절제 불가능한 담혈관암종 환자의 정밀의학: 방사선 색전술 및 결합 생물학적 치료 (PM-CARE)

포함 기준:

• 사전 동의 양식(ICF) 및 본 프로토콜에 나열된 요구 사항 및 제한 사항의 준수를 포함하는 서명된 사전 동의를 제공할 수 있습니다. 선별 평가를 포함하여 프로토콜 관련 절차를 수행하기 전에 환자/법적 대리인으로부터 서면 동의서 및 현지에서 요구되는 승인(유럽 연합[EU] 데이터 개인 정보 보호 지침)을 받습니다.
• https://k-sahara.shinyapps.io/Veryearlyrecurrence/에 따라 계산된 조기 재발률이 중간/높은 간 우세형 간내 담관암종 환자.
• 연구 시작 당시 18세 이상 80세 이하의 환자;
• 체중>30kg
• 이전에 조사 제품을 사용한 다른 임상 연구에 등록하지 않은 것을 포함하여 이전에 전신 또는 수술 요법으로 치료받지 않은 iCC의 의심 또는 생검으로 진단이 확인되었습니다.
• 다음과 같이 정의된 보존된 간 기능: Child Pugh Class A; 말기 간질환 점수 모델(MELD) <10; FLR(미래 간 잔존물) 흡수 기능 테크네튬-99m 메브로페닌 간담도 신티그라피 및 FLR 부피에서 ≥2.7%/min/m2 > 정상 간의 경우 총 기능성 간 부피의 30%, 또는 간의 경우 총 기능성 간 부피의 > 40% 만성 간 질환, 담즙 정체, 지방 간염 또는 당뇨병으로 인해 손상된 경우;
• 시술 전 혈관 조영술 및 신티그래피로 확인된 TARE에 대한 기술적 금기 사항은 없습니다.
• B형 간염 바이러스(HBV)에 대한 DNA 검사 및 스크리닝 시 C형 간염 바이러스(HCV)에 대한 RNA 검사가 음성입니다.
• 적절한 심장 및 폐 기능;
• 동부 협력 종양학 그룹(ECOG) 성과 점수 0 또는 1;
• 적절한 신장 및 간 기능: 혈청 크레아티닌 <2x 정상 및 추정 사구체 여과율(eGFR)의 상한 ≥30ml/min 또는 1.73m2; 측정된 크레아티닌 청소율(CL) >40 mL/min 또는 Cockcroft-Gault 공식(Cockcroft and Gault 1976*) 또는 크레아티닌 청소율 측정을 위한 24시간 소변 수집으로 계산된 크레아티닌 CL > 40 mL/min; 알칼리성 포스파타제(ALP), 알라닌 아미노트랜스퍼라제(ALT) 및/또는 아스파르테이트 아미노트랜스퍼라제(AST) ≤ 정상 상한치(ULN)의 5배 및 총 빌리루빈 ≤ 1.5 x 제도적 정상 상한치(ULN)(다음에는 적용되지 않음) 길버트 증후군이 확인된 환자(용혈 또는 간 병리가 없이 주로 비포합된 지속성 또는 재발성 고빌리루빈혈증), 의사와의 상담이 있어야만 허용됨)
• 헤모글로빈 ≥9 g/dL, 혈소판 수 ≥75,000/mm3, 절대 호중구 수(ANC) ≥ 1.0 x 109 /L
• 환자는 치료, 예정된 방문 및 후속 조치를 포함한 검사를 포함하여 연구 기간 동안 프로토콜을 기꺼이 준수할 수 있습니다.
• 기대 수명이 최소 12주 이상이어야 합니다.

제외 기준:

• 스크리닝-조직병리학적 검사에서 복합형 또는 혼합형(HCC 간세포암종 및 ICC)으로 분류되는 암;
• 차일드-푸(Child-Pugh) 클래스 B 이상 또는 스크리닝 시점 또는 기준시점까지 또는 기준시점까지 어느 시점에서 중증 문맥압항진증의 증거;
• 스크리닝 또는 기준선 전 30일 이내에 의학적 개입이 필요한 주요 위장관 출혈의 병력;
• 연구 중에 사용된 종양 특이적 화학요법제에 대해 알려진 과민증;
• 연구 약물 또는 연구 약물 부형제에 대해 알려진 알레르기 또는 과민증,
• 이전의 동종 골수 이식, 신장 또는 간 이식, 즉 - 동종 장기 이식 이력;
• 적합성 평가와 임상적으로 관련된 활동성 바이러스, 박테리아 또는 진균 감염
• 우울증, 정신분열증, 양극성 장애, 인지 기능 장애, 치매 또는 자살 경향을 포함한 신경정신병적 질환의 현재 병력 또는 증거
• 활성 또는 이전에 기록된 자가면역 또는 염증성 장애(염증성 장질환(예: 대장염 또는 크론병), 게실염(게실증 제외), 전신성 홍반 루푸스, 유육종증 증후군 또는 베게너 증후군(다발혈관염을 동반한 육아종증, 그레이브스병, 류마티스 관절염, 뇌하수체염, 포도막염 등]). 다음은 이 기준에 대한 예외입니다: 백반증 또는 탈모증 환자; 갑상선 기능 저하증(예: 하시모토 증후군 후) 환자는 호르몬 대체 요법으로 안정적입니다. 전신 치료가 필요하지 않은 모든 만성 피부 질환; 지난 5년 동안 활동성 질병이 없었던 환자가 포함될 수 있지만 연구 의사와 상담한 후에만 가능합니다. 식이요법만으로 조절되는 복강병 환자;
• 이전 뇌졸중, 수술이 필요한 관상동맥 질환 또는 지난 6개월 이내에 해결되지 않은 부정맥과 같은 심각한 심혈관 질환의 병력;
• Fridericia의 공식(QTcF)을 사용하여 심박수에 대해 보정된 평균 QT 간격 3개의 ECG에서 계산된 ≥470ms(5분 간격으로 15분 이내)
• 진행 중이거나 활동성인 감염, 증상이 있는 울혈성 심부전, 조절되지 않는 고혈압, 불안정 협심증, 심부정맥, 간질성 폐질환, 설사와 관련된 심각한 만성 위장 질환, 또는 다음과 같은 정신 질환/사회적 상황을 포함하되 이에 국한되지 않는 조절되지 않는 병발성 질환 연구 요구 사항 준수를 제한하거나, 부작용(AE) 발생 위험을 크게 높이거나, 환자가 서면 동의를 제공할 수 있는 능력을 저하시키는 경우
• 다음을 제외한 다른 원발성 악성종양의 병력: 치료 목적으로 치료되었으며 IP의 첫 번째 투여 5년 전 ≥5년 동안 알려진 활성 질환이 없고 재발 가능성이 낮은 악성종양, 질병의 증거 없이 적절하게 치료된 비흑색종 피부암 또는 악성 흑색점, 질병의 증거 없이 적절하게 치료된 상피내암종
• 연수막암종증의 병력;
• 혈액학적 악성 종양의 증거
• 활성 원발성 면역결핍 병력 - 인간 면역결핍 바이러스 1형 또는 2형(HIV-1, HIV-2)(혈청 또는 RNA)에 양성 - 및/또는 B형 간염 바이러스 표면 항원(HBsAg) 양성 및/또는 활성 Treponema pallidum 감염 또는 마이코플라스마(활동성 결핵 감염); 스크리닝 시 알려진 활동성 간염 감염, 양성 C형 간염 바이러스(HCV) 항체, B형 간염 바이러스(HBV) 표면 항원(HBsAg) 또는 HBV 코어 항체(항-HBc). 과거 또는 해결된 HBV 감염(항-HBc의 존재 및 HBsAg의 부재로 정의됨)이 있는 참가자는 자격이 있습니다. HCV 항체 양성인 참가자는 중합효소 연쇄 반응이 HCV RNA 음성인 경우에만 자격이 있습니다.
• 연구 전 2개월 동안의 알코올 남용 또는 연구 전 6개월 동안의 기타 약물 남용;
• 임신 중이거나 수유 중인 여성 또는 임신을 계획 중인 여성;
• 알려진 출혈 소질 또는 비정상 출혈의 병력 또는 향후 수술이나 생검을 금기시할 수 있는 기타 알려진 응고 이상;
• 전신 면역억제제 또는 스테로이드 사용(프레드니손 상당량 > 10mg/일)
• 현재 또는 이전에 durvalumab의 첫 번째 투여 전 14일 이내에 면역억제제를 사용한 경우. 다음은 이 기준에 대한 예외입니다: 비강내, 흡입, 국소 스테로이드 또는 국소 스테로이드 주사(예: 관절내 주사); 프레드니손 또는 이와 동등한 용량을 1일 10mg을 초과하지 않는 생리학적 용량의 전신 코르티코스테로이드; 과민반응에 대한 전처치로서의 스테로이드;
• 활성 자가면역 질환
• 체중이 30kg 미만인 환자는 등록에서 제외됩니다.
• 연구 약물 또는 연구 약물 부형제에 대해 알려진 알레르기 또는 과민증,
• 임상시험용 제품(IP)의 첫 번째 투여 전 28일 이내에 주요 수술 절차(시험자가 정의한 대로). 참고: 완화 목적을 위해 분리된 병변의 국소 수술이 허용됩니다.
• IP 1차 접종 전 30일 이내에 약독화 생백신을 접종합니다. 참고: 등록된 환자는 IP를 투여하는 동안 IP 마지막 투여 후 최대 90일 및 마지막 투여 후 최대 90일까지 생백신을 투여받아서는 안 됩니다.
• 진단 혈관 조영술/99mTC-MAA에서 간폐 션트 >20%의 존재.
• 치료군 배정과 상관없이 이전 durvalumab 임상 연구에서 사전 무작위 배정 또는 치료를 받은 경우
• 진단 혈관 조영술/99mTC-MAA에서 간폐 션트 >20%의 존재;
• 관찰(비중재) 임상 연구 또는 중재 연구의 추적 기간 동안이 아닌 한, 다른 임상 연구에 동시에 등록합니다.