切除不能な胆管癌患者における精密医療：放射線塞栓術と生物学的併用療法 (PM-CARE)
2026年9月4日 更新者：Francesco De Cobelli
切除不能胆管癌患者における新規治療スキームの有効性と安全性を調査する単群多施設第 II 相試験：CisGem およびデュルバルマブと併用した放射線塞栓術 (MEDI4736)
根底にある疾患のメカニズムは、侵襲性が高く衰弱性の高い非伝染性疾患における正しい治療法選択と患者管理の基礎となります。
意識の向上によりがんの全体的な疾患負担は減少した可能性がありますが、特定の新生物では質の高い医療と早期診断の利用が困難になる可能性があります。
胆管がんは通常、非特異的な症状により進行した段階で診断され、化学療法が効かないことが多く、患者とその家族に多大な影響を与えます。
現在、手術は唯一の根治的治療法ですが、手術が受けられるのは患者の約 30% だけです。
標準治療に腫瘍介入学と腫瘍免疫学を組み合わせることで、腫瘍の増殖と戦うための相乗メカニズムの完璧な基盤が生まれます。経動脈塞栓術後の in situ 細胞死（TARE）は、免疫介在反応、炎症反応、酸化ストレスのバイオマーカーを誘発し、抗抗プログラム死リガンド（PD-L）1 が結合できる抗原提示 T 細胞を増加させます。その後、標準治療に既知の効果を加えることができます。局所領域治療と全身治療を組み合わせた理論的根拠は、それぞれの治療の相乗効果にあります。
調査の概要
詳細な説明
腫瘍は高度に選択的で明確に定義された異常な細胞増殖であり、微環境が治療に応答して重要な役割を果たします。 肝内胆管癌 (iCCA) は、胆管の上皮細胞に由来する腫瘍であり、特に浸潤性で悪性です。 iCCA患者に対する有効性が証明された個別化された治療オプションは、全体的に説明されていない複雑かつ不均一な分子病因のため、まだ利用できません。 疾患モデルの再現性には限界があります。根底にある慢性胆汁うっ滞性疾患、慢性炎症、危険因子が腫瘍微小環境の複雑さと多様性に寄与しています。 新しい全身治療薬は標準治療の化学療法と比較して改善を示していますが、おそらく耐性を与える分子的/免疫学的特徴のため、かなりの割合の患者が依然として治療に反応しません。 全身療法に先立つ局所治療は、腫瘍微小環境の微妙な変化と全身免疫反応を誘発することが示されています。したがって、免疫系の関与は強化された長期的な免疫監視につながり、したがってがん患者にとって永続的な利益が得られる可能性があります。
プログラム細胞死タンパク質 1 に結合する抗 PD-L1 薬と、標準治療 (SOC) プロテインキナーゼ阻害剤であるソラフェニブおよびゲムシタビン (DNA 合成を阻害する) を組み合わせた全身治療が、他の原発疾患の臨床試験で使用されています。肝臓の適応症および胆道がん患者（TOPAZ試験）。
放射線塞栓術 (TARE) は、マイクロスフェアの塞栓特性とイットリウム 90 (Y-90) の放射効果を組み合わせたものです。 局所的に治療された腫瘍組織はその場に残され、死滅または瀕死の癌細胞に由来する腫瘍関連抗原および危険関連分子ペプチドを放出し、抗原提示細胞および抗腫瘍 CD8+T 細胞の活性化を促進します。 局所治療後に全身性免疫反応が発現すると、局所治療とは異なる部位で腫瘍が退縮し、いわゆるアブスコパル効果が生じる可能性があります。
併用治療を受けている患者の包括的な評価により、腫瘍の病態生理学をより深く理解し、併用治療計画を最適化できる可能性があります。
この研究では、有効性、mRECIST (固形腫瘍における修正反応評価基準) に基づく主要評価項目の全奏効率、および局所領域放射線塞栓術後の標準治療 (SOC) 化学療法とシスプラチンおよびゲムシタビンの併用の安全性を調査します。肝臓優勢の切除不能な肝内胆管癌患者に対するデュルバルマブ。 局所領域治療の前後の患者の生物学的プロファイルと全身治療の効果は、定量的非侵襲性放射線学的パラメータ、腫瘍組織プロファイリング、生物学的基質の評価などの潜在的なバイオマーカーの観点から特徴付けられ、患者の定義と層別化に役立ちます。より高い反応とより良い結果。
研究の種類
介入
入学 (推定)
33
段階
- フェーズ2
連絡先と場所
このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。
研究場所
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Milan、イタリア、20132
- 募集
- Department of Radiology, IRCCS Ospedale San Raffaele
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コンタクト：
- Stephanie Steidler, PhD
- 電話番号：6111 +39022643
- メール：steidler.stephanie@hsr.it
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主任研究者：
- Francesco De Cobelli, MD
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コンタクト：
- Francesco De Cobelli, MD
- 電話番号：2529 +39022643
- メール：decobelli.francesco@hsr.it
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副調査官：
- Francesca Ratti, MD
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Naples、イタリア、80131
- 募集
- Azienda Ospedaliera Di Rilievo Nazionale Antonio Cardarelli
