Tarkkuuslääketiede potilailla, joilla on leikkaamaton kolangiokarsinooma: radioembolisaatio ja yhdistetty biologinen hoito (PM-CARE)

Sisällyttämiskriteerit:

• Pystyy antamaan allekirjoitetun tietoon perustuvan suostumuksen, joka sisältää tietoisen suostumuksen lomakkeessa (ICF) ja tässä pöytäkirjassa lueteltujen vaatimusten ja rajoitusten noudattamisen. Kirjallinen tietoinen suostumus ja paikallisesti vaadittu lupa (Euroopan unionin [EU] tietosuojadirektiivi), joka on hankittu potilaalta/lailliselta edustajalta ennen protokollaan liittyvien toimenpiteiden suorittamista, mukaan lukien seulontaarvioinnit.
• Potilaat, joilla on hallitseva maksan intrahepaattinen kolangiokarsinooma, jonka varhainen uusiutumisaste on keskitasoinen/korkea, laskettuna https://k-sahara.shinyapps.io/Veryearlyrecurrence/ mukaan.
• Potilaat, joiden ikä on > 18 - ≤ 80 vuotta tutkimukseen tullessa;
• Kehon paino > 30 kg
• Epäily tai biopsia varmistettu iCC-diagnoosi, jota ei ole aiemmin hoidettu systeemisillä tai kirurgisilla hoidoilla, mukaan lukien joita ei ole aiemmin osallistunut toiseen kliiniseen tutkimukseen tutkimustuotteella;
• Säilötty maksan toiminta määritellään seuraavasti: Child Pugh -luokka A; Malli loppuvaiheen maksasairauden pistemäärälle (MELD) <10; Tulevaisuuden maksajäänteen (FLR) ottotoiminto ≥2,7 %/min/m2 teknetium-99m mebrofeniini hepatobiliaarisessa tuiketutkimuksessa ja FLR-tilavuus > 30 % toiminnallisesta maksan kokonaistilavuudesta normaalissa maksassa tai > 40 % maksan kokonaistilavuudesta, jos maksa on vaurioitunut kroonisen maksasairauden, kolestaasin, steatohepatiitin tai diabeteksen vuoksi;
• Ei teknisiä vasta-aiheita TARE:lle, mikä on vahvistettu toimenpidettä edeltävällä angiografialla ja tuiketutkimuksella;
• DNA-testit hepatiitti B -viruksen (HBV) varalta ja RNA-testit hepatiitti C -viruksen (HCV) varalta negatiiviset seulonnassa;
• Riittävä sydämen ja keuhkojen toiminta;
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) suorituskykypisteet 0 tai 1;
• Riittävä munuaisten ja maksan toiminta osoittaa: seerumin kreatiniini < 2x normaalin yläraja ja arvioitu glomerulussuodatusnopeus (eGFR) ≥30 ml/min tai 1,73 m2; mitattu kreatiniinipuhdistuma (CL) >40 ml/min tai laskettu kreatiniini CL>40 ml/min Cockcroft-Gault-kaavalla (Cockcroft ja Gault 1976*) tai 24 tunnin virtsankeräyksellä kreatiniinipuhdistuman määrittämiseksi; Alkalinen fosfataasi (ALP), alaniiniaminotransferaasi (ALT) ja/tai aspartaattiaminotransferaasi (AST) ≤ 5 kertaa normaalin yläraja (ULN) ja kokonaisbilirubiini ≤ 1,5 x normaalin yläraja (tämä ei koske potilaat, joilla on vahvistettu Gilbertin oireyhtymä (pysyvä tai toistuva hyperbilirubinemia, joka on pääosin konjugoimaton hemolyysin tai maksapatologian puuttuessa), jotka sallitaan vain lääkärin kanssa kuultuaan);
• Hemoglobiini ≥9 g/dl, verihiutaleiden määrä ≥75 000/mm3, absoluuttinen neutrofiilien määrä (ANC) ≥ 1,0 x 109 /l
• Potilas on halukas ja kykenevä noudattamaan protokollaa tutkimuksen ajan, mukaan lukien hoidon ja aikataulun mukaisten käyntien ja tutkimusten, mukaan lukien seuranta, ajan.
