Nilatinib maleat-tabletter kombineret med capecitabin til behandling af HER2-positive avanceret esophageal/esophagogastric Junction/gastrisk adenokarcinom med hjernemetastaser

Inklusionskriterier:

• Alder ≥18 år
• Histologisk eller cytologisk bekræftet fremskreden esophageal/esophagogastric junction/gastrisk adenokarcinom med hjernemetastaser (klare billeddiagnostiske tegn på metastaser)
• Tumorvæv var HER2-positivt Her2-positivt er defineret som immunhistokemisk (IHC) 3+ eller IHC 2+ og in situhybridisering (ISH) positiv
• Tilstedeværelse af en målbar læsion i henhold til RECIST 1.1: tilstedeværelse af mindst én ikke-strålebehandlet læsion med en diameter ≥10 mm (lymfeknudelæsion med en diameter ≥15 mm), der kan måles nøjagtigt ved baseline på CT eller MRI og kan måles gentagne gange. Hvis undersøgelsens deltagere kun har læsioner efter strålebehandling, og læsionerne er blevet tydeligt identificeret som radiologisk progression og kan måles, kan de vælges som mållæsioner. Hjernelæsionen skal have en målbar mållæsion, men det er ikke påkrævet at have en målbar mållæsion uden for hjernen
• Kortikosteroiddosis steg ikke en uge før hjerne-MR-undersøgelse
• Der er ingen grænser for tidligere behandlingsmuligheder, herunder kemoterapi, strålebehandling, målrettede lægemidler, antistofkoblingsmidler, immunsuppressiva osv.
• Kohorte A: Patienter med hjernemetastaser, som ikke tidligere har modtaget strålebehandling i centralnervesystemet, bør være mere end 2 uger fra afslutningen af ​​den sidste systemiske behandling. Patienter, der udviklede nye hjernelæsioner efter kraniotomi, fik lov til at blive inkluderet, hvis de ikke havde modtaget postoperativ strålebehandling og var fjernet fra operationen i mindst 2 uger.

Kohorte B: Patienter med sygdomsprogression eller nye læsioner efter strålebehandling af hele hjernen eller stereotaktisk strålebehandling; For læsioner, der har fået lokal behandling, er der tydelige tegn på fremskridt i billeddiagnostisk undersøgelse, og de, der har modtaget strålebehandling, kan vælges som mållæsioner. Patienter med flere læsioner i centralnervesystemet, hvoraf kun én eller få modtog stereotaktisk strålebehandling, og patienter med læsioner, der ikke modtog lokal behandling, kan stadig deltage i undersøgelsen

• Forudsagt overlevelse ≥8 uger
• Kvinder i den fødedygtige alder bør acceptere at bruge præventionsmidler (såsom spiraler, præventionsmidler eller kondomer) i løbet af undersøgelsesperioden og i 6 måneder efter undersøgelsens afslutning; Få en negativ serum- eller uringraviditetstest inden for 7 dage før studieindskrivning og skal være en ikke-ammende patient; Mænd bør give samtykke til patienter, der skal bruge prævention i løbet af undersøgelsesperioden og i 6 måneder efter afslutningen af ​​undersøgelsesperioden
• Patienten kan forstå situationen for denne undersøgelse, og patienten og (eller) juridisk repræsentant accepterer frivilligt at deltage i dette forsøg og underskrive det informerede samtykke

Ekskluderingskriterier:

• Deltagere, der har modtaget kemoterapi eller strålebehandling (inklusive undersøgelseslægemidler) inden for 2 uger før undersøgelsesdeltagelsen, eller som ikke er kommet sig fuldstændigt fra bivirkninger (ekskl. hårtab) på grund af at have taget lægemidler i mere end 4 uger
• Patienter, der tidligere har modtaget anti-HER2 småmolekyle TKI-behandlingsforløb
• Mere end to anfald i de første 4 uger af tilmeldingen
• Deltagere, der i øjeblikket modtager et hvilket som helst andet studielægemiddel
• Anamnese med allergiske reaktioner forårsaget af forbindelser, der kemisk eller biologisk ligner neratinib
• Samtidig brug af enzym-inducerede antiepileptika (EIED), herunder phenytoin, carbamazepin, oxamazepin, phophenytoin, phenobarbital, pentobarbital eller primidon
• Patienter, der modtog en hvilken som helst samtidig behandling for cancer i undersøgelsesperioden, såsom samtidig kemoterapi, stråling eller hormonbehandling. Samtidig behandling med bisfosfonater er tilladt, men bør påbegyndes før den første dosis nelatinib
• Til stede med samtidige medicinske tilstande, herunder men ikke begrænset til vedvarende eller aktive infektioner, symptomatisk kongestiv hjertesvigt, ustabil angina, arytmi eller psykisk sygdom/sociale tilstande, der ville begrænse overholdelse af undersøgelseskrav
• Patienter med kendte kontraindikationer for MR, såsom pacemakere, granatsplinter eller okulære fremmedlegemer
• Kun patienter med pial-metastaser
• Svært malabsorptionssyndrom eller manglende evne til at tolerere orale lægemidler
• Enhver kronisk sygdom, der forårsager diarré med CTCAE≥2 ved baseline
• Kvinder, der ammer, eller hvis resultater af graviditetstest i blod eller urin er positive inden for 7 dage før den første dosis af undersøgelsesbehandlingen
• Efterforskerne identificerede patienter med en hvilken som helst tilstand, der kompromitterede patientsikkerheden, forstyrrede undersøgelsesevalueringen eller havde dårlig overholdelse