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不可切除胆管癌患者的精准医疗：放射栓塞和联合生物治疗 (PM-CARE)

2026年9月4日 更新者：Francesco De Cobelli

单臂、多中心 II 期研究，调查新型治疗方案对不可切除胆管癌患者的疗效和安全性：放射栓塞联合 CisGem 和 Durvalumab (MEDI4736)

潜在的疾病机制对于高侵袭性和使人衰弱的非传染性疾病的正确治疗选择和患者管理至关重要。 尽管由于认识程度的提高，癌症的总体疾病负担可能有所下降，但在某些肿瘤中，获得高质量的医疗保健和早期诊断可能会变得具有挑战性。 由于非特异性表现，胆管癌通常在晚期被诊断出来，并且通常对化疗无效，对患者及其家人造成巨大影响。 手术是目前唯一的治疗方法，但只有大约 30% 的患者可以进行手术。 介入肿瘤学和免疫肿瘤学与护理标准的结合为对抗肿瘤生长的协同机制创造了完美的基础；经动脉栓塞 (TARE) 后的原位细胞死亡会引发免疫介导的反应、炎症反应和氧化应激的生物标志物，并增加抗抗程序死亡配体 (PD-L)1 可以结合的抗原呈递 T 细胞；然后护理标准可以加上其已知的效果。局部和全身联合治疗的基本原理在于每种治疗的协同作用。

研究概览

地位

招聘中

条件

干预/治疗

详细说明

肿瘤是高度选择性且明确的异常细胞增殖，其中微环境在治疗反应中发挥着重要作用。 肝内胆管癌（iCCA）是一种源自胆管上皮细胞的肿瘤，具有特别的侵袭性和恶性性。 由于 iCCA 的分子发病机制复杂且异质，尚未得到全面描述，因此仍然无法提供具有记录疗效的个性化治疗方案。 疾病模型的重现性有限；潜在的慢性胆汁淤积性疾病、慢性炎症和危险因素导致肿瘤微环境的复杂性和多样性。 尽管新型全身治疗药物与标准护理化疗相比有所改善，但仍有很大一部分患者对治疗没有反应，这可能是由于分子/免疫学特征导致了耐药性。 全身治疗之前的局部治疗已被证明会引起肿瘤微环境和全身免疫反应的微妙变化：因此，免疫系统的参与可能会导致增强的长期免疫监视，从而为癌症患者带来持久的益处。

与程序性细胞死亡蛋白 1 结合的抗 PD-L1 药物以及护理标准 (SOC) 蛋白激酶抑制剂索拉非尼和吉西他滨（抑制 DNA 合成）的联合全身治疗已用于其他原发性原发性皮肤病的临床试验。肝脏适应症和胆道癌患者（TOPAZ 试验）。

放射栓塞 (TARE) 将微球的栓塞特性与钇 90 (Y-90) 的辐射效应相结合。 局部治疗的肿瘤组织留在原处，释放来自死亡或垂死癌细胞的肿瘤相关抗原和危险相关分子肽，促进抗原呈递细胞和抗肿瘤 CD8+T 细胞的激活。 局部治疗后产生的全身免疫反应可能会导致肿瘤在与局部治疗不同的部位消退，从而导致所谓的远隔效应。

对接受联合治疗的患者进行综合评估可以更好地了解肿瘤病理生理学以及优化联合治疗方案。

本研究将根据 mRECIST（改良实体瘤疗效评估标准）研究疗效、主要终点总体缓解率，以及局部放射栓塞随后联合标准护理 (SOC) 化疗与顺铂和吉西他滨以及durvalumab 用于治疗以肝脏为主的不可切除肝内胆管癌患者。 患者在局部治疗之前和之后的生物学特征以及全身治疗的效果将根据潜在的生物标志物进行表征，例如基于定量非侵入性放射学的参数、肿瘤组织分析和生物底物评估，以帮助定义和分层患者更高的反应和更好的结果。

研究类型

介入性

注册 (估计的)

33

阶段

  • 阶段2

联系人和位置

本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。

学习地点

  • 意大利
      • Milan、意大利、20132
        • 招聘中
        • Department of Radiology, IRCCS Ospedale San Raffaele
        • 接触：
        • 首席研究员：
          • Francesco De Cobelli, MD
        • 接触：
        • 副研究员：
          • Francesca Ratti, MD
      • Naples、意大利、80131
        • 招聘中
        • Azienda Ospedaliera Di Rilievo Nazionale Antonio Cardarelli
        • 接触：
        • 首席研究员：
          • Francesco Giurazza, MD
    • Bg
      • Bergamo、Bg、意大利、24127
        • 招聘中
        • Asst Papa Giovanni Xxiii
        • 接触：
        • 首席研究员：
          • Paolo Marra, MD
    • Pi
      • Pisa、Pi、意大利、56126
        • 招聘中
        • Azienda Ospedaliero Universitaria Pisana
        • 接触：
        • 首席研究员：
          • Laura Crocetti, MD

