Comprimés de maléate de nilatinib associés à la capécitabine dans le traitement de la jonction œsophagienne/œsophagogastrique avancée HER2-positive/adénocarcinome gastrique avec métastases cérébrales

Critère d'intégration:

• Âge ≥18 ans
• Adénocarcinome avancé de la jonction œsophagienne/œsophagogastrique/gastrique confirmé histologiquement ou cytologiquement avec métastases cérébrales (preuve claire d'imagerie de métastases)
• Le tissu tumoral était HER2 positif. Her2-positif est défini comme immunohistochimique (IHC) 3+ ou IHC 2+ et hybridation in situ (ISH) positif.
• Présence d'une lésion mesurable selon RECIST 1.1 : présence d'au moins une lésion non radiotraitée d'un diamètre ≥ 10 mm (lésion ganglionnaire d'un diamètre ≥ 15 mm) pouvant être mesurée avec précision au départ par tomodensitométrie ou IRM et peut être mesuré à plusieurs reprises. Si les participants à l’étude ne présentent des lésions qu’après radiothérapie et que les lésions ont été clairement identifiées comme une progression radiologique et peuvent être mesurées, elles peuvent être sélectionnées comme lésions cibles. La lésion cérébrale doit avoir une lésion cible mesurable, mais il n'est pas nécessaire qu'elle ait une lésion cible mesurable en dehors du cerveau.
• La dose de corticostéroïdes n’a pas augmenté une semaine avant l’examen IRM cérébral
• Il n'y a aucune limite aux options de traitement antérieures, y compris la chimiothérapie, la radiothérapie, les médicaments ciblés, les médicaments couplant les anticorps, les immunosuppresseurs, etc.
• Cohorte A : Patients présentant des métastases cérébrales qui n'ont jamais reçu de radiothérapie du système nerveux central doivent être à plus de 2 semaines de la fin du dernier traitement systémique. Les patients ayant développé de nouvelles lésions cérébrales après une craniotomie étaient autorisés à être inclus s'ils n'avaient pas reçu de radiothérapie postopératoire et s'ils avaient été retirés de la chirurgie au moins 2 semaines.

Cohorte B : Patients présentant une progression de la maladie ou de nouvelles lésions après une radiothérapie du cerveau entier ou une radiothérapie stéréotaxique ; Pour les lésions ayant reçu un traitement local, il existe des preuves évidentes de progrès dans l'examen d'imagerie, et celles qui ont reçu une radiothérapie peuvent être sélectionnées comme lésions cibles. Les patients présentant de multiples lésions du système nerveux central, dont seulement un ou quelques-uns ont reçu une radiothérapie stéréotaxique, ainsi que ceux présentant des lésions n'ayant pas reçu de traitement local, peuvent toujours participer à l'étude.

• Survie prévue ≥8 semaines
• Les femmes en âge de procréer doivent accepter d'utiliser des contraceptifs (tels que des stérilets, des contraceptifs ou des préservatifs) pendant la période d'étude et pendant 6 mois après la fin de l'étude ; Avoir un test de grossesse sérique ou urinaire négatif dans les 7 jours précédant l'inscription à l'étude et doit être une patiente non allaitante ; Les hommes doivent consentir aux patientes qui doivent utiliser une contraception pendant la période d'étude et pendant 6 mois après la fin de la période d'étude.
• Le patient peut comprendre la situation de cette étude, et le patient et (ou) son représentant légal acceptent volontairement de participer à cet essai et signent le consentement éclairé.

Critère d'exclusion:

• Participants ayant reçu une chimiothérapie ou une radiothérapie (y compris les médicaments à l'étude) dans les 2 semaines précédant la participation à l'étude, ou qui ne se sont pas complètement remis des événements indésirables (à l'exclusion de la perte de cheveux) dus à la prise de médicaments pendant plus de 4 semaines.
• Patients ayant déjà reçu une progression du traitement par ITK à petites molécules anti-HER2
• Plus de deux crises au cours des 4 premières semaines d'inscription
• Participants recevant actuellement un autre médicament à l'étude
• Antécédents de réactions allergiques provoquées par des composés chimiquement ou biologiquement similaires au nératinib
• Utilisation concomitante de médicaments antiépileptiques induits par des enzymes (EIED), notamment la phénytoïne, la carbamazépine, l'oxamazépine, la phophénytoïne, le phénobarbital, le pentobarbital ou la primidone
• Patients qui recevaient un traitement concomitant contre le cancer au cours de la période d'étude, comme une chimiothérapie, une radiothérapie ou une hormonothérapie concomitantes. Un traitement concomitant par bisphosphonates est autorisé, mais doit être instauré avant la première dose de nélatinib.
• Présenter des problèmes de santé coexistants, y compris, mais sans s'y limiter, des infections persistantes ou actives, une insuffisance cardiaque congestive symptomatique, une angine instable, une arythmie ou une maladie mentale/conditions sociales qui limiteraient le respect des exigences de l'étude.
• Patients présentant des contre-indications connues à l'IRM, telles que des stimulateurs cardiaques, des éclats d'obus ou des corps étrangers oculaires
• Patients présentant uniquement des métastases piales
• Syndrome de malabsorption sévère ou incapacité à tolérer les médicaments oraux
• Toute maladie chronique provoquant une diarrhée avec un CTCAE≥2 au départ
• Femmes qui allaitent ou dont les résultats des tests de grossesse sanguins ou urinaires sont positifs dans les 7 jours précédant la première dose du traitement à l'étude
• Les enquêteurs ont identifié des patients présentant des conditions qui compromettaient la sécurité des patients, interféraient avec l'évaluation de l'étude ou présentaient une mauvaise observance.