Médecine de précision chez les patients atteints de CholAngiocarcinome non résécable : radioembolisation et thérapie biologique combinée (PM-CARE)

Critère d'intégration:

• Capable de donner un consentement éclairé signé qui inclut le respect des exigences et restrictions énumérées dans le formulaire de consentement éclairé (ICF) et dans ce protocole. Consentement éclairé écrit et toute autorisation localement requise (Directive sur la confidentialité des données de l'Union européenne [UE]) obtenue du patient/représentant légal avant d'effectuer toute procédure liée au protocole, y compris les évaluations de dépistage.
• Patients atteints d'un cholangiocarcinome intrahépatique à prédominance hépatique avec un taux intermédiaire/élevé de récidive précoce calculé selon https://k-sahara.shinyapps.io/Veryearlyrecurrence/.
• Patients âgés de > 18 à ≤ 80 ans au moment de l'entrée à l'étude ;
• Poids corporel > 30 kg
• Une suspicion ou une biopsie a confirmé un diagnostic de CCI, non traité auparavant par des thérapies systémiques ou chirurgicales, y compris non inscrit auparavant dans une autre étude clinique avec un produit expérimental ;
• Fonction hépatique préservée telle que définie comme : Child Pugh Classe A ; Modèle pour le score de maladie hépatique en phase terminale (MELD) <10 ; Fonction d'absorption du futur foie restant (FLR) ≥ 2,7 %/min/m2 à la scintigraphie hépatobiliaire au technétium-99m mébrofénine et volume du FLR > 30 % du volume hépatique fonctionnel total pour un foie normal, ou > 40 % du volume hépatique fonctionnel total si le foie a été endommagé par une maladie hépatique chronique, une cholestase, une stéatohépatite ou un diabète ;
• Aucune contre-indication technique au TARE confirmée par angiographie et scintigraphie pré-procédurale ;
• Tests ADN pour le virus de l'hépatite B (VHB) et tests ARN pour le virus de l'hépatite C (VHC) négatifs au dépistage ;
• Fonction cardiaque et pulmonaire adéquate ;
• Score de performance de l'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0 ou 1 ;
• Fonction rénale et hépatique adéquate, comme indiqué par : créatinine sérique <2x limite supérieure de la normale et débit de filtration glomérulaire estimé (DFGe) ≥30 ml/min ou 1,73 m2 ; clairance de la créatinine (CL) mesurée > 40 mL/min ou CL de la créatinine calculée > 40 mL/min par la formule Cockcroft-Gault (Cockcroft et Gault 1976*) ou par prélèvement d'urine sur 24 heures pour la détermination de la clairance de la créatinine ; Phosphatase alcaline (ALP), alanine aminotransférase (ALT) et/ou aspartate aminotransférase (AST) ≤ 5 fois la limite supérieure de la normale (LSN) et bilirubine totale ≤ 1,5 x limite supérieure institutionnelle de la normale (LSN) (cela ne s'appliquera pas aux les patients présentant un syndrome de Gilbert confirmé (hyperbilirubinémie persistante ou récurrente, majoritairement non conjuguée en l'absence d'hémolyse ou de pathologie hépatique), qui ne seront admis qu'en consultation avec leur médecin) ;
• Hémoglobine ≥9 g/dL, nombre de plaquettes ≥75 000/mm3, nombre absolu de neutrophiles (ANC) ≥ 1,0 x 109/L
• Le patient est disposé et capable de se conformer au protocole pendant toute la durée de l'étude, y compris le traitement et les visites et examens programmés, y compris le suivi.
• Doit avoir une espérance de vie d'au moins 12 semaines

Critère d'exclusion:

