Maleinian nilatynibu w skojarzeniu z kapecytabiną w leczeniu zaawansowanego HER2-dodatniego zaawansowanego raka przełyku/połączenia przełykowo-żołądkowego/gruczolakoraka żołądka z przerzutami do mózgu

Kryteria przyjęcia:

• Wiek ≥18 lat
• Potwierdzony histologicznie lub cytologicznie zaawansowany rak przełyku/połączenia przełykowo-żołądkowego/gruczolakorak żołądka z przerzutami do mózgu (wyraźne dowody obrazowe przerzutów)
• Tkanka nowotworowa była HER2-dodatnia. Her2-dodatni jest definiowany jako wynik immunohistochemiczny (IHC) 3+ lub IHC 2+ oraz wynik dodatni w wyniku hybrydyzacji in situ (ISH)
• Obecność mierzalnej zmiany chorobowej zgodnie z RECIST 1.1: obecność co najmniej jednej niepoddanej radioterapii zmiany o średnicy ≥10 mm (zmiana węzła chłonnego o średnicy ≥15 mm), którą można dokładnie zmierzyć na początku badania za pomocą tomografii komputerowej lub rezonansu magnetycznego oraz można mierzyć wielokrotnie. Jeżeli u uczestników badania zmiany wystąpiły dopiero po radioterapii, a zmiany zostały wyraźnie zidentyfikowane jako progresja radiologiczna i można je zmierzyć, można je wybrać jako zmiany docelowe. Uszkodzenie mózgu musi mieć mierzalne uszkodzenie docelowe, ale nie jest wymagane, aby miało mierzalne uszkodzenie docelowe poza mózgiem
• Na tydzień przed badaniem MRI mózgu nie zwiększano dawki kortykosteroidów
• Nie ma ograniczeń co do wcześniejszych opcji leczenia, w tym chemioterapii, radioterapii, leków celowanych, leków sprzęgających przeciwciała, leków immunosupresyjnych itp.
• Kohorta A: Pacjenci z przerzutami do mózgu, którzy nie byli wcześniej poddani radioterapii ośrodkowego układu nerwowego, powinni upłynąć więcej niż 2 tygodnie od zakończenia ostatniej terapii systemowej. Do badania mogli zostać włączeni pacjenci, u których po kraniotomii rozwinęły się nowe zmiany w mózgu, jeśli nie otrzymali pooperacyjnej radioterapii i od operacji minęło co najmniej 2 tygodnie.

Kohorta B: Pacjenci z progresją choroby lub nowymi zmianami po radioterapii całego mózgu lub radioterapii stereotaktycznej; W przypadku zmian, które poddano leczeniu miejscowemu, istnieją wyraźne dowody postępu w badaniach obrazowych, a te, które poddano radioterapii, można uznać za zmiany docelowe. W badaniu nadal mogą brać udział pacjenci z mnogimi zmianami w ośrodkowym układzie nerwowym, z których tylko jedna lub kilka osób otrzymało radioterapię stereotaktyczną, oraz osoby ze zmianami, które nie były leczone miejscowo

• Przewidywane przeżycie ≥8 tygodni
• Kobiety w wieku rozrodczym powinny wyrazić zgodę na stosowanie środków antykoncepcyjnych (takich jak wkładki domaciczne, środki antykoncepcyjne lub prezerwatywy) w okresie badania i przez 6 miesięcy po jego zakończeniu; mieć ujemny wynik testu ciążowego z surowicy lub moczu w ciągu 7 dni przed włączeniem do badania i musi być pacjentką niekarmiącą piersią; Mężczyźni powinni wyrazić zgodę na to, aby pacjentki musiały stosować antykoncepcję w okresie badania i przez 6 miesięcy po jego zakończeniu
• Pacjent może zrozumieć sytuację związaną z tym badaniem, a pacjent i (lub) jego przedstawiciel prawny dobrowolnie wyrażają zgodę na udział w tym badaniu i podpisują świadomą zgodę

Kryteria wyłączenia:

• Uczestnicy, którzy przeszli chemioterapię lub radioterapię (w tym badane leki) w ciągu 2 tygodni przed udziałem w badaniu lub którzy nie w pełni wyzdrowieli po zdarzeniach niepożądanych (z wyjątkiem wypadania włosów) w wyniku przyjmowania leków przez ponad 4 tygodnie
• Pacjenci, którzy wcześniej otrzymali progresję w terapii małocząsteczkowymi TKI anty-HER2
• Więcej niż dwa napady w ciągu pierwszych 4 tygodni rejestracji
• Uczestnicy otrzymujący obecnie jakikolwiek inny badany lek
• Historia reakcji alergicznych wywołanych przez związki chemiczne lub biologiczne podobne do neratynibu
• Jednoczesne stosowanie enzymatycznych leków przeciwpadaczkowych (EIED), w tym fenytoiny, karbamazepiny, oksamazepiny, fofenytoiny, fenobarbitalu, pentobarbitalu lub prymidonu
• Pacjenci, którzy w okresie badania otrzymywali jakiekolwiek jednoczesne leczenie przeciwnowotworowe, takie jak jednoczesna chemioterapia, radioterapia lub terapia hormonalna. Dozwolone jest jednoczesne leczenie bisfosfonianami, należy je jednak rozpocząć przed podaniem pierwszej dawki nelatynibu
• Występują współistniejące schorzenia, w tym między innymi uporczywe lub aktywne infekcje, objawowa zastoinowa niewydolność serca, niestabilna dławica piersiowa, arytmia lub choroba psychiczna/warunki społeczne, które ograniczałyby zgodność z wymogami badania
• Pacjenci ze znanymi przeciwwskazaniami do rezonansu magnetycznego, takimi jak rozruszniki serca, odłamki lub ciała obce w oku
• Tylko pacjenci z przerzutami do naczyń włosowatych
• Ciężki zespół złego wchłaniania lub nietolerancja leków doustnych
• Każda choroba przewlekła powodująca biegunkę z wyjściową wartością CTCAE ≥2
• Kobiety karmiące piersią lub u których wyniki testu ciążowego krwi lub moczu są dodatnie w ciągu 7 dni przed pierwszą dawką badanego leku
• Badacze zidentyfikowali pacjentów, u których występowały jakiekolwiek schorzenia, które zagrażały bezpieczeństwu pacjenta, zakłócały ocenę badania lub słabo przestrzegały zaleceń lekarza