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コンタクト：
- Francesco Giurazza, MD
- 電話番号：+390817473828
- メール：francesco.giurazza@aocardarelli.it
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主任研究者：
- Francesco Giurazza, MD
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Bg
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Bergamo、Bg、イタリア、24127
- 募集
- Asst Papa Giovanni Xxiii
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コンタクト：
- Paolo Marra, MD
- 電話番号：+39035267111
- メール：pmarra@asst-pg23.it
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主任研究者：
- Paolo Marra, MD
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Pi
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Pisa、Pi、イタリア、56126
- 募集
- Azienda Ospedaliero Universitaria Pisana
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コンタクト：
- Laura Crocetti, MD
- 電話番号：+39050997318
- メール：Laura.crocetti@med.unipi.it
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主任研究者：
- Laura Crocetti, MD
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参加基準
研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。
適格基準
就学可能な年齢
- 大人
- 高齢者
健康ボランティアの受け入れ
いいえ
説明
包含基準:
- インフォームド・コンセントフォーム (ICF) およびこのプロトコルに記載されている要件および制限への準拠を含む、署名済みのインフォームド・コンセントを与えることができる。 スクリーニング評価を含むプロトコール関連手順を実行する前に、患者/法的代理人から取得した書面によるインフォームドコンセントおよび現地で必要な許可 (欧州連合 [EU] データプライバシー指令)。
- https://k-sahara.shinyapps.io/Veryearlyrecurrence/ に従って計算された早期再発率が中程度または高い、肝臓優勢な肝内胆管癌の患者。
- 研究参加時の患者の年齢が18歳以上80歳以下。
- 体重 >30kg
- iCCの疑いまたは生検によりiCCの診断が確認され、これまでに全身療法または外科的療法による治療を受けておらず、これまでに治験薬を用いた別の臨床研究に登録されていないことが含まれる。
- 保存された肝機能は以下のように定義されます: Child Pugh Class A;末期肝疾患スコア (MELD) <10 のモデル。テクネチウム-99mメブロフェニン肝胆道シンチグラフィーによる将来肝残存物（FLR）取り込み機能≧2.7%/分/m2、およびFLR容積＞正常肝臓の場合は全機能肝臓容積の30%を超える、または肝臓の場合は全機能肝臓容積の＞40%慢性肝疾患、胆汁うっ滞、脂肪性肝炎、または糖尿病によって損傷を受けている。
- 術前の血管造影およびシンチグラフィーによって確認されたように、TARE に対する技術的禁忌はありません。
- スクリーニング時、B型肝炎ウイルス（HBV）のDNA検査およびC型肝炎ウイルス（HCV）のRNA検査は陰性。
- 適切な心臓と肺の機能。
- Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) パフォーマンス スコア 0 または 1。
- 以下によって示される適切な腎機能および肝機能: 血清クレアチニンが正常および推定糸球体濾過速度 (eGFR) の上限の 2 倍 <30 ml/分または 1.73m2。クレアチニンクリアランス（CL）の測定値＞40mL/分、またはCockcroft-Gault式（Cockcroft and Gault 1976*）による、またはクレアチニンクリアランスの測定のための24時間採尿による計算クレアチニンCL＞40mL/分。アルカリホスファターゼ（ALP）、アラニンアミノトランスフェラーゼ（ALT）および/またはアスパラギン酸アミノトランスフェラーゼ（AST）が正常値の上限値（ULN）の5倍以下、および総ビリルビンが制度上の正常値の上限値（ULN）の1.5倍以下（これは適用されません）ギルバート症候群が確認されている患者（溶血や肝臓の病理がないにもかかわらず、主に非抱合型の高ビリルビン血症が持続または再発するもので、医師と相談した場合にのみ許可されます）。
- ヘモグロビン ≥9 g/dL、血小板数 ≥75,000/mm3、絶対好中球数 (ANC) ≥ 1.0 x 109 /L
- 患者は、治療およびフォローアップを含む計画された来院および検査を受けることを含む、研究期間中、プロトコルに従う意思があり、遵守することができます。
- 少なくとも12週間の余命が必要です
除外基準:
- スクリーニング - 組織病理学的検査で複合型または混合型（HCC肝細胞癌およびICC）として分類された癌。