• Elinajanodote on oltava vähintään 12 viikkoa

Poissulkemiskriteerit:

• Yhdistelmä- tai sekatyyppiseksi luokiteltu syöpä (HCC hepatosellulaarinen karsinooma ja ICC) seulonnassa - histopatologinen tutkimus;
• Child-Pugh-luokka B tai enemmän tai todisteet vakavasta portaalihypertensiosta seulonnassa tai milloin tahansa lähtötasoon saakka;
• Aiempi vakava maha-suolikanavan verenvuoto, joka vaati lääketieteellistä toimenpiteitä 30 päivän sisällä ennen seulontaa tai lähtötilannetta;
• Tunnettu yliherkkyys tutkimuksen aikana käytetyille kasvainspesifisille kemoterapia-aineille;
• Tunnettu allergia tai yliherkkyys jollekin tutkimuslääkkeelle tai jollekin tutkimuslääkkeen apuaineelle;
• Aiempi allogeeninen luuytimensiirto, munuaisen tai maksan siirto, eli - aiemmin tehty allogeeninen elinsiirto;
• Aktiivinen virus-, bakteeri- tai sieni-infektio, kliinisesti merkityksellinen sopivuuden arvioinnin kannalta;
• Nykyinen historia tai todisteita neuropsykiatrisista sairauksista, mukaan lukien masennus, skitsofrenia, kaksisuuntainen mielialahäiriö, kognitiivisten toimintojen heikkeneminen, dementia tai itsemurhataipumus;
• Aktiiviset tai aiemmin dokumentoidut autoimmuuni- tai tulehdussairaudet (mukaan lukien tulehduksellinen suolistosairaus [esim. paksusuolitulehdus tai Crohnin tauti], divertikuliitti [lukuun ottamatta divertikuloosia], systeeminen lupus erythematosus, sarkoidoosisyndrooma tai Wegenerin oireyhtymä [granulomatoosi polyangiiittiin, Gravesin tauti, nivelreuma, hypofysiitti, uveiitti jne.]). Seuraavat ovat poikkeuksia tähän kriteeriin: potilaat, joilla on vitiligo tai hiustenlähtö; Potilaat, joilla on kilpirauhasen vajaatoiminta (esim. Hashimoton oireyhtymän jälkeen), joilla on vakaa hormonikorvaushoito; Mikä tahansa krooninen ihosairaus, joka ei vaadi systeemistä hoitoa; Potilaat, joilla ei ole ollut aktiivista sairautta viimeisen 5 vuoden aikana, voidaan ottaa mukaan, mutta vain tutkimuslääkärin kuulemisen jälkeen; Potilaat, joilla on pelkällä ruokavaliolla hallittu keliakia;
• Aiempi vakava sydän- ja verisuonisairaus, kuten edellinen aivohalvaus, leikkausta vaativa sepelvaltimotauti tai ratkaisemattomat rytmihäiriöt viimeisen 6 kuukauden aikana;
• Keskimääräinen QT-aika korjattu sykkeen mukaan Friderician kaavalla (QTcF) ≥470 ms laskettuna 3 EKG:stä (15 minuutin sisällä 5 minuutin välein);
• Hallitsematon väliaikainen sairaus, mukaan lukien, mutta ei rajoittuen, meneillään oleva tai aktiivinen infektio, oireinen kongestiivinen sydämen vajaatoiminta, hallitsematon verenpainetauti, epästabiili angina pectoris, sydämen rytmihäiriö, interstitiaalinen keuhkosairaus, vakavat krooniset maha-suolikanavan sairaudet, jotka liittyvät ripuliin tai psykiatriset sairaudet/sosiaaliset tilanteet, jotka rajoittaa tutkimusvaatimusten noudattamista, lisää merkittävästi haittatapahtumien riskiä tai heikentää potilaan kykyä antaa kirjallinen tietoinen suostumus
• Aiemmin jokin muu primaarinen pahanlaatuisuus, paitsi: maligniteetti, joka on hoidettu parantavalla tarkoituksella ja ilman tunnettua aktiivista sairautta ≥ 5 vuotta ennen ensimmäistä IP-annosta ja jonka uusiutumisriski on pieni; Riittävästi hoidettu ei-melanooma-ihosyöpä tai lentigo maligna ilman taudin merkkejä; Riittävästi hoidettu karsinooma in situ ilman merkkejä taudista
