Comprimidos de maleato de nilatinibe combinados com capecitabina no tratamento de junção esofágica/esofagogástrica/adenocarcinoma gástrico avançado HER2-positivo com metástases cerebrais

Critério de inclusão:

• Idade ≥18 anos
• Adenocarcinoma avançado de esôfago/junção esofagogástrica/gástrico confirmado histologicamente ou citologicamente com metástases cerebrais (evidência clara de metástase em imagens)
• O tecido tumoral foi HER2 positivo. Her2 positivo é definido como imunohistoquímico (IHC) 3+ ou IHC 2+ e hibridização in situ (ISH) positivo
• Presença de uma lesão mensurável de acordo com RECIST 1.1: presença de pelo menos uma lesão não tratada com radiação com diâmetro ≥10 mm (lesão de linfonodo com diâmetro ≥15 mm) que pode ser medida com precisão no início do estudo em tomografia computadorizada ou ressonância magnética e pode ser medido repetidamente. Se os participantes do estudo só apresentarem lesões após a radioterapia, e as lesões tiverem sido claramente identificadas como progressão radiológica e puderem ser medidas, elas poderão ser selecionadas como lesões-alvo. A lesão cerebral deve ter uma lesão-alvo mensurável, mas não é necessário que haja uma lesão-alvo mensurável fora do cérebro.
• A dose de corticosteroide não aumentou uma semana antes do exame de ressonância magnética cerebral
• Não há limite para opções de tratamento anteriores, incluindo quimioterapia, radioterapia, medicamentos direcionados, medicamentos de acoplamento de anticorpos, imunossupressores, etc.
• Coorte A: Pacientes com metástases cerebrais que não receberam radioterapia do sistema nervoso central anteriormente devem demorar mais de 2 semanas desde o final da última terapia sistêmica. Pacientes que desenvolveram novas lesões cerebrais após craniotomia foram autorizados a ser incluídos se não tivessem recebido radioterapia pós-operatória e estivessem afastados da cirurgia por pelo menos 2 semanas.

Coorte B: Pacientes com progressão da doença ou novas lesões após radioterapia cerebral total ou radioterapia estereotáxica; Para lesões que receberam tratamento local, há evidências claras de progresso no exame de imagem, e aquelas que receberam radioterapia podem ser selecionadas como lesões-alvo. Pacientes com múltiplas lesões do sistema nervoso central, das quais apenas uma ou algumas receberam radioterapia estereotáxica, e aqueles com lesões que não receberam tratamento local, ainda podem participar do estudo

• Sobrevida prevista ≥8 semanas
• Mulheres em idade reprodutiva devem concordar em usar anticoncepcionais (como DIU, anticoncepcionais ou preservativos) durante o período do estudo e por 6 meses após o término do estudo; Ter um teste de gravidez de soro ou urina negativo nos 7 dias anteriores à inscrição no estudo e deve ser uma paciente não lactante; Os homens devem consentir com pacientes que devem usar contraceptivos durante o período do estudo e por 6 meses após o final do período do estudo
• O paciente pode compreender a situação deste estudo, e o paciente e (ou) representante legal concordam voluntariamente em participar deste estudo e assinam o consentimento informado

Critério de exclusão:

• Participantes que receberam quimioterapia ou radioterapia (incluindo medicamentos do estudo) nas 2 semanas anteriores à participação no estudo, ou que não se recuperaram totalmente de eventos adversos (excluindo queda de cabelo) devido ao uso de medicamentos por mais de 4 semanas
• Pacientes que receberam anteriormente progressão da terapia com TKI de moléculas pequenas anti-HER2
• Mais de duas convulsões nas primeiras 4 semanas de inscrição
• Participantes atualmente recebendo qualquer outro medicamento do estudo
• História de reações alérgicas causadas por compostos quimicamente ou biologicamente semelhantes ao neratinibe
• Uso concomitante de medicamentos antiepilépticos induzidos por enzimas (EIED), incluindo fenitoína, carbamazepina, oxamazepina, fofenitoína, fenobarbital, pentobarbital ou primidona
• Pacientes que estavam recebendo qualquer tratamento simultâneo para câncer durante o período do estudo, como quimioterapia, radiação ou terapia hormonal concomitantes. O tratamento concomitante com bifosfonatos é permitido, mas deve ser iniciado antes da primeira dose de nelatinib
• Apresentar condições médicas coexistentes, incluindo, entre outras, infecções persistentes ou ativas, insuficiência cardíaca congestiva sintomática, angina instável, arritmia ou doença mental/condições sociais que limitariam o cumprimento dos requisitos do estudo
• Pacientes com contraindicações conhecidas para ressonância magnética, como marca-passos, estilhaços ou corpos estranhos oculares
• Pacientes com metástase pial apenas
• Síndrome de má absorção grave ou incapacidade de tolerar medicamentos orais
• Qualquer doença crônica que cause diarreia com CTCAE≥2 no início do estudo
• Mulheres que estão amamentando ou cujos resultados de testes de gravidez de sangue ou urina são positivos 7 dias antes da primeira dose do tratamento do estudo
• Os investigadores identificaram pacientes com quaisquer condições que comprometessem a segurança do paciente, interferissem na avaliação do estudo ou tivessem baixa adesão