Nilatinibmaleat-tabletter kombinerat med capecitabin vid behandling av HER2-positiva avancerade esofagus/esofagogastriska korsningar/gastrisk adenokarcinom med hjärnmetastaser

Inklusionskriterier:

• Ålder ≥18 år
• Histologiskt eller cytologiskt bekräftat avancerad esofagus/esofagogastrisk korsning/gastrisk adenokarcinom med hjärnmetastaser (tydliga bildbevis på metastaser)
• Tumörvävnad var HER2-positiv Her2-positiv definieras som immunhistokemisk (IHC) 3+ eller IHC 2+ och in situhybridisering (ISH) positiv
• Förekomst av en mätbar lesion enligt RECIST 1.1: förekomst av minst en icke-strålningsbehandlad lesion med en diameter ≥10 mm (lymfkörtelskada med en diameter ≥15 mm) som kan mätas exakt vid baslinjen på CT eller MRI och kan mätas upprepade gånger. Om studiedeltagarna endast har lesioner efter strålbehandling, och lesionerna har tydligt identifierats som radiologisk progression och kan mätas, kan de väljas som mållesioner. Hjärnlesionen måste ha en mätbar målskada, men det krävs inte att den har en mätbar målskada utanför hjärnan
• Kortikosteroiddosen ökade inte en vecka före MR-undersökning av hjärnan
• Det finns ingen gräns för tidigare behandlingsalternativ, inklusive kemoterapi, strålbehandling, riktade läkemedel, antikroppskopplande läkemedel, immunsuppressiva medel, etc.
• Kohort A: Patienter med hjärnmetastaser som inte tidigare har fått strålbehandling från centrala nervsystemet bör vara mer än 2 veckor från slutet av den senaste systemiska behandlingen. Patienter som utvecklat nya hjärnskador efter kraniotomi fick inkluderas om de inte fått postoperativ strålbehandling och var borta från operationen i minst 2 veckor.

Kohort B: Patienter med sjukdomsprogression eller nya lesioner efter strålbehandling av hela hjärnan eller stereotaktisk strålbehandling; För lesioner som har fått lokal behandling finns det tydliga tecken på framsteg i bildundersökningen och de som har fått strålbehandling kan väljas som mållesioner. Patienter med flera lesioner i centrala nervsystemet, varav endast en eller ett fåtal fick stereotaktisk strålbehandling, och de med lesioner som inte fick lokal behandling, kan fortfarande delta i studien

• Förutspådd överlevnad ≥8 veckor
• Kvinnor i reproduktiv ålder bör gå med på att använda preventivmedel (såsom spiral, preventivmedel eller kondomer) under studieperioden och i 6 månader efter att studien avslutats; Har ett negativt serum- eller uringraviditetstest inom 7 dagar före studieregistreringen och måste vara en icke-ammande patient; Män bör samtycka till patienter som måste använda preventivmedel under studieperioden och i 6 månader efter studieperiodens slut
• Patienten kan förstå situationen för denna studie, och patienten och (eller) juridiska ombud går frivilligt med på att delta i denna studie och underteckna det informerade samtycket

Exklusions kriterier:

• Deltagare som har fått kemoterapi eller strålbehandling (inklusive studieläkemedel) inom 2 veckor före studiedeltagandet, eller som inte har återhämtat sig helt från biverkningar (exklusive håravfall) på grund av att de tagit droger i mer än 4 veckor
• Patienter som tidigare har fått anti-HER2 småmolekylär TKI-behandlingsprogression
• Fler än två anfall under de första 4 veckorna av inskrivningen
• Deltagare som för närvarande får något annat studieläkemedel
• Historik med allergiska reaktioner orsakade av föreningar som kemiskt eller biologiskt liknar neratinib
• Samtidig användning av enzyminducerade antiepileptika (EIED), inklusive fenytoin, karbamazepin, oxamazepin, fofenytoin, fenobarbital, pentobarbital eller primidon
• Patienter som fick någon samtidig behandling för cancer under studieperioden, såsom samtidig kemoterapi, strålning eller hormonbehandling. Samtidig behandling med bisfosfonater är tillåten, men bör påbörjas före den första dosen av nelatinib
• Finns med samtidiga medicinska tillstånd, inklusive men inte begränsat till ihållande eller aktiva infektioner, symtomatisk hjärtsvikt, instabil angina, arytmi eller psykisk sjukdom/sociala tillstånd som skulle begränsa efterlevnaden av studiekraven
• Patienter med kända kontraindikationer för MRT, såsom pacemaker, splitter eller främmande ögonkroppar
• Endast patienter med pialmetastaser
• Svårt malabsorptionssyndrom eller oförmåga att tolerera orala läkemedel
• Varje kronisk sjukdom som orsakar diarré med CTCAE≥2 vid baslinjen
• Kvinnor som ammar eller vars blod- eller urinresultat av graviditetstest är positiva inom 7 dagar före den första dosen av studiebehandlingen
• Utredarna identifierade patienter med tillstånd som äventyrade patientsäkerheten, störde studieutvärderingen eller hade dålig följsamhet