• Leptomeningeaalinen karsinomatoosin historia;
• Todisteet kaikista hematologisista pahanlaatuisista kasvaimista;
• Aktiivinen primaarinen immuunikato - positiivinen ihmisen immuunikatoviruksen tyypin 1 tai 2 (HIV-1, HIV-2) (seerumi tai RNA) - ja/tai hepatiitti B -viruksen pinta-antigeenin (HBsAg) positiivinen ja/tai aktiivinen Treponema pallidum -infektio tai Mykoplasma (aktiivinen tuberkuloosiinfektio); Tunnettu aktiivinen hepatiittiinfektio, positiivinen hepatiitti C -viruksen (HCV) vasta-aine, hepatiitti B -viruksen (HBV) pinta-antigeeni (HBsAg) tai HBV-ydinvasta-aine (anti-HBc) seulonnassa. Osallistujat, joilla on aiempi tai parantunut HBV-infektio (määritelty anti-HBc:n läsnäoloksi ja HBsAg:n puuttumiseksi), ovat kelvollisia. HCV-vasta-ainepositiiviset osallistujat ovat kelvollisia vain, jos polymeraasiketjureaktio on negatiivinen HCV-RNA:n suhteen;
• alkoholin väärinkäyttö tutkimusta edeltäneiden 2 kuukauden aikana tai muiden päihteiden väärinkäyttö tutkimusta edeltäneiden 6 kuukauden aikana;
• raskaana olevat tai imettävät naiset tai naiset, jotka suunnittelevat raskautta;
• Tunnettu verenvuotodiateesi tai aiempi epänormaali verenvuoto tai mikä tahansa muu tunnettu hyytymishäiriö, joka saattaa olla vasta-aiheinen tulevalle leikkaukselle tai biopsialle;
• Systeemisten immunosuppressanttien tai steroidien käyttö (prednisonia ekvivalentti > 10 mg/vrk);
• Immunosuppressiivisten lääkkeiden nykyinen tai aikaisempi käyttö 14 päivän sisällä ennen ensimmäistä durvalumabiannosta. Seuraavat ovat poikkeuksia tähän kriteeriin: Nenänsisäiset, inhaloitavat, paikalliset steroidit tai paikalliset steroidi-injektiot (esim. nivelensisäinen injektio); Systeemiset kortikosteroidit fysiologisina annoksina, jotka eivät saa ylittää 10 mg/vrk prednisonia tai sitä vastaavaa; Steroidit esilääkityksenä yliherkkyysreaktioihin;
• Aktiiviset autoimmuunisairaudet
• Potilaat, jotka painavat alle 30 kg, suljetaan pois.
• Tunnettu allergia tai yliherkkyys jollekin tutkimuslääkkeelle tai jollekin tutkimuslääkkeen apuaineelle;
• Suuri kirurginen toimenpide (tutkijan määrittelemällä tavalla) 28 päivän sisällä ennen ensimmäistä tutkimustuotteen (IP) annosta. Huomautus: Yksittäisten leesioiden paikallinen leikkaus palliatiivisen tarkoituksen vuoksi on hyväksyttävää.
• Elävän heikennetyn rokotteen vastaanotto 30 päivän sisällä ennen ensimmäistä IP-annosta. Huomautus: Jos potilaat ovat mukana, he eivät saa saada elävää rokotetta IP-rokotteen aikana ja enintään 90 päivää viimeisen IP-annoksen jälkeen ja enintään 90 päivää viimeisen annoksen jälkeen.
• Hepatopulmonaalinen shuntti > 20 % diagnostisessa angiografiassa/99mTC-MAA.
• Aikaisempi satunnaistaminen tai hoito aikaisemmassa kliinisessä durvalumabitutkimuksessa hoitohaaraan katsomatta;
• Hepatopulmonaarisen shuntin läsnäolo > 20 % diagnostisessa angiografiassa/99mTC-MAA;
• Samanaikainen ilmoittautuminen toiseen kliiniseen tutkimukseen, ellei kyseessä ole havainnollinen (ei-interventio) kliininen tutkimus tai interventiotutkimuksen seurantajakson aikana.