Medycyna precyzyjna u pacjentów z nieoperacyjnym rakiem jelita grubego: radioembolizacja i skojarzona terapia biologiczna (PM-CARE)

Kryteria przyjęcia:

• Możliwość wyrażenia podpisanej świadomej zgody, która obejmuje zgodność z wymogami i ograniczeniami wymienionymi w formularzu świadomej zgody (ICF) oraz w niniejszym protokole. Pisemna świadoma zgoda i wszelkie lokalnie wymagane zezwolenia (dyrektywa Unii Europejskiej [UE] o ochronie danych) uzyskane od pacjenta/przedstawiciela prawnego przed wykonaniem jakichkolwiek procedur związanych z protokołem, w tym ocen przesiewowych.
• Pacjenci z wewnątrzwątrobowym rakiem dróg żółciowych z przewagą wątroby ze średnim/wysokim odsetkiem wczesnych nawrotów obliczonym według https://k-sahara.shinyapps.io/Veryearlyrecurrence/.
• Pacjenci w wieku > 18 do ≤ 80 lat w chwili włączenia do badania;
• Masa ciała >30kg
• Podejrzenie lub biopsja potwierdziła rozpoznanie iCC, nieleczonych wcześniej terapiami systemowymi lub chirurgicznymi, w tym nieobjętych wcześniej innym badaniem klinicznym z produktem badanym;
• Zachowana czynność wątroby zdefiniowana jako: klasa A w skali Child-Pugh; Model oceny końcowej fazy choroby wątroby (MELD) <10; Funkcja wychwytu przyszłej pozostałości wątroby (FLR) ≥2,7%/min/m2 w scyntygrafii wątrobowo-żółciowej technetu-99m mebrofeniny i objętość FLR > 30% całkowitej funkcjonalnej objętości wątroby w przypadku prawidłowej wątroby lub > 40% całkowitej czynnościowej objętości wątroby w przypadku wątroby został uszkodzony na skutek przewlekłej choroby wątroby, cholestazy, stłuszczeniowego zapalenia wątroby lub cukrzycy;
• Brak technicznych przeciwwskazań do TARE, potwierdzony przedzabiegową angiografią i scyntygrafią;
• Testy DNA na obecność wirusa zapalenia wątroby typu B (HBV) i testy RNA na obecność wirusa zapalenia wątroby typu C (HCV) są ujemne podczas badania przesiewowego;
• Odpowiednia czynność serca i płuc;
• Wynik wydajności Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0 lub 1;
• Prawidłowa czynność nerek i wątroby, na co wskazuje: kreatynina w surowicy <2x górna granica normy i szacowany współczynnik filtracji kłębuszkowej (eGFR) ≥30ml/min lub 1,73m2; zmierzony klirens kreatyniny (CL) >40 mL/min lub obliczony CL kreatyniny >40 mL/min za pomocą wzoru Cockcrofta-Gaulta (Cockcroft i Gault 1976*) lub poprzez 24-godzinną zbiórkę moczu w celu określenia klirensu kreatyniny; Fosfataza alkaliczna (ALP), aminotransferaza alaninowa (ALT) i/lub aminotransferaza asparaginianowa (AST) ≤ 5 razy górna granica normy (GGN) i bilirubina całkowita ≤ 1,5 x górna granica normy instytucji (GGN) (nie dotyczy to pacjenci z potwierdzonym zespołem Gilberta (uporczywa lub nawracająca hiperbilirubinemia, w większości niezwiązana, przy braku hemolizy lub patologii wątroby), którzy będą wpuszczani wyłącznie po konsultacji z lekarzem);
• Hemoglobina ≥9 g/dl, liczba płytek krwi ≥75 000/mm3, bezwzględna liczba neutrofilów (ANC) ≥ 1,0 x 109 /l
• Pacjent wyraża chęć i możliwość przestrzegania protokołu przez cały czas trwania badania, w tym w trakcie leczenia oraz zaplanowanych wizyt i badań, w tym kontroli.