参与标准

研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。

资格标准

适合学习的年龄

  • 成人
  • 年长者

接受健康志愿者

不

描述

纳入标准：

  • 能够签署知情同意书，其中包括遵守知情同意书 (ICF) 和本方案中列出的要求和限制。 在执行任何方案相关程序（包括筛查评估）之前，从患者/法律代表处获得书面知情同意书和任何当地所需的授权（欧盟 [EU] 数据隐私指令）。
  • 根据 https://k-sahara.shinyapps.io/Veryearlyrecurrence/ 计算的早期复发率中/高的肝脏为主的肝内胆管癌患者。
  • 进入研究时年龄 > 18 至 ≤ 80 岁的患者；
  • 体重>30kg
  • 怀疑或活检确诊为 iCC，之前未接受过全身或手术治疗，包括之前未参加另一项研究产品的临床研究；
  • 保留的肝功能定义为：Child Pugh A 级；终末期肝病模型评分 (MELD) <10；未来肝脏 (FLR) 摄取功能 ≥2.7%/min/m2（锝- 99m 甲溴芬宁肝胆闪烁扫描）和 FLR 体积 > 正常肝脏总功能性肝脏体积的 30%，或 > 肝脏功能性总体积的 40%（如果肝脏）患有慢性肝病、胆汁淤积、脂肪性肝炎或糖尿病；
  • 经术前血管造影和闪烁扫描证实，无 TARE 技术禁忌症；
  • 筛查时乙型肝炎病毒 (HBV) DNA 检测和丙型肝炎病毒 (HCV) RNA 检测均为阴性；
  • 足够的心肺功能；
  • 东部肿瘤合作组 (ECOG) 表现评分 0 或 1；
  • 肾功能和肝功能充足，表现为： 血清肌酐 <2x 正常上限和估计肾小球滤过率 (eGFR) ≥30ml/min 或 1.73m2；测量肌酐清除率 (CL) >40 mL/min 或通过 Cockcroft-Gault 公式（Cockcroft 和 Gault 1976*）计算肌酐 CL>40 mL/min，或通过 24 小时尿液收集测定肌酐清除率；碱性磷酸酶 (ALP)、丙氨酸转氨酶 (ALT) 和/或天冬氨酸转氨酶 (AST) ≤ 5 倍正常上限 (ULN)，总胆红素 ≤ 1.5 倍机构正常上限 (ULN)（这不适用于确诊患有吉尔伯特综合征的患者（持续性或复发性高胆红素血症，在没有溶血或肝病的情况下主要为非结合胆红素血症），只有在咨询医生后才允许使用）；
  • 血红蛋白 ≥9 g/dL，血小板计数 ≥75,000/mm3，绝对中性粒细胞计数 (ANC) ≥ 1.0 x 109 /L
  • 患者愿意并且能够在研究期间遵守方案，包括接受治疗、定期就诊和检查（包括随访）。
  • 预期寿命必须至少为 12 周

