马来酸尼拉替尼片联合卡培他滨治疗HER2阳性晚期食管/食管胃结合部/胃腺癌脑转移

纳入标准：

• 年龄≥18岁
• 组织学或细胞学证实晚期食管/食管胃交界处/胃腺癌伴脑转移（有清晰的转移影像学证据）
• 肿瘤组织为 HER2 阳性 Her2 阳性定义为免疫组织化学 (IHC) 3+ 或 IHC 2+ 且原位杂交 (ISH) 阳性
• 根据 RECIST 1.1 存在可测量病变：存在至少一个直径≥10毫米的未经放射治疗的病变（直径≥15毫米的淋巴结病变），可以在基线时通过 CT 或 MRI 准确测量，并且可重复测量。 如果研究参与者仅在放疗后出现病灶，且病灶已明确确定为放射学进展并可测量，则可以选择其作为目标病灶。 脑部病变必须有可测量的目标病变，但不要求在脑外有可测量的目标病变
• 脑部 MRI 检查前 1 周未增加皮质类固醇剂量
• 既往治疗选择不限，包括化疗、放疗、靶向药物、抗体偶联药物、免疫抑制剂等
• A组：既往未接受过中枢神经系统放疗的脑转移患者距最后一次全身治疗结束时间应超过2周。 开颅手术后出现新的脑部病变的患者，如果未接受术后放疗并且至少离开手术两周，则允许被纳入。

B组：全脑放疗或立体定向放疗后疾病进展或出现新病灶的患者；对于已接受局部治疗的病灶，影像学检查有明显进展证据，可选择已接受放疗的病灶作为靶病灶。 多发中枢神经系统病变且仅其中一处或少数接受立体定向放疗的患者，以及病变未接受局部治疗的患者，仍可参加研究

• 预计生存期≥8周
• 育龄妇女应同意在研究期间以及研究结束后6个月内使用避孕药具（例如宫内节育器、避孕药具或避孕套）；研究入组前 7 天内血清或尿液妊娠试验呈阴性，并且必须是非哺乳期患者；男性应同意患者在研究期间以及研究结束后 6 个月内必须采取避孕措施
• 患者能够了解本研究的情况，且患者和（或）法定代表人自愿同意参加本试验并签署知情同意书

排除标准：

• 参加研究前2周内接受过化疗或放疗（包括研究药物）的受试者，或因服用药物超过4周而导致的不良事件（不包括脱发）尚未完全恢复的受试者
• 既往接受过抗HER2小分子TKI治疗进展的患者
• 入组前 4 周内癫痫发作两次以上
• 目前正在接受任何其他研究药物的参与者
• 由化学或生物学上与来那替尼相似的化合物引起的过敏反应史
• 同时使用酶诱导抗癫痫药物 (EIED)，包括苯妥英、卡马西平、奥沙西平、苯妥英、苯巴比妥、戊巴比妥或扑米酮
• 在研究期间接受任何癌症同步治疗的患者，例如同步化疗、放疗或激素治疗。 允许同时使用双磷酸盐治疗，但应在首次服用奈拉替尼之前开始
• 患有并存的医疗状况，包括但不限于持续性或活动性感染、有症状的充血性心力衰竭、不稳定型心绞痛、心律失常或会限制遵守研究要求的精神疾病/社会状况
• 已知有 MRI 禁忌症的患者，例如起搏器、弹片或眼部异物
• 仅患有软脑膜转移的患者
• 严重吸收不良综合征或无法耐受口服药物
• 任何导致腹泻且基线时 CTCAE≥2 的慢性疾病
• 首次服用研究治疗药物前 7 天内正在母乳喂养或血液或尿液妊娠检测结果呈阳性的女性
• 研究人员发现患者存在任何危及患者安全、干扰研究评估或依从性差的情况