Nilatinibimaleaattitabletit yhdistettynä kapesitabiiniin HER2-positiivisen pitkälle edenneen ruokatorven/esophagogastrisen liitoksen/mahan adenokarsinooman hoidossa, jossa on aivometastaasseja

Sisällyttämiskriteerit:

• Ikä ≥ 18 vuotta vanha
• Histologisesti tai sytologisesti vahvistettu pitkälle edennyt ruokatorven/esophagogastrinen liitoskohta/mahalaukun adenokarsinooma, jossa on metastaaseja aivoissa (selkeä kuvantaminen etäpesäkkeistä)
• Kasvainkudos oli HER2-positiivinen Her2-positiivinen määritellään immunohistokemialliseksi (IHC) 3+ tai IHC 2+ ja in situhybridisaatio (ISH) -positiiviseksi
• RECIST 1.1:n mukaisen mitattavissa olevan leesion olemassaolo: vähintään yhden säteilyllä käsittelemättömän leesion läsnäolo, jonka halkaisija on ≥10 mm (imusolmukeleesio, jonka halkaisija on ≥15 mm), joka voidaan mitata tarkasti lähtötasolla TT:llä tai MRI:llä ja voidaan mitata toistuvasti. Jos tutkimukseen osallistuneilla on vaurioita vasta sädehoidon jälkeen ja leesiot on selkeästi tunnistettu radiologiseksi etenemiseksi ja mitattavissa, ne voidaan valita kohdeleesioksi. Aivovauriolla tulee olla mitattavissa oleva kohdeleesio, mutta sen ei tarvitse olla mitattavissa olevaa kohdeleesiota aivojen ulkopuolella
• Kortikosteroidiannos ei noussut viikkoa ennen aivojen MRI-tutkimusta
• Aikaisemmille hoitovaihtoehdoille ei ole rajoituksia, mukaan lukien kemoterapia, sädehoito, kohdennetut lääkkeet, vasta-ainekytkentälääkkeet, immunosuppressantit jne.
• Kohortti A: Potilaiden, joilla on aivometastaaseja ja jotka eivät ole aiemmin saaneet keskushermoston sädehoitoa, tulee olla yli 2 viikkoa viimeisen systeemisen hoidon päättymisestä. Potilaat, joille kehittyi uusia aivovaurioita kallonpoiston jälkeen, saivat ottaa mukaan, jos he eivät olleet saaneet leikkauksen jälkeistä sädehoitoa ja olivat vähintään 2 viikkoa poistuneet leikkauksesta.

Kohortti B: Potilaat, joilla on sairauden eteneminen tai uusia vaurioita kokoaivojen sädehoidon tai stereotaktisen sädehoidon jälkeen; Paikallista hoitoa saaneiden leesioiden osalta on selkeää näyttöä kuvantamistutkimuksen edistymisestä, ja sädehoitoa saaneet voidaan valita kohdeleesioksi. Tutkimukseen voivat silti osallistua potilaat, joilla on useita keskushermostovaurioita, joista vain yksi tai muutama sai stereotaktista sädehoitoa, ja potilaat, joilla on vaurioita, jotka eivät saaneet paikallista hoitoa.

• Arvioitu eloonjäämisaika ≥ 8 viikkoa
• Hedelmällisessä iässä olevien naisten tulee suostua käyttämään ehkäisyvälineitä (kuten Iudia, ehkäisyvälineitä tai kondomeja) tutkimusjakson aikana ja 6 kuukauden ajan tutkimuksen päättymisen jälkeen; Sinulla on negatiivinen seerumin tai virtsan raskaustesti 7 päivän sisällä ennen tutkimukseen ilmoittautumista, ja hänen on oltava ei-imettävä potilas; Miesten tulee suostua potilaisiin, joiden on käytettävä ehkäisyä tutkimusjakson aikana ja 6 kuukauden ajan tutkimusjakson päättymisen jälkeen
• Potilas ymmärtää tämän tutkimuksen tilanteen ja potilas ja (tai) laillinen edustaja suostuvat vapaaehtoisesti osallistumaan tähän tutkimukseen ja allekirjoittavat tietoisen suostumuksen

Poissulkemiskriteerit:

• Osallistujat, jotka ovat saaneet kemoterapiaa tai sädehoitoa (mukaan lukien tutkimuslääkkeet) 2 viikon sisällä ennen tutkimukseen osallistumista tai jotka eivät ole täysin toipuneet haittatapahtumista (lukuun ottamatta hiustenlähtöä) lääkkeiden käytön vuoksi yli 4 viikkoa
• Potilaat, jotka ovat aiemmin saaneet anti-HER2-pienimolekyylistä TKI-hoitoa, eteneminen
• Yli kaksi kohtausta ensimmäisten neljän viikon aikana ilmoittautumisesta
• Osallistujat saavat tällä hetkellä mitä tahansa muuta tutkimuslääkettä
• Aiemmat allergiset reaktiot, jotka ovat aiheuttaneet neratinibin kemiallisesti tai biologisesti samankaltaiset yhdisteet
• Entsyymi-indusoitujen epilepsialääkkeiden (EIED), mukaan lukien fenytoiini, karbamatsepiini, oksamatsepiini, fosfenytoiini, fenobarbitaali, pentobarbitaali tai primidoni, samanaikainen käyttö
• Potilaat, jotka saivat tutkimusjakson aikana mitä tahansa samanaikaista syövän hoitoa, kuten samanaikaista kemoterapiaa, sädehoitoa tai hormonihoitoa. Samanaikainen hoito bisfosfonaateilla on sallittu, mutta se tulee aloittaa ennen ensimmäistä nelatinibi-annosta
• Samanaikaisia ​​sairauksia, mukaan lukien, mutta ei rajoittuen, jatkuvat tai aktiiviset infektiot, oireinen sydämen vajaatoiminta, epästabiili angina pectoris, rytmihäiriö tai mielisairaus/sosiaaliset tilat, jotka rajoittaisivat tutkimusvaatimusten noudattamista
• Potilaat, joilla tiedetään olevan vasta-aiheita magneettikuvaukseen, kuten sydämentahdistin, sirpaleita tai vieraita esineitä silmiin
• Ainoastaan ​​potilaat, joilla on metastaaseja
• Vaikea imeytymishäiriö tai kyvyttömyys sietää suun kautta otettavia lääkkeitä
• Mikä tahansa krooninen sairaus, joka aiheuttaa ripulia ja CTCAE≥2 lähtötilanteessa
• Naiset, jotka imettävät tai joiden veren tai virtsan raskaustestin tulokset ovat positiivisia 7 päivän sisällä ennen ensimmäistä tutkimushoidon annosta
• Tutkijat tunnistivat potilaita, joilla oli sairauksia, jotka heikensivät potilasturvallisuutta, häiritsivät tutkimuksen arviointia tai joilla oli huono hoitoon sitoutuminen