- Child-Pugh クラス B 以上、またはスクリーニング時またはベースラインまでの任意の時点での重度の門脈圧亢進症の証拠。
- -スクリーニングまたはベースラインの前30日以内に医療介入を必要とした大規模な胃腸出血の病歴;
- 研究中に使用された腫瘍特異的化学療法剤に対する既知の過敏症。
- -治験薬または治験薬の賦形剤のいずれかに対する既知のアレルギーまたは過敏症;
- 過去の同種異系骨髄移植、腎臓または肝臓移植、すなわち - 同種臓器移植の病歴。
- 適合性の評価に臨床的に関連する活動性のウイルス、細菌、または真菌感染症。
- うつ病、統合失調症、双極性障害、認知機能障害、認知症、または自殺傾向を含む神経精神疾患の現在の病歴または証拠。
- 活動性または過去に記録された自己免疫疾患または炎症性疾患（炎症性腸疾患[大腸炎やクローン病など]、憩室炎[憩室症を除く]、全身性エリテマトーデス、サルコイドーシス症候群、ウェゲナー症候群[多発血管炎を伴う肉芽腫症、バセドウ病、関節リウマチ、下垂体炎、ぶどう膜炎など])。 以下はこの基準の例外です: 白斑または脱毛症の患者。甲状腺機能低下症（橋本症候群後など）の患者はホルモン補充で安定している。全身療法を必要としない慢性皮膚疾患。過去5年間に活動性疾患のない患者も含めることができますが、これは治験医師との相談があった場合に限ります。食事のみでコントロールされているセリアック病患者。
- 過去6か月以内の過去の脳卒中、手術を必要とする冠状動脈疾患、または未解決の不整脈などの重度の心血管疾患の病歴;
- フリデリシアの公式 (QTcF) を使用して心拍数を補正した平均 QT 間隔 3 回の ECG (5 分間隔で 15 分以内) から計算された 470 ミリ秒以上。
- 進行中または活動性の感染症、症候性うっ血性心不全、制御不能な高血圧、不安定狭心症、不整脈、間質性肺疾患、下痢を伴う重篤な慢性胃腸疾患、または精神疾患や社会的状況を含むがこれらに限定されない、制御不能な併発疾患研究要件の遵守を制限する、有害事象（AE）を引き起こすリスクを大幅に高める、または書面によるインフォームドコンセントを与える患者の能力を損なう
- -以下を除く別の原発性悪性腫瘍の病歴: IPの最初の投与の5年以上前に治癒目的で治療され、既知の活動性疾患がなく、再発の潜在的リスクが低い悪性腫瘍。疾患の証拠がなく、適切に治療された非黒色腫皮膚がんまたは悪性黒子。疾患の証拠がなく適切に治療された上皮内癌
- 軟膜癌腫症の病歴;
- 血液悪性腫瘍の証拠。
- 活動性原発性免疫不全症の病歴 - ヒト免疫不全ウイルス1型または2型（HIV-1、HIV-2）（血清またはRNA）陽性 - および/またはB型肝炎ウイルス表面抗原（HBsAg）陽性および/または活動性梅毒トレポネーマ感染、またはマイコプラズマ（活動性結核感染症）;スクリーニング時に既知の活動性肝炎感染、C型肝炎ウイルス（HCV）抗体、B型肝炎ウイルス（HBV）表面抗原（HBsAg）またはHBVコア抗体（抗HBc）陽性。 過去または回復したHBV感染症（抗HBc抗体の存在およびHBs抗原の非存在として定義される）を持つ参加者は適格です。 HCV 抗体陽性の参加者は、ポリメラーゼ連鎖反応が HCV RNA 陰性である場合にのみ資格があります。
- 研究前2ヶ月間のアルコール乱用、または研究前6ヶ月間の他の薬物乱用。
- 妊娠中または授乳中の女性、または妊娠を計画している女性。
- -既知の出血素因または異常出血の病歴、または将来の手術または生検が禁忌となる可能性があるその他の既知の凝固異常。
- 全身性免疫抑制剤またはステロイドの使用（プレドニゾン相当量 > 10 mg/日）。
- -デュルバルマブの初回投与前の14日以内に免疫抑制剤を現在または以前に使用している。 以下はこの基準の例外です: 鼻腔内、吸入、局所ステロイド、または局所ステロイド注射 (関節内注射など)。 10mg/日のプレドニゾンまたはその同等物を超えない生理学的用量での全身性コルチコステロイド。過敏症反応の前投薬としてのステロイド。
- 活動性の自己免疫状態
- 体重が 30kg 未満の患者は登録から除外されます。
- -治験薬または治験薬の賦形剤のいずれかに対する既知のアレルギーまたは過敏症;
- 治験薬（IP）の初回投与前の28日以内に大規模な外科的処置（治験責任医師が定義）。 注: 緩和目的での孤立病変の局所手術は許容されます。
- -IPの最初の投与前の30日以内に弱毒生ワクチンを受領している。 注: 登録されている患者は、IP 投与中、IP の最後の投与後 90 日以内、および最後の投与から 90 日以内は生ワクチンを受けるべきではありません。
- 診断用血管造影/99mTC-MAAでの肝肺シャントの存在>20%。
- 治療群の割り当てに関係なく、以前のデュルバルマブ臨床研究における以前のランダム化または治療；
- 診断用血管造影/99mTC-MAAで肝肺シャントの存在が20%を超えている。
- 観察的（非介入）臨床研究であるか、介入研究の追跡期間中である場合を除き、別の臨床研究への同時登録。
研究計画
このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：処理
- 割り当て：なし
- 介入モデル：単一グループの割り当て
- マスキング：なし（オープンラベル）
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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実験的：治療用アーム
シングルアーム治療
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Y-90 による放射線塞栓術は公称 0 日目に実行されます。
放射線塞栓術後、6 サイクル - 各サイクルの 1 日目に静脈内注入
放射線塞栓術後、6サイクル - 各サイクルの1日目と8日目に静脈内注入
放射線塞栓術後、6サイクル - 各サイクルの1日目と8日目に静脈内注入
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