排除标准：

  • 筛查时被分类为组合型或混合型（HCC、肝细胞癌和 ICC）的癌症 - 组织病理学检查；
  • Child-Pugh B 级或以上，或在筛查时或在基线之前的任何时间（包括基线）有严重门静脉高压的证据；
  • 筛查或基线前 30 天内有需要医疗干预的严重胃肠道出血史；
  • 已知对研究期间使用的肿瘤特异性化疗药物过敏；
  • 已知对任何研究药物或任何研究药物赋形剂过敏或超敏反应；
  • 既往接受过同种异体骨髓移植、肾脏或肝脏移植，即同种异体器官移植史；
  • 活动性病毒、细菌或真菌感染，与适合性评估具有临床相关性；
  • 目前有神经精神疾病的病史或证据，包括抑郁症、精神分裂症、双相情感障碍、认知功能受损、痴呆或自杀倾向；
  • 活动性或先前记录的自身免疫性或炎症性疾病（包括炎症性肠病[例如结肠炎或克罗恩病]、憩室炎[憩室病除外]、系统性红斑狼疮、结节病综合征或韦格纳综合征[肉芽肿性多血管炎、格雷夫斯病、类风湿性关节炎、垂体炎、葡萄膜炎等]）。 以下是该标准的例外情况： 白癜风或脱发患者；甲状腺功能减退症患者（例如桥本综合征患者）在激素替代治疗后病情稳定；任何不需要全身治疗的慢性皮肤病；过去 5 年内没有活动性疾病的患者可以被纳入，但必须在咨询研究医生后进行；仅通过饮食控制的乳糜泻患者；
  • 过去6个月内有严重心血管疾病史，例如既往中风、需要手术的冠状动脉疾病或未解决的心律失常；
  • 使用弗里德里西亚公式 (QTcF) 根据 3 个心电图（15 分钟内，间隔 5 分钟）计算得出的心率平均 QT 间期 (QTcF) ≥470 毫秒；
  • 不受控制的并发疾病，包括但不限于持续或活动性感染、症状性充血性心力衰竭、不受控制的高血压、不稳定型心绞痛、心律失常、间质性肺疾病、与腹泻相关的严重慢性胃肠道疾病，或可能导致精神疾病/社交状况的疾病。限制对研究要求的遵守，大幅增加发生不良事件 (AE) 的风险或损害患者提供书面知情同意书的能力
  • 有其他原发性恶性肿瘤病史，但以下情况除外： 已接受根治性治疗的恶性肿瘤，并且在首次 IP 给药前 ≥ 5 年没有已知的活动性疾病，且复发潜在风险较低；经充分治疗且无疾病证据的非黑色素瘤皮肤癌或恶性雀斑样痣；经充分治疗的原位癌，无疾病证据
  • 软脑膜癌病史；
  • 任何血液恶性肿瘤的证据；
  • 活动性原发性免疫缺陷病史 - 人类免疫缺陷病毒 1 型或 2 型（HIV-1、HIV-2）（血清或 RNA）阳性 - 和/或乙型肝炎病毒表面抗原 (HBsAg) 阳性和/或活动性梅毒螺旋体感染或支原体（活动性结核感染）；筛查时已知活动性肝炎感染、丙型肝炎病毒 (HCV) 抗体、乙型肝炎病毒 (HBV) 表面抗原 (HBsAg) 或 HBV 核心抗体 (抗 HBc) 阳性。 过去或已解决 HBV 感染（定义为存在抗 HBc 且不存在 HBsAg）的参与者符合资格。 仅当聚合酶链反应 HCV RNA 呈阴性时，HCV 抗体呈阳性的参与者才有资格；
  • 研究前 2 个月内酗酒或研究前 6 个月内滥用其他药物；
  • 孕妇或哺乳期妇女或计划怀孕的妇女；
  • 已知的出血素质或异常出血史或任何其他已知的凝血异常，可能不利于未来的手术或活检；
  • 使用全身免疫抑制剂或类固醇（泼尼松当量> 10毫克/天）；
  • 在首次服用 durvalumab 之前 14 天内当前或之前使用过免疫抑制药物。 以下是该标准的例外情况：鼻内、吸入、局部类固醇或局部类固醇注射（例如关节内注射）；全身性皮质类固醇生理剂量不超过10毫克/天泼尼松或其等效物；类固醇作为过敏反应的术前用药；
  • 活跃的自身免疫性疾病
  • 体重<30kg的患者将被排除在招募之外；
  • 已知对任何研究药物或任何研究药物赋形剂过敏或超敏反应；
  • 在首次服用研究产品 (IP) 之前 28 天内进行过重大外科手术（由研究者定义）。 注意：出于姑息目的对孤立病变进行局部手术是可以接受的。
  • 在第一次免疫接种前 30 天内收到减毒活疫苗。 注意：患者如果入组，在接受 IP 期间以及最后一次 IP 接种后 90 天内和最后一次接种后 90 天内不应接种活疫苗；
  • 诊断性血管造影/99mTC-MAA 时存在肝肺分流 >20%。
  • 无论治疗组分配如何，之前在之前的 durvalumab 临床研究中进行随机分组或治疗；
  • 诊断性血管造影/99mTC-MAA 时存在肝肺分流 >20%；
  • 同时入组另一项临床研究，除非是观察性（非干预性）临床研究或干预性研究的随访期间。

学习计划

本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。

研究是如何设计的？

设计细节

  • 主要用途：治疗
  • 分配：不适用
  • 介入模型：单组作业
  • 屏蔽：无（打开标签）

武器和干预

参与者组/臂
干预/治疗
实验性的：治疗臂
单臂治疗
辐射：Y-90 放射栓塞
Y-90 放射栓塞将在标称第 0 天进行
药品：杜瓦鲁单抗
放射栓塞后，6个周期-每个周期第1天静脉输注
药品：顺铂
放射栓塞后，共 6 个周期 - 每个周期的第 1 天和第 8 天静脉输注
药品：吉西他滨
放射栓塞后，共 6 个周期 - 每个周期的第 1 天和第 8 天静脉输注