• Musi mieć oczekiwaną długość życia co najmniej 12 tygodni

Kryteria wyłączenia:

• Rak klasyfikowany jako mieszany lub mieszany (rak wątrobowokomórkowy HCC i ICC) w badaniu przesiewowym – badanie histopatologiczne;
• klasa B w skali Child-Pugh lub wyższa lub dowody ciężkiego nadciśnienia wrotnego podczas badania przesiewowego lub w dowolnym momencie, aż do wartości wyjściowych włącznie;
• Historia poważnych krwawień z przewodu pokarmowego, które wymagały interwencji medycznej w ciągu 30 dni przed badaniem przesiewowym lub wartością wyjściową;
• Znana nadwrażliwość na chemioterapeutyki specyficzne dla nowotworu stosowane podczas badania;
• Znana alergia lub nadwrażliwość na którykolwiek z badanych leków lub na którąkolwiek substancję pomocniczą badanego leku;
• Przebyty allogeniczny przeszczep szpiku kostnego, przeszczep nerki lub wątroby, tj. - historia allogenicznego przeszczepiania narządu;
• Aktywna infekcja wirusowa, bakteryjna lub grzybicza, klinicznie istotna dla oceny przydatności;
• Aktualna historia lub dowody chorób neuropsychiatrycznych, w tym depresji, schizofrenii, choroby afektywnej dwubiegunowej, zaburzeń funkcji poznawczych, demencji lub tendencji samobójczych;
• Aktywne lub wcześniej udokumentowane choroby autoimmunologiczne lub zapalne (w tym choroba zapalna jelit [np. zapalenie okrężnicy lub choroba Leśniowskiego-Crohna], zapalenie uchyłków [z wyjątkiem uchyłkowatości], toczeń rumieniowaty układowy, zespół sarkoidozy lub zespół Wegenera [ziarniniakowatość z zapaleniem naczyń, choroba Gravesa-Basedowa, reumatoidalne zapalenie stawów, zapalenie przysadki mózgowej, zapalenie błony naczyniowej oka itp.]). Wyjątkami od tego kryterium są: Pacjenci z bielactwem nabytym lub łysieniem; Pacjenci z niedoczynnością tarczycy (np. po zespole Hashimoto) stabilni w trakcie hormonalnej terapii zastępczej; Każda przewlekła choroba skóry, która nie wymaga leczenia ogólnoustrojowego; Do badania można włączyć pacjentów, u których w ciągu ostatnich 5 lat nie występowała aktywna choroba, ale wyłącznie po konsultacji z lekarzem prowadzącym badanie. Pacjenci z celiakią kontrolowaną wyłącznie dietą;
• ciężka choroba sercowo-naczyniowa w wywiadzie, taka jak przebyty udar, choroba wieńcowa wymagająca operacji lub nieustępujące arytmie w ciągu ostatnich 6 miesięcy;
• Średni odstęp QT skorygowany o częstość akcji serca za pomocą wzoru Fridericii (QTcF) ≥470 ms obliczony na podstawie 3 zapisów EKG (w ciągu 15 minut w odstępie 5 minut);
• Niekontrolowana choroba współistniejąca, w tym między innymi trwająca lub aktywna infekcja, objawowa zastoinowa niewydolność serca, niekontrolowane nadciśnienie, niestabilna dusznica bolesna, zaburzenia rytmu serca, śródmiąższowa choroba płuc, poważne przewlekłe schorzenia żołądkowo-jelitowe związane z biegunką lub choroby psychiczne/sytuacje społeczne, które mogłyby ograniczać zgodność z wymogami badania, znacznie zwiększać ryzyko wystąpienia zdarzeń niepożądanych (AE) lub ograniczać zdolność pacjenta do wyrażenia pisemnej świadomej zgody
• Historia innego pierwotnego nowotworu złośliwego, z wyjątkiem: nowotworu złośliwego leczonego w celach leczniczych i bez znanej aktywnej choroby ≥5 lat przed pierwszą dawką IP i o niskim potencjalnym ryzyku nawrotu; Odpowiednio leczony rak skóry niebędący czerniakiem lub złośliwa plama soczewicowata bez cech choroby; Odpowiednio leczony rak in situ bez cech choroby