|---|---|---|
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全体的な反応率 (ORR)
時間枠：風袋測定後 6 か月
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画像に関する mRECIST 基準 (固形腫瘍基準における修正反応評価基準)
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風袋測定後 6 か月
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CTCAE v4.0によって評価された、治療関連の有害事象のある参加者の数
時間枠：学習完了までの平均2年
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学習完了までの平均2年
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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無増悪生存期間中央値
時間枠：学習完了までに平均 12 か月
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mRECIST基準
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学習完了までに平均 12 か月
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全体的な応答率
時間枠：風袋測定後 3 か月後
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mRECIST基準
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風袋測定後 3 か月後
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全体的な応答率
時間枠：風袋測定後 3 か月後
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RECIST 1.1 基準
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風袋測定後 3 か月後
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全体的な応答率
時間枠：風袋測定後約6か月後
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mRECIST
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風袋測定後約6か月後
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全体的な応答率
時間枠：風袋測定後約6か月後
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RECIST 1.1 基準
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風袋測定後約6か月後
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腫瘍循環マーカー 腫瘍組織ベースのマーカー 腫瘍循環マーカー 腫瘍組織ベースのマーカー
時間枠：サイクル 1、2、3、4、5、6 の開始時 (各サイクルは 21 日)
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サイトカインプロファイルアッセイ
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サイクル 1、2、3、4、5、6 の開始時 (各サイクルは 21 日)
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腫瘍循環マーカー
時間枠：サイクル 1、2、3、4、5、6 の開始時 (各サイクルは 21 日)
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フローサイトメトリー分析
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サイクル 1、2、3、4、5、6 の開始時 (各サイクルは 21 日)
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腫瘍組織に基づく評価
時間枠：研究実施中、ベースライン時
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生検 - 病理組織学的診断
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研究実施中、ベースライン時
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腫瘍組織ベースのマーカー 腫瘍組織ベースのマーカー 腫瘍循環マーカー 腫瘍組織ベースのマーカー
時間枠：研究実施中、ベースライン時
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生検 - 遺伝子発現
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研究実施中、ベースライン時
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腫瘍組織ベースのマーカー 腫瘍組織ベースのマーカー 腫瘍循環マーカー 腫瘍組織ベースのマーカー
