IMMUNOPLANT voor nieuw gediagnosticeerd multipel myeloom (IMMUNOPLANT)

Inclusiecriteria:

1. Diagnose van nieuw gediagnosticeerd multipel myeloom (NDMM) volgens de criteria van de International Myeloma Working Group (IMWG), aanvankelijk gedocumenteerd voorafgaand aan de inductiebehandeling.
2. Documentatie van het ontvangen van een op triplet of quadruplet gebaseerde initiële combinatietherapie die ten minste twee van de volgende bevat: immunomodulerend geneesmiddel (IMiD), proteosoomremmer (PI) en/of anti-cluster van differentiatie 38 (anti-CD38).

3. Documentatie van het bereiken van een beste respons van zeer goede gedeeltelijke respons (VGPR) of beter maar MRD+ (gevoeligheid: ≤10^-5) na ten minste 4 cycli combinatietherapie.

   Opmerking: Patiënten die bij baseline voorafgaand aan de initiële combinatietherapie geen door IMWG evalueerbare ziekte hadden en daarom geen responsbeoordeling van VGPR kon uitvoeren, maar die momenteel resterende MM door M-eiwit en/of betrokken lichte ketens en/of MRD-positiviteit hebben, kunnen inschrijven. Ook kunnen patiënten die geen duidelijke restziekte van het beenmerg (BM) hebben, maar eerder een extramedullaire ziekte hebben, zoals blijkt uit positronemissietomografie (PET)/computertomografie (CT), zich inschrijven.

4. Leeftijd ≥18 jaar.
5. Eastern Cooperative Oncology Group Performance Status (ECOG PS) ≤ 1. Patiënten met ECOG 2 uitsluitend als gevolg van lokale symptomen van myeloom (bijv. pijn) kunnen worden toegelaten na overleg met de PI (BIJLAGE A).

6. Adequate orgaanfunctie, die als volgt wordt gedefinieerd:

   • A. Absoluut aantal neutrofielen (ANC) ≥ 1.000 cellen/microliter (mcL) (tenzij de patiënt etnische/cyclische neutropenie heeft of als wordt aangenomen dat neutropenie het gevolg is van MM)
   • B. Bloedplaatjes ≥50.000 bloedplaatjes/mcL
   • C. Hemoglobine ≥8 g/dl (transfusies toegestaan)
   • D. Totaal bilirubine in serum ≤ 1,5 x bovengrens van normaal (ULN) of direct bilirubine ≤ ULN voor patiënten met totale bilirubinewaarden > 1,5 ULN (behalve patiënten met het syndroom van Gilbert die een totaal bilirubine van <3 x ULN moeten hebben)
   • e. Aspartaataminotransferase (AST) (serum glutaminezuur-oxaalazijntransaminase (SGOT)) en alanineaminotransferase (ALT) (serum glutaminezuur-pyruvaattransaminase (SGPT)) ≤ 2,5 x ULN
   • F. Serumcreatinine ≤ 1,5 x ULN (behalve indien veroorzaakt door myeloom) of geschatte glomerulaire filtratiesnelheid (eGFR) ≥30 ml/min/1,73 m2 (merk op dat de gemeten glomerulaire filtratiesnelheid [GFR], dwz 24-uurs urine, ook kan worden gebruikt) op basis van institutionele standaard
   • G. Vrouwelijke patiënten die zwanger kunnen worden, moeten tijdens de screening een negatieve serumzwangerschapstest ondergaan. Vrouwelijke patiënten die zwanger kunnen worden en vruchtbare mannelijke patiënten die seksueel actief zijn met een vrouw die zwanger kan worden, moeten tijdens het onderzoek en gedurende 6 maanden na de laatste dosis van de onderzoeksbehandeling zeer effectieve anticonceptiemethoden gebruiken. Voor meer informatie over de vereisten voor anticonceptie, zie rubriek 4.11.
   • H. Bereid en in staat om schriftelijke geïnformeerde toestemming te geven in overeenstemming met federale, lokale en institutionele richtlijnen. De patiënt moet voorafgaand aan de eerste screeningsprocedure geïnformeerde toestemming geven. Voor meer informatie over het proces van geïnformeerde toestemming, zie paragraaf 15.1.
7. Bereid en in staat om te voldoen aan kliniekbezoeken en studiegerelateerde procedures.

Uitsluitingscriteria:

1. Patiënten die eerder systemische therapieën voor MM hebben gekregen anders dan de initiële combinatietherapie op basis van IMiD/PI/anti-CD38 (die vóór de hoofdinductie beperkte cycli van andere inductietherapieën krijgen, bijv. cyclofosfamide, bortezomib en dexamethason (CyBorD) of pulsdexamethason toegestaan). Uitsluitingen omvatten hoge doses melfalan met autologe stamceltransplantatie (HDM-ASCT) en allogene stamceltransplantatie (SCT).

