新たに診断された多発性骨髄腫に対する免疫植物 (IMMUNOPLANT)

包含基準:

1. 導入治療前に最初に文書化された、国際骨髄腫作業部会 (IMWG) 基準に基づく新規多発性骨髄腫 (NDMM) の診断。
2. 以下の少なくとも 2 つを含む 3 つ組または 4 つ組ベースの初回併用療法を受けたことを示す文書: 免疫調節薬 (IMiD)、プロテオソーム阻害剤 (PI)、および/または抗分化クラスター 38 (抗 CD38)。

3. 少なくとも 4 サイクルの併用療法後に、非常に良好な部分応答 (VGPR) 以上であるが MRD+ (感度: ≤10^-5) の最良の応答を達成したことの文書。

   注：最初の併用療法前のベースラインでIMWGで評価可能な疾患を有していなかったため、VGPRの反応評価はできなかったが、現在Mタンパク質によるMMが残存している、および/または軽鎖に関与している、および/またはMRD陽性である患者は、可能性がある。登録する。 また、明らかな骨髄（BM）残存疾患はなく、むしろ陽電子放出断層撮影（PET）/コンピュータ断層撮影（CT）によって証明される髄外疾患を有する患者も登録することができる。

4. 年齢 18 歳以上。
5. Eastern Cooperative Oncology Group Performance Status (ECOG PS) ≤ 1。骨髄腫の局所症状 (例、痛み) のみによる ECOG 2 の患者は、PI との話し合いの後に許可される場合があります (付録 A)。

6. 適切な臓器機能。次のように定義されます。

   • ａ．好中球絶対数（ANC）≧1,000細胞/マイクロリットル（mcL）（患者が民族性/周期性好中球減少症を患っている場合、または好中球減少症がMMによるものと考えられる場合を除く）
   • b.血小板 ≥50,000 血小板/mcL
   • c.ヘモグロビン ≥8 g/dL (輸血は許可されています)
   • d.血清総ビリルビン ≤ 1.5 X 正常上限値 (ULN) または総ビリルビン レベル > 1.5 ULN の患者の直接ビリルビン ≤ ULN (総ビリルビン値が 3 X ULN 未満でなければならないギルバート症候群の患者を除く)
   • e.アスパラギン酸アミノトランスフェラーゼ (AST) (血清グルタミン酸 - オキサロ酢酸トランスアミナーゼ (SGOT)) およびアラニン アミノトランスフェラーゼ (ALT) (血清グルタミン酸 - ピルビン酸トランスアミナーゼ (SGPT)) ≤ 2.5 X ULN
   • f.血清クレアチニン ≤ 1.5 X ULN (骨髄腫による場合を除く) または推定糸球体濾過速度 (eGFR) ≧ 30 mL/min/1.73 施設基準に基づく m2 (測定された糸球体濾過率 [GFR]、つまり 24 時間尿も使用できることに注意してください)
   • g.妊娠の可能性のある女性患者は、スクリーニング時に血清妊娠検査が陰性でなければなりません。 妊娠の可能性のある女性患者、および妊娠の可能性のある女性と性行為を行っている妊娠可能な男性患者は、研究期間中および研究治療の最後の投与後6か月間、非常に効果的な避妊方法を使用しなければなりません。 避妊要件の詳細については、セクション 4.11 を参照してください。
   • h.連邦、地方、および制度のガイドラインに従って、書面によるインフォームドコンセントを提供する意欲と能力がある。 患者は最初のスクリーニング手順の前にインフォームドコンセントを提供する必要があります。 インフォームド・コンセントのプロセスの詳細については、セクション 15.1 を参照してください。
7. クリニックの訪問や研究関連の手順に喜んで従うことができる。

除外基準:

1. 初回の IMiD/PI/抗 CD38 ベースの併用療法以外の MM に対する以前の全身療法を受けた患者（主な導入療法の前に、他の導入療法（例：シクロホスファミド、ボルテゾミブ、デキサメタゾン（CyBorD）またはパルス デキサメタゾンなどの限られたサイクルを受けている））許可された）。 除外対象には、自己幹細胞移植を伴う高用量メルファラン（HDM-ASCT）および同種幹細胞移植（SCT）が含まれます。

   注: 治験薬の開始から 72 時間以内に、1 日あたり 10 mg を超えるプレドニゾンまたは抗炎症同等薬によるコルチコステロイドの継続的な全身性コルチコステロイド治療は許可されていません。

2. 何らかの理由で他の治験薬の投与を受けている患者。
3. 予定された治験治療投与から4週間以内に弱毒生ワクチンの接種を受けた患者。
4. 治療前に投与される注入反応、抗ウイルス薬、抗菌薬、抗凝固薬、腫瘍溶解薬、または水分補給予防のために投与される薬剤を含む併用薬剤に対する禁忌（セクション 4.8、4.9、および 7）。

5. 患者には次のいずれかがあります。

   1. 以下の 1 つ以上を伴うヒト免疫不全ウイルス (HIV) 陽性:

