ИММУНОПЛАНТ при впервые диагностированной множественной миеломе (IMMUNOPLANT)

Критерии включения:

1. Диагностика впервые диагностированной множественной миеломы (NDMM) в соответствии с критериями Международной рабочей группы по миеломе (IMWG), первоначально документированными до индукционного лечения.
2. Документация о получении начальной комбинированной терапии на основе триплета или квадруплета, содержащей как минимум два из следующих веществ: иммуномодулирующий препарат (IMiD), ингибитор протеосом (ИП) и/или антикластер дифференцировки 38 (анти-CD38).

3. Документирование достижения наилучшего ответа в виде очень хорошего частичного ответа (VGPR) или лучше, но MRD+ (чувствительность: ≤10^-5) после как минимум 4 циклов комбинированной терапии.

   Примечание. Пациенты, у которых на исходном уровне до начальной комбинированной терапии не было заболевания, поддающегося оценке по IMWG, и, следовательно, оценка ответа на VGPR не могла быть сделана, но в настоящее время имеют остаточную ММ по М-белку и/или вовлеченным легким цепям и/или положительную реакцию на MRD, могут зарегистрироваться. Кроме того, в программу могут записаться пациенты, у которых нет явных остаточных заболеваний костного мозга (КМ), а есть экстрамедуллярные заболевания, о чем свидетельствуют данные позитронно-эмиссионной томографии (ПЭТ)/компьютерной томографии (КТ).

4. Возраст ≥18 лет.
5. Статус эффективности Восточной кооперативной онкологической группы (ECOG PS) ≤ 1. Пациенты с ECOG 2 исключительно из-за местных симптомов миеломы (например, боли) могут быть допущены после обсуждения с ИП (ПРИЛОЖЕНИЕ A).

6. Адекватная функция органа, которую определяют следующим образом:

   • а. Абсолютное число нейтрофилов (АНК) ≥1000 клеток/мкл (мкл) (если у пациента нет этнической/циклической нейтропении или если считается, что нейтропения вызвана ММ)
   • б. Тромбоциты ≥50 000 тромбоцитов/мкл
   • в. Гемоглобин ≥8 г/дл (разрешено переливание)
   • д. Общий сывороточный билирубин ≤ 1,5 x верхняя граница нормы (ВГН) или прямой билирубин ≤ ВГН для пациентов с уровнем общего билирубина > 1,5 ВГН (кроме пациентов с синдромом Жильбера, у которых общий билирубин должен быть <3 x ВГН)
   • е. Аспартатаминотрансфераза (АСТ) (сывороточная глутамин-щавелевоуксусная трансаминаза (SGOT)) и аланинаминотрансфераза (АЛТ) (сывороточная глутамин-пировиноградная трансаминаза (SGPT)) ≤ 2,5 X ULN
   • ф. Креатинин сыворотки ≤ 1,5 X ВГН (за исключением случаев, вызванных миеломой) или расчетная скорость клубочковой фильтрации (рСКФ) ≥30 мл/мин/1,73 м2 (обратите внимание, что также можно использовать измеренную скорость клубочковой фильтрации [СКФ], т.е. суточную мочу) на основе институционального стандарта
   • г. Пациентки детородного возраста должны иметь отрицательный сывороточный тест на беременность при скрининге. Пациентки женского пола с детородным потенциалом и фертильные пациенты мужского пола, ведущие половую жизнь с женщинами детородного возраста, должны использовать высокоэффективные методы контрацепции на протяжении всего исследования и в течение 6 месяцев после приема последней дозы исследуемого препарата. Дополнительную информацию о требованиях к контрацепции см. в разделе 4.11.
   • час Желание и возможность предоставить письменное информированное согласие в соответствии с федеральными, местными и институциональными правилами. Пациент должен предоставить информированное согласие до первой процедуры скрининга. Дополнительную информацию о процессе информированного согласия можно найти в разделе 15.1.
7. Желание и возможность соблюдать правила посещения клиники и процедуры, связанные с исследованием.

