Таблетки малеата нилатиниба в сочетании с капецитабином при лечении HER2-положительной распространенной опухоли пищевода/пищеводно-желудочного перехода/аденокарциномы желудка с метастазами в головной мозг

Критерии включения:

• Возраст ≥18 лет
• Гистологически или цитологически подтвержденная распространенная аденокарцинома пищевода/пищеводно-желудочного соединения/желудка с метастазами в головной мозг (четкое визуализирующее свидетельство метастазирования)
• Опухолевая ткань была HER2-положительной. Her2-положительная определяется как иммуногистохимическая (ИГХ) 3+ или ИГХ 2+ и положительная по гибридизации in situ (ISH).
• Наличие измеримого поражения в соответствии с RECIST 1.1: наличие хотя бы одного необработанного радиационного поражения диаметром ≥10 мм (поражение лимфатического узла диаметром ≥15 мм), которое можно точно измерить на исходном уровне с помощью КТ или МРТ и можно многократно измерять. Если у участников исследования наблюдаются поражения только после лучевой терапии, и эти поражения четко идентифицированы как радиологическое прогрессирование и могут быть измерены, их можно выбрать в качестве целевых поражений. Поражение головного мозга должно иметь измеримое целевое поражение, но не обязательно иметь измеримое целевое поражение за пределами головного мозга.
• Доза кортикостероидов не увеличивалась за неделю до МРТ головного мозга.
• Нет ограничений на предыдущие варианты лечения, включая химиотерапию, лучевую терапию, таргетные препараты, препараты, связывающие антитела, иммунодепрессанты и т. д.
• Когорта А: Пациенты с метастазами в головной мозг, которые ранее не получали лучевую терапию центральной нервной системы, должны пройти более 2 недель после окончания последней системной терапии. Пациентам, у которых после краниотомии развились новые поражения головного мозга, разрешалось включаться в исследование, если они не получали послеоперационную лучевую терапию и были отстранены от операции как минимум на 2 недели.

Когорта B: пациенты с прогрессированием заболевания или новыми поражениями после лучевой терапии всего мозга или стереотаксической лучевой терапии; Для поражений, подвергшихся местному лечению, имеются явные доказательства прогресса при визуализационном обследовании, а те, которые прошли лучевую терапию, могут быть выбраны в качестве целевых поражений. Пациенты с множественными поражениями центральной нервной системы, только один или несколько из которых получали стереотаксическую лучевую терапию, а также пациенты с поражениями, которые не получали местного лечения, по-прежнему могут участвовать в исследовании.

• Прогнозируемая выживаемость ≥8 недель
• Женщины репродуктивного возраста должны согласиться использовать противозачаточные средства (такие как ВМС, противозачаточные средства или презервативы) в течение периода исследования и в течение 6 месяцев после его окончания; Иметь отрицательный тест на беременность в сыворотке или моче в течение 7 дней до включения в исследование и быть пациенткой, не кормящей грудью; Мужчины должны дать согласие на прием пациенток, которые должны использовать противозачаточные средства в течение периода исследования и в течение 6 месяцев после окончания периода исследования.
• Пациент может понять ситуацию данного исследования, а пациент и (или) законный представитель добровольно соглашаются участвовать в этом исследовании и подписывают информированное согласие.

Критерий исключения:

• Участники, которые прошли химиотерапию или лучевую терапию (включая исследуемые препараты) в течение 2 недель до участия в исследовании или которые не полностью выздоровели от нежелательных явлений (исключая выпадение волос) из-за приема лекарств в течение более 4 недель.
• У пациентов, ранее получавших терапию низкомолекулярными ИТК против HER2, прогрессирование
• Более двух приступов в течение первых 4 недель включения в исследование.
• Участники, в настоящее время получающие любой другой исследуемый препарат
• Аллергические реакции в анамнезе, вызванные соединениями, химически или биологически сходными с нератинибом.
• Одновременное применение фермент-индуцированных противоэпилептических препаратов (EIED), включая фенитоин, карбамазепин, оксамазепин, фофенитоин, фенобарбитал, пентобарбитал или примидон.
• Пациенты, которые получали какое-либо параллельное лечение рака в течение периода исследования, например, одновременную химиотерапию, лучевую или гормональную терапию. Одновременное лечение бисфосфонатами разрешено, но его следует начинать до приема первой дозы нелатиниба.
• Наличие сопутствующих заболеваний, включая, помимо прочего, персистирующие или активные инфекции, симптоматическую застойную сердечную недостаточность, нестабильную стенокардию, аритмию или психические заболевания/социальные состояния, которые ограничивают соблюдение требований исследования.
• Пациенты с известными противопоказаниями к МРТ, такими как кардиостимуляторы, шрапнель или инородные тела глаза.
• Только пациенты с пиальными метастазами
• Тяжелый синдром мальабсорбции или непереносимость пероральных препаратов.
• Любое хроническое заболевание, вызывающее диарею с исходным уровнем CTCAE≥2.
• Женщины, кормящие грудью или чьи результаты теста на беременность в крови или моче положительные в течение 7 дней до первого приема исследуемого препарата.
• Исследователи выявили пациентов с любыми состояниями, которые ставили под угрозу безопасность пациентов, мешали оценке исследования или имели плохую приверженность лечению.