      • 私。後天性免疫不全症候群 (AIDS) を定義する症状の既往 分化クラスター 4 (CD4) 数 <350 細胞/mm3
      • ii.スクリーニング中またはスクリーニング前6か月以内に検出可能なウイルス量
      • iii. 高活性抗レトロウイルス療法を受けていない
      • iv.スクリーニング開始から6か月以内に抗レトロウイルス療法を変更した
      • v. 研究薬剤師と相談の上、治験依頼者との協議後に評価される、研究治療を妨げる可能性のある抗レトロウイルス療法を受けていること
   2. B 型肝炎感染 (すなわち、B 型肝炎表面抗原 (HBsAg) または B 型肝炎ウイルス (HBV) デオキシリボ核酸 [DNA] 陽性)。 感染が回復した患者（すなわち、HBs抗原陰性であるが、B型肝炎コア抗原に対する抗体（抗HBc）および/またはB型肝炎表面抗原に対する抗体（抗HBs）が陽性である患者）は、リアルタイムポリメラーゼチェーンを使用してスクリーニングする必要があります。 HBV DNA レベルの反応 (PCR) 測定。 PCR陽性者は対象外となります。 感染状況が不明瞭な場合は、感染状況を判断するために定量的なウイルスレベルが必要です。 例外：HBVワクチン接種を示唆する血清学的所見（唯一の血清学的マーカーとして抗HBs陽性）があり、以前のHBVワクチン接種歴が既知の患者は、PCRによるHBV DNA検査を受ける必要はない。
   3. C型肝炎ウイルス(HCV)-リボ核酸(RNA)検査陽性により測定される活動性C型肝炎感染。 HCV 抗体陽性歴のある参加者は HCV-RNA 検査を受ける必要があります。 慢性C型肝炎感染症の病歴を持つ参加者（HCV抗体とHCV RNAの両方が陽性と定義される）が抗ウイルス療法を完了し、治療完了から12週間経過してもHCV-RNAが検出されない場合、その参加者は研究の参加資格がある。
6. 研究で使用された実験薬剤と同様の化学的または生物学的組成の化合物に起因するアレルギー反応の病歴。
7. 女性患者が、治験治療中、または治験治療の最後の投与を受けてから6か月以内に乳児への授乳を中止することを拒否した（セクション4.11）。

8. 妊娠の可能性のある女性（WOCBP）および初回投与前/最初の治療開始前、研究期間中、および最後の投与後少なくとも6か月間、非常に効果的な避妊法を実践することに消極的な男性。

   • 女性にとって非常に効果的な避妊法には、次のものが含まれます。 排卵の阻害を伴う、併用（エストロゲンとプロゲストゲンを含む）ホルモン避妊薬（経口、膣内、経皮）またはプロゲストゲン単独のホルモン避妊薬（経口、注射、埋め込み型）の安定した使用 2 回以上の月経開始子宮内避妊具 (IUD) をスクリーニングする前のサイクル。子宮内ホルモン放出システム（IUS） 両側卵管結紮 精管切除されたパートナー（精管切除された男性パートナーが研究参加者の唯一の性的パートナーであり、パートナーが手術の成功に関する医学的評価を受けていることが条件）および/または性的禁欲。
   • WOCBP は、永久的に不妊でない限り、初経後閉経後まで妊娠しやすい女性と定義されます。 永久不妊手術には、子宮摘出術、両側卵管切除術、両側卵巣摘出術などがあります。 閉経後の状態とは、別の医学的原因がないのに 12 か月間月経がないことと定義されます。 卵胞刺激ホルモン (FSH) レベルが閉経後の範囲で高い場合は、ホルモン避妊薬またはホルモン補充療法を使用していない女性の閉経後の状態を確認するために使用できます。 しかし、12 か月の無月経がない場合、1 回の FSH 測定では閉経後の状態の発生を判断するには不十分です。
   • WOCBP パートナーを持つ男性研究参加者は、精管切除術を受けるか性的禁欲を実践しない限り、コンドームを使用する必要があります。 男性の研究参加者は、研究期間中、および最後の投与後少なくとも6か月間は精子を提供すべきではありません。 精管切除を受けたパートナーまたは精管切除を受けた研究参加者は、外科的成功の医学的評価を受けていなければなりません。
   • 性的禁欲は、研究治療に関連するリスクの全期間にわたって異性間性交を控えることと定義される場合にのみ、非常に効果的な方法とみなされます。 性的禁欲の信頼性は、臨床試験の期間と患者の好みの通常のライフスタイルに関連して評価する必要があります。

   注: 定期的な禁欲 (カレンダー、症候療法、排卵後の方法)、離脱 (性交中断)、殺精子剤のみ、および授乳期無月経法 (LAM) は、許容される避妊方法ではありません。 女性用コンドームと男性用コンドームは一緒に使用しないでください(セクション 4.11)。

9. 以下の心臓病の存在:

   • e.ニューヨーク心臓協会のステージ III または IV のうっ血性心不全
   • f.心筋梗塞または冠動脈バイパス移植片が研究登録前6か月以内に存在する
   • g. -臨床的に重大な心室性不整脈または原因不明の失神の病歴。本質的に血管迷走神経性または脱水によるものではないと考えられている。 制御されていない不整脈または臨床的に重大な心電図 (ECG) 異常
   • h.心機能に関連する、または心機能に影響を与える、不安定または制御不能な疾患/状態（例、不安定狭心症）
10. 進行中または活動性の感染症、静脈血栓塞栓性疾患、出血、肺線維症、肺炎、神経学的状態、活動性の自己免疫疾患、または白斑、I型糖尿病、および-臨床症状および臨床検査に基づいて現在甲状腺機能正常である以前の自己免疫性甲状腺炎、または研究要件の遵守を制限する2週間以内の精神疾患/社会的状況。
11. 過去 12 か月以内に治療が必要な MM 以外の活動性悪性腫瘍。 過去 12 か月以内に治療され、再発のリスクが最小限で治癒したとみなされる悪性腫瘍は許可されます。
12. -治験責任医師の判断で、患者の健康や研究を損なう、あるいは患者が研究の要件を満たしたり実施したりするのを妨げる何らかの症状がある。
13. 意思決定能力に障害のある患者はこの試験に参加できません。