研究衡量的是什么？

主要结果指标

结果测量
措施说明
大体时间
总体缓解率 (ORR)
大体时间：去皮后 6 个月
mRECIST 影像学标准（实体瘤标准中修改后的疗效评估标准）
去皮后 6 个月
根据 CTCAE v4.0 评估，出现治疗相关不良事件的参与者人数
大体时间：通过学习完成，平均2年
通过学习完成，平均2年

次要结果测量

结果测量
措施说明
大体时间
中位无进展生存期
大体时间：完成学习后，平均需要 12 个月
mRECIST标准
完成学习后，平均需要 12 个月
总体响应率
大体时间：去皮后 3 个月
mRECIST标准
去皮后 3 个月
总体响应率
大体时间：去皮后 3 个月
RECIST 1.1 标准
去皮后 3 个月
总体响应率
大体时间：去皮后大约 6 个月
mRECIST
去皮后大约 6 个月
总体响应率
大体时间：去皮后大约 6 个月
RECIST 1.1 标准
去皮后大约 6 个月
肿瘤循环标志物 肿瘤组织标志物 肿瘤循环标志物 肿瘤组织标志物
大体时间：第1、2、3、4、5、6周期开始时（每个周期21天）
细胞因子谱分析
第1、2、3、4、5、6周期开始时（每个周期21天）
肿瘤循环标志物
大体时间：第1、2、3、4、5、6周期开始时（每个周期21天）
流式细胞术分析
第1、2、3、4、5、6周期开始时（每个周期21天）
基于肿瘤组织的评估
大体时间：在研究进行期间，在基线
活检-组织病理学诊断
在研究进行期间，在基线
肿瘤组织标记物 肿瘤组织标记物 肿瘤循环标记物 肿瘤组织标记物
大体时间：在研究进行期间，在基线
活检-基因表达
在研究进行期间，在基线
肿瘤组织标记物 肿瘤组织标记物 肿瘤循环标记物 肿瘤组织标记物
大体时间：研究进行期间，第 1 周期开始之前（每个周期为 21 天）
活检-基因表达
研究进行期间，第 1 周期开始之前（每个周期为 21 天）
肿瘤组织标记物 肿瘤循环标记物 肿瘤组织标记物
大体时间：在研究进行期间，在基线
活检-免疫景观
在研究进行期间，在基线
肿瘤组织标记物 肿瘤循环标记物 肿瘤组织标记物
大体时间：研究进行期间，第 1 周期开始之前（每个周期为 21 天）
活检-免疫景观
研究进行期间，第 1 周期开始之前（每个周期为 21 天）
肿瘤组织标记物 肿瘤循环标记物 肿瘤组织标记物
大体时间：在研究进行期间，在基线
活检 - 免疫组织化学 (IHC)
在研究进行期间，在基线
肿瘤组织标记物 肿瘤循环标记物 肿瘤组织标记物
大体时间：研究进行期间，第 1 周期开始之前（每个周期为 21 天）
活检 - 免疫组织化学 (IHC)
研究进行期间，第 1 周期开始之前（每个周期为 21 天）
基于定量成像的生物标志物
大体时间：通过学习完成，平均2年
软件提取定量参数
通过学习完成，平均2年
定量生物标志物
大体时间：通过学习完成，平均2年
基于成像的软件提取放射组学特征
通过学习完成，平均2年
总生存期 (OS)
大体时间：完成学习，平均 2 年（右删失）
总生存期 (OS)
完成学习，平均 2 年（右删失）

合作者和调查者

在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。

赞助

Francesco De Cobelli

合作者

A.O. Ospedale Papa Giovanni XXIII
Cardarelli Hospital
AOU Pisana, Pisa, Italy

研究记录日期

这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。

研究主要日期

学习开始 (实际的)

2024年4月30日

初级完成 (估计的)

2027年5月1日

研究完成 (估计的)

2027年5月1日

研究注册日期

首次提交

2024年3月4日

首先提交符合 QC 标准的

2024年4月16日

首次发布 (实际的)

2024年4月19日

研究记录更新

最后更新发布 (实际的)

2026年9月10日

上次提交的符合 QC 标准的更新

2026年9月4日

最后验证

2026年9月1日

更多信息

与本研究相关的术语

关键字

其他相关的 MeSH 术语

其他研究编号

  • PM-CARE
  • PNRR-MAD-2022-12375905 (其他赠款/资助编号：Italian Ministry of Health)

计划个人参与者数据 (IPD)

计划共享个人参与者数据 (IPD)？

不

药物和器械信息、研究文件

研究美国 FDA 监管的药品

不

研究美国 FDA 监管的设备产品

不

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