Precisiegeneeskunde bij patiënten met inoperabel cholangiocarcinoom: radio-embolisatie en gecombineerde biologische therapie (PM-CARE)

Inclusiecriteria:

• In staat om ondertekende geïnformeerde toestemming te geven, inclusief naleving van de vereisten en beperkingen vermeld in het geïnformeerde toestemmingsformulier (ICF) en in dit protocol. Schriftelijke geïnformeerde toestemming en eventuele lokaal vereiste autorisatie (richtlijn gegevensprivacy van de Europese Unie [EU]) verkregen van de patiënt/wettelijke vertegenwoordiger voorafgaand aan het uitvoeren van protocolgerelateerde procedures, inclusief screeningevaluaties.
• Patiënten met leveroverheersend intrahepatisch cholangiocarcinoom met een gemiddeld/hoog percentage vroege recidief berekend volgens https://k-sahara.shinyapps.io/Veryearlyrecurrence/.
• Patiënten van > 18 tot ≤ 80 jaar op het moment van deelname aan het onderzoek;
• Lichaamsgewicht >30kg
• Verdenking of biopsie bevestigde de diagnose van iCC, niet eerder behandeld met systemische of chirurgische therapieën, inclusief niet eerder ingeschreven in een ander klinisch onderzoek met een onderzoeksproduct;
• Bewaarde leverfunctie zoals gedefinieerd als: Child Pugh Klasse A; Model voor leverziektescore in het eindstadium (MELD) <10; Toekomstige opnamefunctie van leverresten (FLR) ≥2,7%/min/m2 op technetium-99m mebrofenine hepatobiliaire scintigrafie en FLR-volume> 30% van het totale functionele levervolume voor een normale lever, of > 40% van het totale functionele levervolume als de lever is beschadigd door chronische leverziekte, cholestase, steatohepatitis of diabetes;
• Geen technische contra-indicaties voor TARE zoals bevestigd door pre-procedurele angiografie en scintigrafie;
• DNA-tests voor hepatitis B-virus (HBV) en RNA-tests voor hepatitis C-virus (HCV) negatief bij screening;
• Adequate hart- en longfunctie;
• Prestatiescore van de Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0 of 1;
• Adequate nier- en leverfunctie zoals aangegeven door: serumcreatinine <2x de bovengrens van normaal en geschatte glomerulaire filtratiesnelheid (eGFR) ≥30 ml/min of 1,73 m2; gemeten creatinineklaring (CL) >40 ml/min of berekende creatinine-CL>40 ml/min volgens de Cockcroft-Gault-formule (Cockcroft en Gault 1976*) of door 24-uurs urineverzameling voor bepaling van de creatinineklaring; Alkalische fosfatase (ALP), alanineaminotransferase (ALT) en/of aspartaataminotransferase (ASAT) ≤ 5 keer de bovengrens van normaal (ULN) en totaal bilirubine ≤ 1,5 x institutionele bovengrens van normaal (ULN) (dit is niet van toepassing op patiënten met een bevestigd syndroom van Gilbert (aanhoudende of terugkerende hyperbilirubinemie die overwegend ongeconjugeerd is bij afwezigheid van hemolyse of leverpathologie), die alleen in overleg met hun arts worden toegelaten);
• Hemoglobine ≥9 g/dl, aantal bloedplaatjes ≥75.000/mm3, absoluut aantal neutrofielen (ANC) ≥ 1,0 x 109/l
• De patiënt is bereid en in staat zich aan het protocol te houden gedurende de duur van het onderzoek, inclusief het ondergaan van de behandeling en geplande bezoeken en onderzoeken, inclusief follow-up.
• Moet een levensverwachting hebben van minimaal 12 weken

Uitsluitingscriteria:

• Kanker geclassificeerd als een gecombineerd of gemengd type (HCC hepatocelulair carcinoom en ICC) bij screening - histopathologisch onderzoek;
• Child-Pugh-klasse B of hoger of bewijs van ernstige portale hypertensie bij screening of op enig moment tot en met baseline;
• Voorgeschiedenis van ernstige gastro-intestinale bloedingen waarvoor medische interventie nodig was binnen 30 dagen voorafgaand aan de screening of baseline;
• Bekende overgevoeligheid voor tumorspecifieke chemotherapiemiddelen die tijdens het onderzoek zijn gebruikt;
• Bekende allergie of overgevoeligheid voor één van de onderzoeksgeneesmiddelen of één van de hulpstoffen van het onderzoeksgeneesmiddel;
• Eerdere allogene beenmergtransplantatie, nier- of levertransplantatie, d.w.z. - geschiedenis van allogene orgaantransplantatie;
• Actieve virale, bacteriële of schimmelinfectie, klinisch relevant voor de beoordeling van de geschiktheid;
• Huidige geschiedenis of bewijs van neuropsychiatrische ziekten, waaronder depressie, schizofrenie, bipolaire stoornis, verminderde cognitieve functie, dementie of zelfmoordneigingen;
• Actieve of eerder gedocumenteerde auto-immuunziekten of ontstekingsaandoeningen (waaronder inflammatoire darmziekten [bijv. colitis of de ziekte van Crohn], diverticulitis [met uitzondering van diverticulose], systemische lupus erythematosus, sarcoïdosesyndroom of Wegener-syndroom [granulomatose met polyangiitis, de ziekte van Graves, reumatoïde artritis, hypofysitis, uveïtis, enz.]). Uitzonderingen op dit criterium zijn: Patiënten met vitiligo of alopecia; Patiënten met hypothyreoïdie (bijvoorbeeld na het Hashimoto-syndroom) die stabiel zijn na hormoonsubstitutie; Elke chronische huidaandoening waarvoor geen systemische therapie vereist is; Patiënten zonder actieve ziekte in de afgelopen 5 jaar kunnen worden geïncludeerd, maar alleen na overleg met de onderzoeksarts; Patiënten met coeliakie die alleen door een dieet onder controle worden gehouden;
• Voorgeschiedenis van ernstige hart- en vaatziekten, zoals een eerdere beroerte, coronaire hartziekte waarvoor een operatie nodig is, of onopgeloste aritmieën in de afgelopen 6 maanden;
• Gemiddeld QT-interval gecorrigeerd voor hartslag met behulp van de Fridericia-formule (QTcF) ≥470 ms berekend op basis van 3 ECG's (binnen 15 minuten met een tussenpoos van 5 minuten);
• Ongecontroleerde bijkomende ziekte, inclusief maar niet beperkt tot, aanhoudende of actieve infectie, symptomatisch congestief hartfalen, ongecontroleerde hypertensie, instabiele angina pectoris, hartritmestoornissen, interstitiële longziekte, ernstige chronische maag-darmaandoeningen geassocieerd met diarree, of psychiatrische ziekte/sociale situaties die de naleving van de onderzoeksvereisten beperken, het risico op bijwerkingen aanzienlijk vergroten of het vermogen van de patiënt om schriftelijke geïnformeerde toestemming te geven in gevaar brengen
• Voorgeschiedenis van een andere primaire maligniteit, met uitzondering van: maligniteit behandeld met curatieve intentie en zonder bekende actieve ziekte ≥ 5 jaar vóór de eerste dosis IP en met een laag potentieel risico op recidief; Adequaat behandelde niet-melanome huidkanker of lentigo maligna zonder tekenen van ziekte; Adequaat behandeld carcinoom in situ zonder tekenen van ziekte
• Geschiedenis van leptomeningeale carcinomatose;
• Bewijs van enige hematologische maligniteit;
• Voorgeschiedenis van actieve primaire immuundeficiëntie - Positief voor humaan immunodeficiëntievirus type 1 of 2 (HIV-1, HIV-2) (serum of RNA) - en/of hepatitis B-virus oppervlakteantigeen (HBsAg) positief en/of actief Treponema pallidum-infectie of Mycoplasma (actieve tuberculose-infectie); Bekende actieve hepatitis-infectie, positief hepatitis C-virus (HCV)-antilichaam, hepatitis B-virus (HBV) oppervlakte-antigeen (HBsAg) of HBV-kernantilichaam (anti-HBc), bij screening. Deelnemers met een vroegere of opgeloste HBV-infectie (gedefinieerd als de aanwezigheid van anti-HBc en de afwezigheid van HBsAg) komen in aanmerking. Deelnemers die positief zijn voor HCV-antilichaam komen alleen in aanmerking als de polymerasekettingreactie negatief is voor HCV-RNA;
• Alcoholmisbruik in de 2 maanden voorafgaand aan het onderzoek of ander middelenmisbruik in de 6 maanden voorafgaand aan het onderzoek;
• Zwangere vrouwen, vrouwen die borstvoeding geven of vrouwen die van plan zijn zwanger te worden;
• Bekende bloedingsdiathese of een voorgeschiedenis van abnormale bloedingen of andere bekende stollingsafwijkingen die toekomstige operaties of biopsieën kunnen contra-indiceren;
• Gebruik van systemische immunosuppressiva of steroïden (prednison-equivalent> 10 mg/dag);
• Huidig ​​of eerder gebruik van immunosuppressieve medicatie binnen 14 dagen vóór de eerste dosis durvalumab. Uitzonderingen op dit criterium zijn de volgende: intranasale, geïnhaleerde, plaatselijke steroïden of lokale steroïde-injecties (bijv. intra-articulaire injectie); Systemische corticosteroïden in een fysiologische dosis van maximaal 10 mg prednison of een equivalent daarvan per dag; Steroïden als premedicatie bij overgevoeligheidsreacties;
• Actieve auto-immuunziekten
• Patiënten die <30 kg wegen, worden uitgesloten van inschrijving;
• Bekende allergie of overgevoeligheid voor één van de onderzoeksgeneesmiddelen of één van de hulpstoffen van het onderzoeksgeneesmiddel;
• Grote chirurgische ingreep (zoals gedefinieerd door de onderzoeker) binnen 28 dagen voorafgaand aan de eerste dosis onderzoeksproduct (IP). Opmerking: Lokale chirurgie van geïsoleerde laesies voor palliatieve doeleinden is aanvaardbaar.
• Ontvangst van levend verzwakt vaccin binnen 30 dagen voorafgaand aan de eerste dosis IP. Opmerking: Patiënten, indien ingeschreven, mogen geen levend vaccin ontvangen tijdens de behandeling met IP en tot 90 dagen na de laatste dosis IP en tot 90 dagen na de laatste dosis;
• Aanwezigheid van hepatopulmonale shunt >20% bij diagnostische angiografie/99mTC-MAA.
• Voorafgaande randomisatie of behandeling in een eerder klinisch onderzoek met durvalumab, ongeacht de toewijzing van de behandelarm;
• Aanwezigheid van hepatopulmonale shunt >20% bij diagnostische angiografie/99mTC-MAA;
• Gelijktijdige deelname aan een ander klinisch onderzoek, tenzij het een observationeel (niet-interventioneel) klinisch onderzoek betreft of tijdens de follow-upperiode van een interventioneel onderzoek.