   Let op: Continue behandeling met systemische corticosteroïden met meer dan 10 mg prednison of een ontstekingsremmend equivalent per dag binnen 72 uur na aanvang van het onderzoeksgeneesmiddel is niet toegestaan.

2. Patiënten die om welke reden dan ook andere onderzoeksagentia krijgen.
3. Patiënten die binnen 4 weken na de geplande toediening van de onderzoeksbehandeling een levend verzwakt vaccin krijgen.
4. Contra-indicatie voor gelijktijdige medicatie, inclusief de medicijnen die worden toegediend voor infusiereacties, antivirale middelen, antibacteriële middelen, anticoagulatiemiddelen, tumorlysis of hydratatieprofylaxe die voorafgaand aan de behandeling worden gegeven (rubrieken 4.8, 4.9 en 7).

5. Patiënt heeft een van de volgende symptomen:

   1. Humaan immunodeficiëntievirus (HIV)-positief met 1 of meer van de volgende:

      • i. Geschiedenis van het verworven immuundeficiëntiesyndroom (AIDS)-bepalende aandoeningen cluster van differentiatie 4 (CD4) aantal <350 cellen/mm3
      • ii. Detecteerbare virale lading tijdens screening of binnen 6 maanden voorafgaand aan screening
      • iii. Geen zeer actieve antiretrovirale therapie krijgen
      • iv. Binnen 6 maanden na aanvang van de screening een verandering in de antiretrovirale therapie heeft ondergaan
      • v. Het ontvangen van antiretrovirale therapie die de onderzoeksbehandeling kan verstoren, zoals beoordeeld na overleg met de sponsor-onderzoeker in overleg met de onderzoeksapotheker
   2. Hepatitis B-infectie (dwz hepatitis B-oppervlakteantigeen (HBsAg) of hepatitis B-virus (HBV)-deoxyribonucleïnezuur [DNA] positief). Patiënten met een opgeloste infectie (dwz patiënten die HBsAg-negatief zijn maar positief voor antilichamen tegen het hepatitis B-kernantigeen (anti-HBc) en/of antilichamen tegen het hepatitis B-oppervlakteantigeen (anti-HBs)) moeten worden gescreend met behulp van real-time polymeraseketen-antigeen (anti-HBc) reactie (PCR) meting van HBV-DNA-niveaus. Degenen die PCR-positief zijn, worden uitgesloten. Als de infectiestatus onduidelijk is, zijn kwantitatieve virusniveaus nodig om de infectiestatus te bepalen. UITZONDERING: Patiënten met serologische bevindingen die wijzen op HBV-vaccinatie (anti-HBs-positiviteit als de enige serologische marker) EN een bekende voorgeschiedenis van eerdere HBV-vaccinatie hoeven niet via PCR op HBV-DNA te worden getest.
   3. Actieve hepatitis C-infectie zoals gemeten door positieve tests op het hepatitis C-virus (HCV)-ribonucleïnezuur (RNA). Deelnemers met een voorgeschiedenis van positiviteit op HCV-antilichamen moeten een HCV-RNA-test ondergaan. Als een deelnemer met een voorgeschiedenis van chronische hepatitis C-infectie (gedefinieerd als zowel HCV-antilichaam als HCV-RNA-positief) een antivirale therapie heeft voltooid en 12 weken na voltooiing van de therapie niet-detecteerbaar HCV-RNA heeft, komt de deelnemer in aanmerking voor het onderzoek.
6. Geschiedenis van allergische reacties toegeschreven aan verbindingen met een vergelijkbare chemische of biologische samenstelling als de experimentele middelen die in het onderzoek zijn gebruikt.
7. Vrouwelijke patiënte weigert te stoppen met het geven van borstvoeding aan haar kind tijdens de onderzoeksbehandeling of binnen 6 maanden na ontvangst van de laatste dosis onderzoeksbehandeling (rubriek 4.11).

8. Vrouwen die zwanger kunnen worden en mannen die geen zeer effectieve anticonceptie willen toepassen vóór de initiële dosis/start van de eerste behandeling, tijdens het onderzoek en gedurende ten minste 6 maanden na de laatste dosis.

