Presisjonsmedisin hos pasienter med uoperabelt kolangiokarsinom: radioembolisering og kombinert biologisk terapi (PM-CARE)

Inklusjonskriterier:

• I stand til å gi signert informert samtykke som inkluderer overholdelse av kravene og begrensningene som er oppført i skjemaet for informert samtykke (ICF) og i denne protokollen. Skriftlig informert samtykke og eventuell lokalt påkrevd autorisasjon (European Union [EU] datapersonverndirektiv) innhentet fra pasienten/juridisk representant før utføring av protokollrelaterte prosedyrer, inkludert screeningsevalueringer.
• Pasienter med leverpredominerende intrahepatisk kolangiokarsinom med middels/høy grad av tidlig residiv beregnet i henhold til https://k-sahara.shinyapps.io/Veryearlyrecurrence/.
• Pasienter i alderen > 18 til ≤ 80 på tidspunktet for studiestart;
• Kroppsvekt >30 kg
• Mistanke eller biopsi bekreftet diagnose av iCC, ikke tidligere behandlet med systemiske eller kirurgiske terapier, inkludert ikke tidligere registrert i en annen klinisk studie med et undersøkelsesprodukt;
• Bevart leverfunksjon som definert som: Child Pugh Klasse A; Modell for sluttstadium leversykdomsscore (MELD) <10; Future Liver Remnant (FLR) opptaksfunksjon ≥2,7 %/min/m2 på technetium- 99m mebrofenin hepatobiliær scintigrafi og FLR-volum> 30 % av totalt funksjonelt levervolum for en normal lever, eller > 40 % av totalt funksjonelt levervolum hvis leveren har blitt skadet av kronisk leversykdom, kolestase, steatohepatitt eller diabetes;
• Ingen tekniske kontraindikasjoner for TARE som bekreftet av pre-prosedyre angiografi og scintigrafi;
• DNA-tester for hepatitt B-virus (HBV) og RNA-tester for hepatitt C-virus (HCV) negative ved screening;
• Tilstrekkelig hjerte- og lungefunksjon;
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ytelsespoeng 0 eller 1;
• Tilstrekkelig nyre- og leverfunksjon som indikert av: serumkreatinin <2x øvre grense for normal og estimert glomerulær filtrasjonshastighet (eGFR) ≥30ml/min eller 1,73m2; målt kreatininclearance (CL) >40 mL/min eller beregnet kreatinin CL>40 mL/min ved Cockcroft-Gault-formelen (Cockcroft og Gault 1976*) eller ved 24-timers urinsamling for bestemmelse av kreatininclearance; Alkalisk fosfatase (ALP), alaninaminotransferase (ALT) og/eller aspartataminotransferase (AST) ≤ 5 ganger øvre normalgrense (ULN) og total bilirubin ≤ 1,5 x institusjonell øvre normalgrense (ULN) (dette vil ikke gjelde for pasienter med bekreftet Gilberts syndrom (vedvarende eller tilbakevendende hyperbilirubinemi som hovedsakelig er ukonjugert i fravær av hemolyse eller leverpatologi), som kun vil bli tillatt i samråd med legen sin);
• Hemoglobin ≥9 g/dL, antall blodplater ≥75 000/mm3, absolutt nøytrofiltall (ANC) ≥ 1,0 x 109 /L
• Pasienten er villig og i stand til å overholde protokollen under studiens varighet, inkludert behandling og planlagte besøk og undersøkelser inkludert oppfølging.
• Må ha en forventet levetid på minst 12 uker

Ekskluderingskriterier:

