Nilatinibmaleaattabletten gecombineerd met capecitabine bij de behandeling van HER2-positief gevorderd slokdarm-/oesofagogastrische junctie/maagadenocarcinoom met hersenmetastasen

Inclusiecriteria:

• Leeftijd ≥18 jaar oud
• Histologisch of cytologisch bevestigd gevorderd slokdarm-/oesofagogastrische junctie/maagadenocarcinoom met hersenmetastasen (duidelijk beeldvormend bewijs van metastase)
• Tumorweefsel was HER2-positief Her2-positief wordt gedefinieerd als immunohistochemisch (IHC) 3+ of IHC 2+ en in situhybridisatie (ISH) positief
• Aanwezigheid van een meetbare laesie volgens RECIST 1.1: aanwezigheid van minimaal één niet-bestralingsbehandelde laesie met een diameter ≥10 mm (lymfeklierlaesie met een diameter ≥15 mm) die bij aanvang nauwkeurig kan worden gemeten op CT of MRI en kan herhaaldelijk worden gemeten. Als deelnemers aan de studie alleen laesies hebben na radiotherapie en de laesies duidelijk zijn geïdentificeerd als radiologische progressie en kunnen worden gemeten, kunnen ze worden geselecteerd als doellaesies. De hersenlaesie moet een meetbare doellaesie hebben, maar het is niet vereist dat er sprake is van een meetbare doellaesie buiten de hersenen
• De dosis corticosteroïden nam een ​​week vóór het MRI-onderzoek van de hersenen niet toe
• Er is geen limiet aan eerdere behandelingsopties, waaronder chemotherapie, radiotherapie, gerichte medicijnen, antilichaamkoppelingsmedicijnen, immunosuppressiva, enz.
• Cohort A: Patiënten met hersenmetastasen die niet eerder radiotherapie van het centrale zenuwstelsel hebben gekregen, moeten meer dan 2 weken na het einde van de laatste systemische therapie zijn. Patiënten die na craniotomie nieuwe hersenlaesies ontwikkelden, mochten worden geïncludeerd als ze geen postoperatieve radiotherapie hadden gekregen en ten minste twee weken verwijderd waren van de operatie.

Cohort B: Patiënten met ziekteprogressie of nieuwe laesies na radiotherapie van de gehele hersenen of stereotactische radiotherapie; Voor laesies die een lokale behandeling hebben ondergaan, is er duidelijk bewijs van vooruitgang bij het beeldvormend onderzoek, en laesies die radiotherapie hebben ondergaan, kunnen als doellaesies worden geselecteerd. Patiënten met meerdere laesies van het centrale zenuwstelsel, waarvan er slechts één of enkele stereotactische radiotherapie kregen, en patiënten met laesies die geen lokale behandeling kregen, kunnen nog steeds aan het onderzoek deelnemen.

• Voorspelde overleving ≥8 weken
• Vrouwen in de vruchtbare leeftijd moeten ermee instemmen anticonceptiva (zoals spiraaltjes, anticonceptiva of condooms) te gebruiken tijdens de onderzoeksperiode en gedurende 6 maanden na afloop van het onderzoek; Binnen 7 dagen vóór deelname aan het onderzoek een negatieve zwangerschapstest in serum of urine hebben en een patiënt zijn die geen borstvoeding geeft; Mannen moeten toestemming geven voor patiënten die anticonceptie moeten gebruiken tijdens de onderzoeksperiode en gedurende 6 maanden na het einde van de onderzoeksperiode
• De patiënt kan de situatie van dit onderzoek begrijpen en de patiënt en (of) wettelijke vertegenwoordiger gaan vrijwillig akkoord met deelname aan dit onderzoek en ondertekenen de geïnformeerde toestemming

Uitsluitingscriteria:

• Deelnemers die binnen 2 weken vóór deelname aan het onderzoek chemotherapie of bestralingstherapie (inclusief onderzoeksmedicijnen) hebben gekregen, of die niet volledig hersteld zijn van bijwerkingen (met uitzondering van haaruitval) als gevolg van het gebruik van medicijnen gedurende meer dan 4 weken
• Patiënten die eerder anti-HER2 small-molecule TKI-therapieprogressie hebben gekregen
• Meer dan twee aanvallen in de eerste vier weken van inschrijving
• Deelnemers die momenteel een ander onderzoeksgeneesmiddel krijgen
• Voorgeschiedenis van allergische reacties veroorzaakt door verbindingen die chemisch of biologisch vergelijkbaar zijn met neratinib
• Gelijktijdig gebruik van enzymgeïnduceerde anti-epileptica (EIED), waaronder fenytoïne, carbamazepine, oxamazepine, fosfenytoïne, fenobarbital, pentobarbital of primidon
• Patiënten die tijdens de onderzoeksperiode gelijktijdig een behandeling voor kanker kregen, zoals gelijktijdige chemotherapie, bestraling of hormoontherapie. Gelijktijdige behandeling met bisfosfonaten is toegestaan, maar moet vóór de eerste dosis nelatinib worden gestart
• Aanwezig met naast elkaar bestaande medische aandoeningen, inclusief maar niet beperkt tot aanhoudende of actieve infecties, symptomatisch congestief hartfalen, onstabiele angina, aritmie of psychische aandoeningen/sociale aandoeningen die de naleving van de onderzoeksvereisten zouden beperken
• Patiënten met bekende contra-indicaties voor MRI, zoals pacemakers, granaatscherven of vreemde voorwerpen in het oog
• Alleen patiënten met pial-metastasen
• Ernstig malabsorptiesyndroom of onvermogen om orale geneesmiddelen te verdragen
• Elke chronische ziekte die diarree veroorzaakt met CTCAE≥2 bij baseline
• Vrouwen die borstvoeding geven of van wie de bloed- of urine-zwangerschapstestresultaten binnen 7 dagen vóór de eerste dosis van de onderzoeksbehandeling positief zijn
• De onderzoekers identificeerden patiënten met aandoeningen die de patiëntveiligheid in gevaar brachten, de evaluatie van het onderzoek verstoorden of een slechte therapietrouw hadden