Критерий исключения:

1. Пациенты, которые ранее получали системную терапию ММ, кроме начальной комбинированной терапии на основе IMiD/PI/анти-CD38 (получения ограниченных циклов другой индукционной терапии, например, циклофосфамида, бортезомиба и дексаметазона (CyBorD) или импульсного приема дексаметазона перед основной индукцией, допустимый). Исключения включают высокие дозы мелфалана с трансплантацией аутологичных стволовых клеток (HDM-ASCT) и аллогенной трансплантацией стволовых клеток (SCT).

   Примечание. Непрерывное системное лечение кортикостероидами в дозе более 10 мг преднизолона или противовоспалительного эквивалента в день в течение 72 часов после начала приема исследуемого препарата не допускается.

2. Пациенты, получающие какие-либо другие исследуемые агенты по каким-либо причинам.
3. Пациенты, получившие живую аттенуированную вакцину в течение 4 недель после запланированного введения исследуемого препарата.
4. Противопоказания к любому сопутствующему лечению, включая препараты, вводимые для инфузионной реакции, противовирусные, антибактериальные, антикоагулянтные препараты, лизис опухоли или профилактику гидратации, назначаемые до терапии (разделы 4.8, 4.9 и 7).

5. У пациента имеется любое из следующего:

   1. Положительный результат на вирус иммунодефицита человека (ВИЧ) с одним или более из следующих признаков:

      • я. Состояния, определяющие синдром приобретенного иммунодефицита (СПИД), в анамнезе Число кластеров дифференцировки 4 (CD4) <350 клеток/мм3
      • ii. Обнаруживаемая вирусная нагрузка во время скрининга или в течение 6 месяцев до скрининга
      • iii. Не получающие высокоактивную антиретровирусную терапию
      • iv. Была смена антиретровирусной терапии в течение 6 месяцев после начала скрининга.
      • v. Получение антиретровирусной терапии, которая может помешать исследуемому лечению, как оценивается после обсуждения со спонсором-исследователем и консультации с фармацевтом-исследователем.
   2. Инфекция гепатита B (т.е. положительный результат на поверхностный антиген гепатита B (HBsAg) или вирус гепатита B (HBV) по дезоксирибонуклеиновой кислоте [ДНК]). Пациенты с разрешенной инфекцией (т. е. пациенты, у которых HBsAg-отрицательный, но положительный на антитела к коровому антигену гепатита В (анти-HBc) и/или антитела к поверхностному антигену гепатита В (анти-HBs)) должны проходить скрининг с использованием полимеразной цепи в реальном времени. реакция (ПЦР) – измерение уровней ДНК HBV. Те, у кого ПЦР-положительный результат, будут исключены. Если инфекционный статус неясен, для определения инфекционного статуса необходимы количественные уровни вируса. ИСКЛЮЧЕНИЕ: Пациенты с серологическими данными, указывающими на вакцинацию против гепатита В (анти-HBs-положительный результат в качестве единственного серологического маркера) И известной историей предшествующей вакцинации против гепатита В, не нуждаются в тестировании на ДНК вируса гепатита В с помощью ПЦР.
   3. Активная инфекция гепатита С, что определяется положительным результатом теста на вирус гепатита С (HCV)-рибонуклеиновую кислоту (РНК). Участники с положительным результатом на антитела к ВГС в анамнезе должны пройти тестирование на РНК ВГС. Если участник с историей хронической инфекции гепатита С (определяемой как с антителами к ВГС, так и с положительным результатом на РНК ВГС) завершил противовирусную терапию и у него не обнаруживается РНК ВГС через 12 недель после завершения терапии, участник имеет право на участие в исследовании.
6. История аллергических реакций, связанных с соединениями, сходными по химическому или биологическому составу с экспериментальными агентами, использованными в исследовании.
7. Пациентка отказывается прекратить грудное вскармливание своего ребенка во время исследуемого лечения или в течение 6 месяцев после приема последней дозы исследуемого препарата (раздел 4.11).

8. Женщины детородного возраста (WOCBP) и мужчины, не желающие применять высокоэффективную контрацепцию до приема начальной дозы/начала первого лечения, во время исследования и в течение как минимум 6 месяцев после последней дозы.