• Cancer classé comme type combiné ou mixte (CHC carcinome hépatocellulaire et ICC) au dépistage -examen histopathologique ;
• Child-Pugh classe B ou plus ou preuve d'hypertension portale sévère lors du dépistage ou à tout moment jusqu'au départ inclus ;
• Antécédents d'hémorragie gastro-intestinale majeure ayant nécessité une intervention médicale dans les 30 jours précédant le dépistage ou la référence ;
• Hypersensibilité connue aux agents de chimiothérapie spécifiques à la tumeur utilisés au cours de l'étude ;
• Allergie ou hypersensibilité connue à l'un des médicaments à l'étude ou à l'un des excipients du médicament à l'étude ;
• Antécédents de greffe allogénique de moelle osseuse, de rein ou de foie, c'est-à-dire - antécédents de transplantation allogénique d'organe ;
• Infection virale, bactérienne ou fongique active, cliniquement pertinente pour l'évaluation de l'adéquation ;
• Antécédents actuels ou signes de maladies neuropsychiatriques, notamment dépression, schizophrénie, trouble bipolaire, altération de la fonction cognitive, démence ou tendance suicidaire ;
• Troubles auto-immuns ou inflammatoires actifs ou documentés antérieurement (y compris maladie inflammatoire de l'intestin [par exemple, colite ou maladie de Crohn], diverticulite [à l'exception de la diverticulose], lupus érythémateux disséminé, syndrome de sarcoïdose ou syndrome de Wegener [granulomatose avec polyangéite, maladie de Basedow, polyarthrite rhumatoïde, hypophysite, uvéite, etc.]). Sont des exceptions à ce critère : Les patients atteints de vitiligo ou d'alopécie ; Patients souffrant d'hypothyroïdie (par exemple, suite au syndrome de Hashimoto) stables sous traitement hormonal substitutif ; Toute affection cutanée chronique ne nécessitant pas de traitement systémique ; Les patients sans maladie active au cours des 5 dernières années peuvent être inclus mais seulement après consultation du médecin de l'étude ; Patients atteints de la maladie cœliaque contrôlée uniquement par le régime alimentaire ;
• Antécédents de maladie cardiovasculaire grave telle qu'un accident vasculaire cérébral antérieur, une maladie coronarienne nécessitant une intervention chirurgicale ou des arythmies non résolues au cours des 6 derniers mois ;
• Intervalle QT moyen corrigé de la fréquence cardiaque à l'aide de la formule de Fridericia (QTcF) ≥470 ms calculé à partir de 3 ECG (dans les 15 minutes à 5 minutes d'intervalle) ;
• Maladie intercurrente non contrôlée, y compris, sans toutefois s'y limiter, une infection en cours ou active, une insuffisance cardiaque congestive symptomatique, une hypertension non contrôlée, une angine de poitrine instable, une arythmie cardiaque, une maladie pulmonaire interstitielle, des affections gastro-intestinales chroniques graves associées à la diarrhée ou une maladie psychiatrique/situations sociales qui pourraient limiter le respect des exigences de l'étude, augmenter considérablement le risque de survenue d'événements indésirables (EI) ou compromettre la capacité du patient à donner son consentement éclairé écrit
• Antécédents d'une autre tumeur maligne primitive sauf : tumeur maligne traitée à visée curative et sans maladie active connue ≥ 5 ans avant la première dose d'IP et à faible risque potentiel de récidive ; Cancer de la peau autre que le mélanome ou lentigo malin traité de manière adéquate sans signe de maladie ; Carcinome in situ correctement traité sans signe de maladie
• Antécédents de carcinose leptoméningée ;
• Preuve de toute hémopathie maligne ;
• Antécédents d'immunodéficience primaire active - Positif au virus de l'immunodéficience humaine de type 1 ou 2 (VIH-1, VIH-2) (sérum ou ARN) - et/ou antigène de surface du virus de l'hépatite B (AgHBs) positif et/ou actif infection à Treponema pallidum ou Mycoplasme (infection tuberculeuse active); Infection active connue par l'hépatite, anticorps positif contre le virus de l'hépatite C (VHC), antigène de surface du virus de l'hépatite B (VHB) (AgHBs) ou anticorps central du VHB (anti-HBc), lors du dépistage. Les participants ayant une infection par le VHB passée ou résolue (définie comme la présence d'anti-HBc et l'absence d'AgHBs) sont éligibles. Les participants positifs aux anticorps anti-VHC ne sont éligibles que si la réaction en chaîne par polymérase est négative pour l'ARN du VHC ;
• Abus d'alcool au cours des 2 mois précédant l'étude ou abus d'autres substances au cours des 6 mois précédant l'étude ;
• Les femmes enceintes ou qui allaitent ou qui envisagent de devenir enceintes ;
• Diathèse hémorragique connue ou antécédents de saignement anormal ou toute autre anomalie connue de la coagulation pouvant contre-indiquer une intervention chirurgicale ou des biopsies futures ;
• Utilisation d'immunosuppresseurs systémiques ou de stéroïdes (équivalent prednisone > 10 mg/jour) ;
• Utilisation actuelle ou antérieure d'un médicament immunosuppresseur dans les 14 jours précédant la première dose de durvalumab. Les exceptions suivantes sont faites à ce critère : stéroïdes intranasaux, inhalés, topiques ou injections locales de stéroïdes (par exemple, injection intra-articulaire) ; Corticostéroïdes systémiques à des doses physiologiques ne dépassant pas 10 mg/jour de prednisone ou son équivalent ; Stéroïdes comme prémédication pour les réactions d'hypersensibilité ;
• Maladies auto-immunes actives
• Les patients pesant <30 kg seront exclus de l'inscription ;
• Allergie ou hypersensibilité connue à l'un des médicaments à l'étude ou à l'un des excipients du médicament à l'étude ;
• Intervention chirurgicale majeure (telle que définie par l'enquêteur) dans les 28 jours précédant la première dose du produit expérimental (IP). Remarque : La chirurgie locale des lésions isolées à des fins palliatives est acceptable.
• Réception du vaccin vivant atténué dans les 30 jours précédant la première dose d'IP. Remarque : les patients, s'ils sont inscrits, ne doivent pas recevoir de vaccin vivant pendant qu'ils reçoivent une IP et jusqu'à 90 jours après la dernière dose d'IP et jusqu'à 90 jours après la dernière dose ;
• Présence d'un shunt hépato-pulmonaire > 20 % à l'angiographie diagnostique/99mTC-MAA.
• Randomisation ou traitement préalable dans une étude clinique antérieure sur le durvalumab, quelle que soit l'affectation du bras de traitement ;
• Présence d'un shunt hépato-pulmonaire > 20 % à l'angiographie diagnostique/99mTC-MAA ;
• Inscription simultanée à une autre étude clinique, sauf s'il s'agit d'une étude clinique observationnelle (non interventionnelle) ou pendant la période de suivi d'une étude interventionnelle.