• Historia raka opon mózgowo-rdzeniowych;
• Dowody na jakąkolwiek chorobę nowotworową układu krwiotwórczego;
• Czynny pierwotny niedobór odporności w wywiadzie - Dodatni w kierunku ludzkiego wirusa niedoboru odporności typu 1 lub 2 (HIV-1, HIV-2) (surowica lub RNA) - i/lub antygen powierzchniowy wirusa zapalenia wątroby typu B (HBsAg), dodatni i/lub aktywne zakażenie Treponema pallidum lub Mykoplazma (aktywna infekcja gruźlicą); Znane aktywne zakażenie wirusem zapalenia wątroby, dodatni wynik przeciwciał przeciwko wirusowi zapalenia wątroby typu C (HCV), antygen powierzchniowy wirusa zapalenia wątroby typu B (HBV) (HBsAg) lub przeciwciało rdzeniowe HBV (anty-HBc) podczas badania przesiewowego. Kwalifikują się uczestnicy z przebytą lub wyleczoną infekcją HBV (definiowaną jako obecność przeciwciał anty-HBc i brak HBsAg). Uczestnicy dodatni pod względem przeciwciał HCV kwalifikują się tylko wtedy, gdy reakcja łańcuchowa polimerazy jest ujemna pod względem RNA HCV;
• Nadużywanie alkoholu w ciągu 2 miesięcy przed badaniem lub nadużywanie innych substancji w ciągu 6 miesięcy przed badaniem;
• Kobiety w ciąży lub karmiące piersią lub kobiety planujące zajście w ciążę;
• Znana skaza krwotoczna lub nieprawidłowe krwawienia w wywiadzie lub jakiekolwiek inne znane zaburzenia krzepnięcia, które mogą być przeciwwskazaniem do przyszłej operacji lub biopsji;
• Stosowanie ogólnoustrojowych leków immunosupresyjnych lub steroidów (odpowiednik prednizonu> 10 mg/dzień);
• Aktualne lub wcześniejsze stosowanie leków immunosupresyjnych w ciągu 14 dni przed pierwszą dawką durwalumabu. Wyjątki od tego kryterium stanowią: sterydy donosowe, wziewne, miejscowe lub miejscowe zastrzyki steroidowe (np. zastrzyk dostawowy); Kortykosteroidy działające ogólnoustrojowo w dawkach fizjologicznych nie większych niż 10 mg/dobę prednizonu lub jego odpowiednika; Steroidy jako premedykacja w przypadku reakcji nadwrażliwości;
• Aktywne choroby autoimmunologiczne
• Pacjenci ważący < 30 kg zostaną wykluczeni z rejestracji;
• Znana alergia lub nadwrażliwość na którykolwiek z badanych leków lub na którąkolwiek substancję pomocniczą badanego leku;
• Poważny zabieg chirurgiczny (zgodnie z definicją Badacza) w ciągu 28 dni przed pierwszą dawką badanego produktu (IP). Uwaga: Dopuszczalna jest miejscowa operacja izolowanych zmian w celach paliatywnych.
• Otrzymanie żywej atenuowanej szczepionki w ciągu 30 dni przed pierwszą dawką IP. Uwaga: Pacjenci, jeśli zostali włączeni, nie powinni otrzymywać żywej szczepionki podczas przyjmowania IP i do 90 dni po ostatniej dawce IP i do 90 dni po ostatniej dawce;
• Obecność przecieku wątrobowo-płucnego > 20% w angiografii diagnostycznej/99mTC-MAA.
• wcześniejsza randomizacja lub leczenie w ramach poprzedniego badania klinicznego dotyczącego durwalumabu, niezależnie od przypisania grupy terapeutycznej;
• Obecność przecieku wątrobowo-płucnego > 20% w angiografii diagnostycznej/99mTC-MAA;
• Jednoczesne włączenie do innego badania klinicznego, chyba że jest to obserwacyjne (nieinterwencyjne) badanie kliniczne lub w okresie obserwacji badania interwencyjnego.