Nilatinibmaleat-tabletter kombinert med capecitabin i behandling av HER2-positive avanserte esophageal/esophagogastric Junction/gastrisk adenokarsinom med hjernemetastaser

Inklusjonskriterier:

• Alder ≥18 år gammel
• Histologisk eller cytologisk bekreftet avansert esophageal/esophagogastric junction/gastrisk adenokarsinom med hjernemetastaser (klare bildebevis for metastaser)
• Tumorvev var HER2-positiv Her2-positiv er definert som immunhistokjemisk (IHC) 3+ eller IHC 2+ og in situhybridization (ISH) positiv
• Tilstedeværelse av en målbar lesjon i henhold til RECIST 1.1: tilstedeværelse av minst én ikke-strålebehandlet lesjon med en diameter ≥10 mm (lymfeknutelesjon med en diameter ≥15 mm) som kan måles nøyaktig ved baseline på CT eller MR og kan måles gjentatte ganger. Hvis studiedeltakerne kun har lesjoner etter strålebehandling, og lesjonene er tydelig identifisert som radiologisk progresjon og kan måles, kan de velges som mållesjoner. Hjernelesjonen må ha en målbar mållesjon, men det er ikke påkrevd å ha en målbar mållesjon utenfor hjernen
• Kortikosteroiddosen økte ikke én uke før MR-undersøkelse av hjernen
• Det er ingen grense for tidligere behandlingsalternativer, inkludert kjemoterapi, strålebehandling, målrettede medisiner, antistoffkoblingsmedisiner, immunsuppressiva osv.
• Kohort A: Pasienter med hjernemetastaser som ikke tidligere har mottatt strålebehandling i sentralnervesystemet bør være mer enn 2 uker fra slutten av siste systemiske behandling. Pasienter som utviklet nye hjernelesjoner etter kraniotomi fikk inkluderes dersom de ikke hadde fått postoperativ strålebehandling og var fjernet fra operasjonen i minst 2 uker.

Kohort B: Pasienter med sykdomsprogresjon eller nye lesjoner etter strålebehandling av hele hjernen eller stereotaktisk strålebehandling; For lesjoner som har fått lokal behandling er det klare bevis på fremgang i bildediagnostikk, og de som har fått strålebehandling kan velges som mållesjoner. Pasienter med flere lesjoner i sentralnervesystemet, hvorav bare én eller noen få fikk stereotaktisk strålebehandling, og de med lesjoner som ikke fikk lokal behandling, kan fortsatt delta i studien

• Forutsagt overlevelse ≥8 uker
• Kvinner i reproduktiv alder bør godta å bruke prevensjonsmidler (som spiral, prevensjonsmidler eller kondomer) i løpet av studieperioden og i 6 måneder etter at studien avsluttes; Ta en negativ serum- eller uringraviditetstest innen 7 dager før studieregistrering og må være en ikke-ammende pasient; Menn bør samtykke til pasienter som må bruke prevensjon i løpet av studieperioden og i 6 måneder etter slutten av studieperioden
• Pasienten kan forstå situasjonen for denne studien, og pasienten og (eller) juridisk representant samtykker frivillig til å delta i denne studien og signere det informerte samtykket

Ekskluderingskriterier:

• Deltakere som har mottatt kjemoterapi eller strålebehandling (inkludert studiemedikamenter) innen 2 uker før studiedeltakelsen, eller som ikke har kommet seg helt etter uønskede hendelser (unntatt hårtap) på grunn av å ha tatt medikamenter i mer enn 4 uker
• Pasienter som tidligere har mottatt anti-HER2 småmolekylær TKI-behandlingsprogresjon
• Mer enn to anfall i løpet av de første 4 ukene av registreringen
• Deltakere som for øyeblikket mottar et annet studiemedisin
• Anamnese med allergiske reaksjoner forårsaket av forbindelser som kjemisk eller biologisk ligner på neratinib
• Samtidig bruk av enzyminduserte antiepileptika (EIED), inkludert fenytoin, karbamazepin, okamazepin, fofenytoin, fenobarbital, pentobarbital eller primidon
• Pasienter som mottok samtidig behandling for kreft i løpet av studieperioden, for eksempel samtidig kjemoterapi, stråling eller hormonbehandling. Samtidig behandling med bisfosfonater er tillatt, men bør startes før første dose nelatinib
• Tilstede med samtidige medisinske tilstander, inkludert men ikke begrenset til vedvarende eller aktive infeksjoner, symptomatisk kongestiv hjertesvikt, ustabil angina, arytmi eller psykiske lidelser/sosiale forhold som vil begrense etterlevelse av studiekrav
• Pasienter med kjente kontraindikasjoner for MR, som pacemakere, splitter eller okulære fremmedlegemer
• Kun pasienter med pial-metastaser
• Alvorlig malabsorpsjonssyndrom eller manglende evne til å tolerere orale legemidler
• Enhver kronisk sykdom som forårsaker diaré med CTCAE≥2 ved baseline
• Kvinner som ammer eller hvis graviditetstestresultater for blod eller urin er positive innen 7 dager før første dosering av studiebehandlingen
• Etterforskerne identifiserte pasienter med noen tilstander som kompromitterte pasientsikkerheten, forstyrret studieevalueringen eller hadde dårlig etterlevelse