Tabletas de maleato de nilatinib combinadas con capecitabina en el tratamiento del adenocarcinoma gástrico/esofágico avanzado positivo para HER2 con metástasis cerebrales

Criterios de inclusión:

• Edad ≥18 años
• Adenocarcinoma gástrico/esofágico avanzado confirmado histológicamente o citológicamente con metástasis cerebrales (evidencia imagenológica clara de metástasis)
• El tejido tumoral fue positivo para HER2. Her2 positivo se define como inmunohistoquímico (IHC) 3+ o IHC 2+ e hibridación in situ (ISH) positivo.
• Presencia de una lesión medible según RECIST 1.1: presencia de al menos una lesión no tratada con radiación con un diámetro ≥10 mm (lesión de ganglio linfático con un diámetro ≥15 mm) que se puede medir con precisión al inicio del estudio en TC o RM y se puede medir repetidamente. Si los participantes del estudio solo tienen lesiones después de la radioterapia y las lesiones se han identificado claramente como progresión radiológica y pueden medirse, se pueden seleccionar como lesiones diana. La lesión cerebral debe tener una lesión diana mensurable, pero no es necesario que tenga una lesión diana mensurable fuera del cerebro.
• La dosis de corticosteroides no aumentó una semana antes del examen de resonancia magnética cerebral
• No hay límite para las opciones de tratamiento anteriores, incluidas quimioterapia, radioterapia, fármacos dirigidos, fármacos acopladores de anticuerpos, inmunosupresores, etc.
• Cohorte A: Los pacientes con metástasis cerebrales que no hayan recibido previamente radioterapia del sistema nervioso central deben estar a más de 2 semanas del final de la última terapia sistémica. Se permitió incluir a los pacientes que desarrollaron nuevas lesiones cerebrales después de la craneotomía si no habían recibido radioterapia posoperatoria y habían transcurrido al menos 2 semanas desde la cirugía.

Cohorte B: pacientes con progresión de la enfermedad o lesiones nuevas después de radioterapia de todo el cerebro o radioterapia estereotáxica; Para las lesiones que han recibido tratamiento local, existe evidencia clara de progreso en el examen de imágenes, y aquellas que han recibido radioterapia pueden seleccionarse como lesiones diana. Los pacientes con múltiples lesiones del sistema nervioso central, de los cuales solo uno o algunos recibieron radioterapia estereotáxica, y aquellos con lesiones que no recibieron tratamiento local, aún pueden participar en el estudio.

• Supervivencia prevista ≥8 semanas
• Las mujeres en edad reproductiva deben aceptar el uso de anticonceptivos (como DIU, anticonceptivos o condones) durante el período del estudio y durante los 6 meses posteriores a la finalización del estudio; Tener una prueba de embarazo en suero u orina negativa dentro de los 7 días anteriores a la inscripción en el estudio y debe ser una paciente no lactante; Los hombres deben dar su consentimiento a los pacientes que deban utilizar anticonceptivos durante el período del estudio y durante los 6 meses posteriores al final del período del estudio.
• El paciente puede comprender la situación de este estudio, y el paciente y (o) su representante legal aceptan voluntariamente participar en este ensayo y firman el consentimiento informado.

Criterio de exclusión:

• Participantes que hayan recibido quimioterapia o radioterapia (incluidos los medicamentos del estudio) dentro de las 2 semanas anteriores a la participación en el estudio, o que no se hayan recuperado completamente de los eventos adversos (excluyendo la caída del cabello) debido a tomar medicamentos durante más de 4 semanas.
• Pacientes que han recibido previamente progresión de terapia con TKI de molécula pequeña anti-HER2
• Más de dos convulsiones en las primeras 4 semanas de inscripción
• Participantes que actualmente reciben cualquier otro fármaco del estudio.
• Historial de reacciones alérgicas causadas por compuestos química o biológicamente similares al neratinib.
• Uso concomitante de fármacos antiepilépticos inducidos por enzimas (EIED), incluidos fenitoína, carbamazepina, oxamazepina, fosfenitoína, fenobarbital, pentobarbital o primidona.
• Pacientes que estaban recibiendo algún tratamiento simultáneo para el cáncer durante el período del estudio, como quimioterapia, radiación o terapia hormonal concurrente. Se permite el tratamiento concomitante con bifosfonatos, pero debe iniciarse antes de la primera dosis de nelatinib.
• Presentar condiciones médicas coexistentes, que incluyen, entre otras, infecciones persistentes o activas, insuficiencia cardíaca congestiva sintomática, angina inestable, arritmia o enfermedades mentales/condiciones sociales que limitarían el cumplimiento de los requisitos del estudio.
• Pacientes con contraindicaciones conocidas para la resonancia magnética, como marcapasos, metralla o cuerpos extraños oculares.
• Pacientes con metástasis pial únicamente
• Síndrome de malabsorción grave o incapacidad para tolerar medicamentos orales.
• Cualquier enfermedad crónica que cause diarrea con CTCAE≥2 al inicio del estudio.
• Mujeres que están amamantando o cuyos resultados de pruebas de embarazo en sangre u orina son positivos dentro de los 7 días anteriores a la primera dosis del tratamiento del estudio.
• Los investigadores identificaron pacientes con cualquier condición que comprometiera la seguridad del paciente, interfiriera con la evaluación del estudio o tuvieran un cumplimiento deficiente.