• Kreft klassifisert som en kombinert eller blandet type (HCC hepatocellulært karsinom og ICC) ved screening -histopatologisk undersøkelse;
• Child-Pugh klasse B eller mer eller tegn på alvorlig portal hypertensjon ved screening eller når som helst opp til og inkludert baseline;
• Anamnese med alvorlig gastrointestinal blødning som krevde medisinsk intervensjon innen 30 dager før screening eller baseline;
• Kjent overfølsomhet overfor tumorspesifikke kjemoterapimidler brukt under studien;
• Kjent allergi eller overfølsomhet overfor noen av studiemedikamentene eller noen av studiemedikamentets hjelpestoffer;
• Tidligere allogen benmargstransplantasjon, nyre- eller levertransplantasjon, dvs. - historie med allogen organtransplantasjon;
• Aktiv viral, bakteriell eller soppinfeksjon, klinisk relevant for vurdering av egnethet;
• Nåværende historie eller bevis på nevropsykiatriske sykdommer, inkludert depresjon, schizofreni, bipolar lidelse, nedsatt kognitiv funksjon, demens eller selvmordstendenser;
• Aktive eller tidligere dokumenterte autoimmune eller inflammatoriske lidelser (inkludert inflammatorisk tarmsykdom [f.eks. kolitt eller Crohns sykdom], divertikulitt [med unntak av divertikulose], systemisk lupus erythematosus, sarkoidose syndrom eller Wegener syndrom [granulomatose med polyangiitt, ​​Graves' sykdom revmatoid artritt, hypofysitt, uveitt osv.]). Følgende er unntak fra dette kriteriet: Pasienter med vitiligo eller alopecia; Pasienter med hypotyreose (f.eks. etter Hashimoto-syndrom) stabile på hormonerstatning; Enhver kronisk hudtilstand som ikke krever systemisk terapi; Pasienter uten aktiv sykdom de siste 5 årene kan inkluderes, men kun etter konsultasjon med studielegen; Pasienter med cøliaki kontrollert av diett alene;
• Anamnese med alvorlig kardiovaskulær sykdom som et tidligere slag, koronararteriesykdom som krever kirurgi eller uløste arytmier i løpet av de siste 6 månedene;
• Gjennomsnittlig QT-intervall korrigert for hjertefrekvens ved hjelp av Fridericias formel (QTcF) ≥470 ms beregnet fra 3 EKG (innen 15 minutter med 5 minutters mellomrom);
• Ukontrollert interkurrent sykdom, inkludert, men ikke begrenset til, pågående eller aktiv infeksjon, symptomatisk kongestiv hjertesvikt, ukontrollert hypertensjon, ustabil angina pectoris, hjertearytmi, interstitiell lungesykdom, alvorlige kroniske gastrointestinale tilstander assosiert med diaré eller psykiatrisk situasjon som kan/sosial sykdom begrense overholdelse av studiekravet, øke risikoen for å pådra seg uønskede hendelser (AE) betydelig eller kompromittere pasientens evne til å gi skriftlig informert samtykke
• Anamnese med en annen primær malignitet bortsett fra: malignitet behandlet med kurativ hensikt og uten kjent aktiv sykdom ≥5 år før første dose av IP og med lav potensiell risiko for tilbakefall; Tilstrekkelig behandlet ikke-melanom hudkreft eller lentigo maligna uten tegn på sykdom; Tilstrekkelig behandlet karsinom in situ uten tegn på sykdom
• Historie med leptomeningeal karsinomatose;
• Bevis på hematologisk malignitet;
• Anamnese med aktiv primær immunsvikt - Positiv for humant immunsviktvirus type 1 eller 2 (HIV-1, HIV-2) (serum eller RNA) - og/eller hepatitt B-virusoverflateantigen (HBsAg) positiv og/eller aktiv Treponema pallidum-infeksjon eller Mycoplasma (aktiv tuberkuloseinfeksjon); Kjent aktiv hepatittinfeksjon, positivt hepatitt C virus (HCV) antistoff, hepatitt B virus (HBV) overflateantigen (HBsAg) eller HBV kjerneantistoff (anti-HBc), ved screening. Deltakere med en tidligere eller løst HBV-infeksjon (definert som tilstedeværelse av anti-HBc og fravær av HBsAg) er kvalifisert. Deltakere som er positive for HCV-antistoff er kun kvalifisert hvis polymerasekjedereaksjonen er negativ for HCV-RNA;
• Alkoholmisbruk i de 2 månedene før studien eller annet rusmisbruk i de 6 månedene før studien;
• Gravide eller ammende kvinner eller kvinner som planlegger å bli gravide;
• Kjent blødningsdiatese eller historie med unormal blødning eller annen kjent koagulasjonsavvik som kan kontraindikere fremtidig kirurgi eller biopsier;
• Bruk av systemiske immunsuppressiva eller steroider (prednisonekvivalent > 10 mg/dag);
• Nåværende eller tidligere bruk av immunsuppressiv medisin innen 14 dager før første dose av durvalumab. Følgende er unntak fra dette kriteriet: Intranasale, inhalerte, topiske steroider eller lokale steroidinjeksjoner (f.eks. intraartikulær injeksjon); Systemiske kortikosteroider i fysiologiske doser som ikke overstiger 10 mg/dag av prednison eller tilsvarende; Steroider som premedisinering for overfølsomhetsreaksjoner;
• Aktive autoimmune tilstander
• Pasienter som veier <30 kg vil bli ekskludert fra registrering;
• Kjent allergi eller overfølsomhet overfor noen av studiemedikamentene eller noen av studiemedikamentets hjelpestoffer;
• Større kirurgisk prosedyre (som definert av etterforskeren) innen 28 dager før første dose av Investigational produkt (IP). Merk: Lokal kirurgi av isolerte lesjoner for palliativ hensikt er akseptabelt.
• Mottak av levende svekket vaksine innen 30 dager før første dose av IP. Merk: Pasienter, hvis de er påmeldt, bør ikke motta levende vaksine mens de får IP og opptil 90 dager etter siste dose av IP og opptil 90 dager etter siste dose;
• Tilstedeværelse av hepatopulmonal shunt >20 % ved diagnostisk angiografi/99mTC-MAA.
• Tidligere randomisering eller behandling i en tidligere klinisk studie med durvalumab uavhengig av behandlingsarmtildeling;
• Tilstedeværelse av hepatopulmonal shunt >20 % ved diagnostisk angiografi/99mTC-MAA;
• Samtidig påmelding til en annen klinisk studie, med mindre det er en observasjonsstudie (ikke-intervensjonell) klinisk studie eller under oppfølgingsperioden for en intervensjonsstudie.