   • К высокоэффективным мерам контрацепции у женщин относятся: стабильное применение комбинированных (содержащих эстроген и прогестаген) гормональных контрацептивов (пероральных, интравагинальных, трансдермальных) или только прогестагенных гормональных контрацептивов (пероральных, инъекционных, имплантируемых), сопровождающихся подавлением овуляции, инициированных 2 и более менструальных циклов. циклы перед скринингом внутриматочной спирали (ВМС); внутриматочная система высвобождения гормонов (ВМС), двусторонняя перевязка маточных труб, партнер, подвергшийся вазэктомии (при условии, что партнер-мужчина, подвергшийся вазэктомии, является единственным сексуальным партнером участника исследования и что партнер получил медицинскую оценку хирургического успеха процедуры) и/или сексуальное воздержание.
   • WOCBP определяются как женщины, фертильные после менархе до наступления постменопаузы, если только они не являются бесплодными навсегда. Методы постоянной стерилизации включают гистерэктомию, двустороннюю сальпингэктомию и двустороннюю овариэктомию. Постменопаузальное состояние определяется как отсутствие менструаций в течение 12 месяцев без альтернативной медицинской причины. Высокий уровень фолликулостимулирующего гормона (ФСГ) в постменопаузальном диапазоне может использоваться для подтверждения постменопаузального состояния у женщин, не использующих гормональную контрацепцию или заместительную гормональную терапию. Однако при отсутствии аменореи в течение 12 месяцев однократного измерения ФСГ недостаточно для определения возникновения постменопаузального состояния.
   • Участники исследования-мужчины с партнерами WOCBP обязаны использовать презервативы, за исключением случаев, когда они прошли вазэктомию или практикуют половое воздержание. Участники исследования мужского пола не должны сдавать сперму во время исследования и в течение как минимум 6 месяцев после последней дозы. Партнер, подвергшийся вазэктомии, или участник исследования, подвергшийся вазэктомии, должны получить медицинскую оценку успеха хирургического вмешательства.
   • Половое воздержание считается высокоэффективным методом только в том случае, если оно определяется как воздержание от гетеросексуальных контактов в течение всего периода риска, связанного с исследуемым лечением. Надежность сексуального воздержания необходимо оценивать в зависимости от продолжительности клинического исследования и предпочтительного и обычного образа жизни пациента.

   Примечание. Периодическое воздержание (календарный, симптотермальный, постовуляционный методы), абстиненция (прерванный половой акт), только спермициды и метод лактационной аменореи (ЛАМ) не являются приемлемыми методами контрацепции. Женский и мужской презервативы не следует использовать одновременно (раздел 4.11).

9. Наличие следующих заболеваний сердца:

   • е. Застойная сердечная недостаточность III или IV стадии Нью-Йоркской кардиологической ассоциации.
   • ф. Инфаркт миокарда или аортокоронарное шунтирование ≤ 6 месяцев до включения в исследование
   • г. В анамнезе клинически значимая желудочковая аритмия или необъяснимые обмороки, которые не предположительно имеют вазовагальную природу или вызваны обезвоживанием. Неконтролируемая сердечная аритмия или клинически значимые отклонения на электрокардиограмме (ЭКГ).
   • час Нестабильное или неконтролируемое заболевание/состояние, связанное с сердечной функцией или влияющее на нее (например, нестабильная стенокардия)
10. Неконтролируемое интеркуррентное заболевание, включая, помимо прочего, продолжающуюся или активную инфекцию, венозную тромбоэмболию, кровотечение, фиброз легких, пневмонит, неврологическое состояние, активное аутоиммунное заболевание или документально подтвержденное аутоиммунное заболевание в анамнезе, за исключением витилиго, диабета I типа и предшествующий аутоиммунный тиреоидит, который в настоящее время является эутиреоидным на основании клинических симптомов и лабораторных исследований, или психиатрическое заболевание/социальные ситуации в течение 2 недель, которые ограничивают соблюдение требований исследования.
11. Активное злокачественное новообразование, кроме ММ, требующее лечения в течение последних 12 месяцев. Допускаются злокачественные новообразования, лечение которых проводилось в течение последних 12 месяцев и которые считаются излеченными с минимальным риском рецидива.
12. Иметь какое-либо состояние, которое, по мнению исследователя, может поставить под угрозу благополучие пациента или исследование или помешать пациенту соответствовать или выполнять требования исследования.
13. Пациенты с нарушенной способностью принимать решения не будут включены в это исследование.