Nilatinib maleátové tablety v kombinaci s kapecitabinem při léčbě HER2-pozitivního pokročilého ezofageálního/esofagogastrického junkce/žaludečního adenokarcinomu s metastázami v mozku

Kritéria pro zařazení:

• Věk ≥18 let
• Histologicky nebo cytologicky potvrzený pokročilý ezofageální/ezofagogastrický adenokarcinom s metastázami v mozku (jasný obrazový důkaz metastázy)
• Nádorová tkáň byla HER2 pozitivní Her2-pozitivní je definována jako imunohistochemická (IHC) 3+ nebo IHC 2+ a in situhybridizační (ISH) pozitivní
• Přítomnost měřitelné léze podle RECIST 1.1: přítomnost alespoň jedné radiačně neléčené léze o průměru ≥10 mm (léze lymfatické uzliny o průměru ≥15 mm), kterou lze přesně změřit na začátku na CT nebo MRI a lze opakovaně měřit. Pokud mají účastníci studie léze pouze po radioterapii a léze byly jasně identifikovány jako radiologická progrese a lze je změřit, lze je vybrat jako cílové léze. Mozková léze musí mít měřitelnou cílovou lézi, ale není nutné, aby měla měřitelnou cílovou lézi mimo mozek
• Týden před MRI vyšetřením mozku se dávka kortikosteroidů nezvýšila
• Neexistuje žádný limit pro předchozí možnosti léčby, včetně chemoterapie, radioterapie, cílených léků, léků na vazbu protilátek, imunosupresiv atd.
• Skupina A: Pacienti s mozkovými metastázami, kteří dosud nepodstoupili radioterapii centrálního nervového systému, by měli být více než 2 týdny od ukončení poslední systémové terapie. Pacienti, u kterých se po kraniotomii objevily nové mozkové léze, mohli být zařazeni, pokud nedostali pooperační radioterapii a byli alespoň 2 týdny vyřazeni z operace.

Skupina B: Pacienti s progresí onemocnění nebo novými lézemi po radioterapii celého mozku nebo stereotaktické radioterapii; U lézí, které byly lokálně léčeny, existuje jasný důkaz pokroku v zobrazovacím vyšetření a ty, které byly podrobeny radioterapii, mohou být vybrány jako cílové léze. Pacienti s mnohočetnými lézemi centrálního nervového systému, z nichž pouze jedna nebo několik podstoupilo stereotaktickou radioterapii, a pacienti s lézemi, které nepodstoupily lokální léčbu, se mohou stále účastnit studie

• Předpokládané přežití ≥ 8 týdnů
• Ženy v reprodukčním věku by měly souhlasit s používáním antikoncepce (jako jsou tělíska, antikoncepce nebo kondomy) během období studie a po dobu 6 měsíců po ukončení studie; mít negativní těhotenský test v séru nebo moči do 7 dnů před zařazením do studie a musí jít o nekojící pacientku; Muži by měli souhlasit s pacientkami, které musí používat antikoncepci během období studie a 6 měsíců po skončení období studie
• Pacient rozumí situaci této studie a pacient a (nebo) zákonný zástupce dobrovolně souhlasí s účastí v této studii a podepíší informovaný souhlas

Kritéria vyloučení:

• Účastníci, kteří podstoupili chemoterapii nebo radiační terapii (včetně studovaných léků) během 2 týdnů před účastí ve studii nebo kteří se plně nezotabili z nežádoucích příhod (s výjimkou vypadávání vlasů) v důsledku užívání léků po dobu delší než 4 týdny
• Pacienti, kteří dříve dostávali anti-HER2 malomolekulární TKI terapii progrese
• Více než dva záchvaty během prvních 4 týdnů od zápisu
• Účastníci, kteří v současné době užívají jakýkoli jiný studovaný lék
• Anamnéza alergických reakcí způsobených sloučeninami chemicky nebo biologicky podobnými neratinibu
• Současné užívání enzymů indukovaných antiepileptik (EIED), včetně fenytoinu, karbamazepinu, oxamazepinu, fofenytoinu, fenobarbitalu, pentobarbitalu nebo primidonu
• Pacienti, kteří během období studie dostávali jakoukoli souběžnou léčbu rakoviny, jako je souběžná chemoterapie, ozařování nebo hormonální terapie. Současná léčba bisfosfonáty je povolena, ale měla by být zahájena před první dávkou nelatinibu
• Přítomný s koexistujícími zdravotními stavy, včetně, ale bez omezení na, přetrvávající nebo aktivní infekce, symptomatické městnavé srdeční selhání, nestabilní angina pectoris, arytmie nebo duševní onemocnění/sociální stavy, které by omezovaly dodržování požadavků studie
• Pacienti se známými kontraindikacemi k MRI, jako jsou kardiostimulátory, šrapnely nebo oční cizí tělesa
• Pouze pacienti s pial metastázami
• Těžký malabsorpční syndrom nebo neschopnost snášet perorální léky
• Jakékoli chronické onemocnění, které způsobuje průjem s CTCAE≥2 na začátku
• Ženy, které kojí nebo jejichž výsledky těhotenského testu z krve nebo moči jsou pozitivní do 7 dnů před první dávkou studované léčby
• Vyšetřovatelé identifikovali pacienty s jakýmkoli stavem, který ohrožoval bezpečnost pacienta, narušoval hodnocení studie nebo měl špatnou adherenci