時間枠：研究実施中、サイクル 1 の開始前（各サイクルは 21 日）
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生検 - 遺伝子発現
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研究実施中、サイクル 1 の開始前（各サイクルは 21 日）
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腫瘍組織ベースのマーカー 腫瘍循環マーカー 腫瘍組織ベースのマーカー
時間枠：研究実施中、ベースライン時
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生検 - 免疫状況
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研究実施中、ベースライン時
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腫瘍組織ベースのマーカー 腫瘍循環マーカー 腫瘍組織ベースのマーカー
時間枠：研究実施中、サイクル 1 の開始前（各サイクルは 21 日）
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生検 - 免疫状況
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研究実施中、サイクル 1 の開始前（各サイクルは 21 日）
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腫瘍組織ベースのマーカー 腫瘍循環マーカー 腫瘍組織ベースのマーカー
時間枠：研究実施中、ベースライン時
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生検 - 免疫組織化学 (IHC)
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研究実施中、ベースライン時
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腫瘍組織ベースのマーカー 腫瘍循環マーカー 腫瘍組織ベースのマーカー
時間枠：研究実施中、サイクル 1 の開始前（各サイクルは 21 日）
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生検 - 免疫組織化学 (IHC)
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研究実施中、サイクル 1 の開始前（各サイクルは 21 日）
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定量的イメージングに基づくバイオマーカー
時間枠：学習完了までの平均2年
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ソフトウェア抽出された定量的パラメータ
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学習完了までの平均2年
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定量的バイオマーカー
時間枠：学習完了までの平均2年
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画像ベースのソフトウェアで抽出された放射線特徴
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学習完了までの平均2年
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全体的な生存 (OS)
時間枠：研究完了までに平均2年（右打ち切り）
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全体的な生存 (OS)
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研究完了までに平均2年（右打ち切り）
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協力者と研究者
ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。
研究記録日
これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。
主要日程の研究
研究開始 (実際)
2024年4月30日
一次修了 (推定)
2027年5月1日
研究の完了 (推定)
2027年5月1日
試験登録日
最初に提出
2024年3月4日
QC基準を満たした最初の提出物
2024年4月16日
最初の投稿 (実際)
2024年4月19日
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
2026年9月10日
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
2026年9月4日
最終確認日
2026年9月1日
詳しくは
本研究に関する用語
キーワード
追加の関連 MeSH 用語
その他の研究ID番号
- PM-CARE
- PNRR-MAD-2022-12375905 (その他の助成金/資金番号：Italian Ministry of Health)
個々の参加者データ (IPD) の計画
個々の参加者データ (IPD) を共有する予定はありますか?
いいえ
医薬品およびデバイス情報、研究文書
米国FDA規制医薬品の研究
いいえ
米国FDA規制機器製品の研究
いいえ
この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。