettivi (come Iud, contraccettivi o preservativi) durante il periodo dello studio e per 6 mesi dopo la fine dello studio; Avere un test di gravidanza su siero o urine negativo entro 7 giorni prima dell'arruolamento nello studio e deve essere una paziente che non allatta; Gli uomini devono acconsentire all'obbligo per i pazienti di utilizzare contraccettivi durante il periodo di studio e per 6 mesi dopo la fine del periodo di studio
• Il paziente può comprendere la situazione di questo studio e il paziente e (o) il rappresentante legale accettano volontariamente di partecipare a questo studio e firmano il consenso informato

Criteri di esclusione:

• Partecipanti che hanno ricevuto chemioterapia o radioterapia (compresi i farmaci in studio) entro 2 settimane prima della partecipazione allo studio o che non si sono completamente ripresi da eventi avversi (esclusa la caduta dei capelli) a causa dell'assunzione di farmaci per più di 4 settimane
• Pazienti che hanno precedentemente ricevuto progressione della terapia TKI a piccole molecole anti-HER2
• Più di due crisi epilettiche nelle prime 4 settimane dall'arruolamento
• Partecipanti che attualmente ricevono qualsiasi altro farmaco in studio
• Storia di reazioni allergiche causate da composti chimicamente o biologicamente simili a neratinib
• Uso concomitante di farmaci antiepilettici indotti da enzimi (EIED), inclusi fenitoina, carbamazepina, ossamazepina, fofenitoina, fenobarbital, pentobarbital o primidone
• Pazienti che stavano ricevendo qualsiasi trattamento concomitante per il cancro durante il periodo di studio, come chemioterapia concomitante, radioterapia o terapia ormonale. È consentito il trattamento concomitante con bifosfonati, ma deve essere iniziato prima della prima dose di nelatinib
• Presenti con condizioni mediche coesistenti, incluse ma non limitate a infezioni persistenti o attive, insufficienza cardiaca congestizia sintomatica, angina instabile, aritmia o malattie mentali/condizioni sociali che limiterebbero la conformità ai requisiti dello studio
• Pazienti con controindicazioni note alla risonanza magnetica, come pacemaker, schegge o corpi estranei oculari
• Solo pazienti con metastasi piali
• Grave sindrome da malassorbimento o incapacità di tollerare i farmaci orali
• Qualsiasi malattia cronica che causa diarrea con CTCAE≥2 al basale
• Donne che allattano o i cui risultati dei test di gravidanza sul sangue o sulle urine sono positivi entro 7 giorni prima della prima dose del trattamento in studio
• I ricercatori hanno identificato i pazienti con condizioni che compromettevano la sicurezza del paziente, interferivano con la valutazione dello studio o presentavano scarsa aderenza