   • Zeer effectieve anticonceptiemaatregelen voor vrouwen zijn onder meer: ​​stabiel gebruik van gecombineerde (oestrogeen- en progestageenbevattende) hormonale anticonceptie (oraal, intravaginaal, transdermaal) of hormonale anticonceptie met alleen progestageen (oraal, injecteerbaar, implanteerbaar) geassocieerd met remming van de ovulatie, geïnitieerd na 2 of meer menstruaties. cycli voorafgaand aan screening van spiraaltje (IUD); intra-uterien hormoon-releasing systeem (IUS) bilaterale afbinden van de eileiders gesteriliseerde partner (op voorwaarde dat de mannelijke gevasectomiseerde partner de enige seksuele partner is van de onderzoeksdeelnemer en dat de partner een medische beoordeling heeft gekregen van het chirurgische succes van de procedure) en/of seksuele onthouding.
   • WOCBP wordt gedefinieerd als vrouwen die na de menarche vruchtbaar zijn tot ze postmenopauzaal worden, tenzij ze permanent onvruchtbaar zijn. Permanente sterilisatiemethoden omvatten hysterectomie, bilaterale salpingectomie en bilaterale ovariëctomie. Een postmenopauzale toestand wordt gedefinieerd als geen menstruatie gedurende 12 maanden zonder een alternatieve medische oorzaak. Een hoog follikelstimulerend hormoon (FSH)-niveau in het postmenopauzale bereik kan worden gebruikt om een ​​postmenopauzale toestand te bevestigen bij vrouwen die geen hormonale anticonceptie of hormonale substitutietherapie gebruiken. Bij afwezigheid van 12 maanden amenorroe is een enkele FSH-meting echter onvoldoende om het optreden van een postmenopauzale toestand vast te stellen.
   • Mannelijke studiedeelnemers met WOCBP-partners zijn verplicht condooms te gebruiken, tenzij ze een vasectomie ondergaan of seksuele onthouding beoefenen. Mannelijke studiedeelnemers mogen tijdens het onderzoek en gedurende ten minste 6 maanden na de laatste dosis geen sperma doneren. Een partner die een vasectomie heeft ondergaan of een deelnemer aan een vasectomieonderzoek moet een medische beoordeling hebben gekregen van het succes van de operatie.
   • Seksuele onthouding wordt alleen als een zeer effectieve methode beschouwd als deze wordt gedefinieerd als het zich onthouden van heteroseksuele gemeenschap gedurende de gehele periode van risico die verband houdt met de onderzoeksbehandelingen. De betrouwbaarheid van seksuele onthouding moet worden geëvalueerd in relatie tot de duur van de klinische proef en de voorkeurs- en gebruikelijke levensstijl van de patiënt.

   Opmerking: Periodieke onthouding (kalender-, symptothermale, post-ovulatiemethoden), ontwenningsverschijnselen (coïtus interruptus), alleen zaaddodende middelen en lactatie-amenorroe-methode (LAM) zijn geen acceptabele anticonceptiemethoden. Vrouwencondoom en mannencondoom mogen niet samen worden gebruikt (rubriek 4.11).

9. Aanwezigheid van de volgende hartaandoeningen:

   • e. New York Heart Association stadium III of IV congestief hartfalen
   • F. Myocardinfarct of coronaire bypass-transplantaat ≤ 6 maanden voorafgaand aan deelname aan het onderzoek
   • G. Voorgeschiedenis van klinisch significante ventriculaire aritmie of onverklaarde syncope, waarvan niet wordt aangenomen dat deze vasovagaal van aard is of het gevolg is van uitdroging. Ongecontroleerde hartritmestoornissen of klinisch significante afwijkingen op het elektrocardiogram (ECG).
   • H. Instabiele of ongecontroleerde ziekte/aandoening die verband houdt met of de hartfunctie beïnvloedt (bijv. onstabiele angina pectoris)
10. Ongecontroleerde bijkomende ziekte, inclusief, maar niet beperkt tot, aanhoudende of actieve infectie, veneuze trombo-embolische ziekte, bloeding, longfibrose, pneumonitis, neurologische aandoening, actieve auto-immuunziekte of een gedocumenteerde geschiedenis van auto-immuunziekte, met uitzondering van vitiligo, diabetes type I, en eerdere auto-immuunthyreoïditis die momenteel euthyreoïd is op basis van klinische symptomen en laboratoriumtests, of psychiatrische ziekte/sociale situaties binnen 2 weken die de naleving van de onderzoeksvereisten zouden beperken.
11. Actieve maligniteit anders dan MM waarvoor behandeling nodig is in de afgelopen 12 maanden. Maligniteiten die in de afgelopen 12 maanden zijn behandeld en die als genezen worden beschouwd met een minimaal risico op herhaling zijn toegestaan.
12. Een aandoening heeft die, naar de mening van de onderzoeker, het welzijn van de patiënt of het onderzoek in gevaar zou brengen of zou verhinderen dat de patiënt aan de onderzoeksvereisten zou voldoen of deze zou uitvoeren.
13. Patiënten met een verminderd beslissingsvermogen zullen niet aan dit onderzoek deelnemen.