IMMUNOPLANT juuri diagnosoituun multippeli myeloomaan (IMMUNOPLANT)

Sisällyttämiskriteerit:

1. Äskettäin diagnosoidun multippelin myelooman (NDMM) diagnoosi kansainvälisen myeloomatyöryhmän (IMWG) kriteerien mukaan, jotka dokumentoitiin alun perin ennen induktiohoitoa.
2. Asiakirjat siitä, että olet saanut tripletti- tai nelikkopohjaista yhdistelmähoitoa, joka sisältää vähintään kaksi seuraavista: Immunomodulatorinen lääke (IMiD), proteosomi-inhibiittori (PI) ja/tai erilaistumisklusteri 38 (anti-CD38).

3. Dokumentaatio parhaan vasteen saavuttamisesta erittäin hyvä osittainen vaste (VGPR) tai parempi, mutta MRD+ (herkkyys: ≤10^-5) vähintään 4 yhdistelmähoitojakson jälkeen.

   Huomautus: Potilailla, joilla ei ollut lähtötilanteessa ennen ensimmäistä yhdistelmähoitoa IMWG- arvioitavaa sairautta, joten VGPR:n vastearviointia ei voitu tehdä, mutta heillä on tällä hetkellä M-proteiinin aiheuttama jäännös MM ja/tai mukana kevytketjuja ja/tai MRD-positiivisuus, ilmoittautua. Myös potilaat, joilla ei ole ilmeistä luuytimen (BM) jäännössairautta, vaan pikemminkin ekstramedullaarinen sairaus, joka on todistettu positroniemissiotomografialla (PET)/tietokonetomografialla (CT).

4. Ikä ≥18 vuotta.
5. East Cooperative Oncology Group Performance Status (ECOG PS) ≤ 1. Potilaat, joilla on ECOG 2 pelkästään paikallisten myelooman oireiden (esim. kipu) vuoksi, voidaan sallia keskusteltuaan PI:n kanssa (LIITE A).

6. Riittävä elimen toiminta, joka määritellään seuraavasti:

   • a. Absoluuttinen neutrofiilien määrä (ANC) ≥1 000 solua/mikrolitra (mcL) (ellei potilaalla ole etnistä/syklistä neutropeniaa tai jos neutropenian uskotaan johtuvan MM:stä)
   • b. Verihiutaleet ≥50 000 verihiutaletta/mcL
   • c. Hemoglobiini ≥8 g/dl (siirrot sallittu)
   • d. Seerumin kokonaisbilirubiini ≤ 1,5 X normaalin yläraja (ULN) tai suora bilirubiini ≤ ULN potilailla, joiden kokonaisbilirubiinitaso on > 1,5 ULN (paitsi Gilbertin oireyhtymää sairastavat potilaat, joiden kokonaisbilirubiinin on oltava < 3 X ULN)
   • e. Aspartaattiaminotransferaasi (AST) (seerumin glutamiini-oksaloetikkatransaminaasi (SGOT)) ja alaniiniaminotransferaasi (ALT) (seerumin glutamiini-pyruviinitransaminaasi (SGPT)) ≤ 2,5 X ULN
   • f. Seerumin kreatiniini ≤ 1,5 X ULN (paitsi myeloomasta johtuva) tai arvioitu glomerulussuodatusnopeus (eGFR) ≥ 30 ml/min/1,73 m2 (huomaa, että mitattua munuaiskerästen suodatusnopeutta [GFR] eli 24 tunnin virtsaa voidaan myös käyttää) perustuen laitosstandardiin
   • g. Hedelmällisessä iässä olevilla naispotilailla on oltava negatiivinen seerumin raskaustesti seulonnassa. Hedelmällisessä iässä olevien naispotilaiden ja hedelmällisessä iässä olevien miespotilaiden, jotka ovat seksuaalisesti aktiivisia hedelmällisessä iässä olevan naisen kanssa, on käytettävä erittäin tehokkaita ehkäisymenetelmiä koko tutkimuksen ajan ja 6 kuukauden ajan viimeisen tutkimushoidon annoksen jälkeen. Lisätietoja ehkäisyvaatimuksista on kohdassa 4.11.
   • h. Halukas ja kykenevä antamaan kirjallinen tietoinen suostumus liittovaltion, paikallisten ja institutionaalisten ohjeiden mukaisesti. Potilaan on annettava tietoinen suostumus ennen ensimmäistä seulontamenettelyä. Lisätietoja tietoisen suostumuksen prosessista on kohdassa 15.1.
7. Haluaa ja pystyä noudattamaan klinikkakäyntejä ja opintoihin liittyviä toimenpiteitä.

Poissulkemiskriteerit:

1. Potilaat, jotka ovat saaneet aiempaa systeemistä MM-hoitoa muuta kuin alkuperäistä IMiD/PI/anti-CD38-pohjaista yhdistelmähoitoa (jota saavat rajoitetusti muita induktiohoitoja, esim. syklofosfamidia, bortetsomibia ja deksametasonia (CyBorD) tai pulssideksametasonihoitoa ennen pääinduktiota sallittu). Poikkeuksia ovat suuriannoksinen melfalaani ja autologinen kantasolusiirto (HDM-ASCT) ja allogeeninen kantasolusiirto (SCT).

   Huomautus: Jatkuva systeeminen kortikosteroidihoito yli 10 mg:lla vuorokaudessa prednisonia tai vastaavaa tulehduskipulääkettä 72 tunnin sisällä tutkimuslääkkeen aloittamisesta ei ole sallittua.

2. Potilaat, jotka saavat muita tutkimusaineita mistä tahansa syystä.
3. Potilaat, jotka saavat elävän heikennetyn rokotteen 4 viikon kuluessa suunnitellusta tutkimushoidon antamisesta.
4. Vasta-aihe kaikille samanaikaisille lääkkeille, mukaan lukien lääkkeet, jotka annetaan infuusioreaktioon, antiviraaliseen, antibakteeriseen, antikoagulaatioon, kasvaimen hajoamiseen tai nesteytyksen estoon, jotka on annettu ennen hoitoa (kohdat 4.8, 4.9 ja 7).

5. Potilaalla on jokin seuraavista:

   1. Ihmisen immuunikatovirus (HIV) -positiivinen, jolla on yksi tai useampi seuraavista:

      • i. Aiemmin hankittua immuunikatooireyhtymää (AIDS) määritteleviä tiloja erilaistumisklusterin 4 (CD4) määrä <350 solua/mm3
      • ii. Havaittavissa oleva viruskuorma seulonnan aikana tai 6 kuukauden sisällä ennen seulontaa
      • iii. Ei saa erittäin aktiivista antiretroviraalista hoitoa
      • iv. Antiretroviraalinen hoito muuttui 6 kuukauden sisällä seulonnan alkamisesta
      • v. Antiretroviraalisen hoidon saaminen, joka voi häiritä tutkimushoitoa, joka on arvioitu keskusteltuaan sponsori-tutkijan kanssa neuvoteltuaan tutkimusapteekin kanssa
   2. Hepatiitti B -infektio (eli hepatiitti B -pinta-antigeeni (HBsAg) tai hepatiitti B -virus (HBV) -deoksiribonukleiinihappo [DNA] positiivinen). Potilaat, joilla on parantunut infektio (eli potilaat, jotka ovat HBsAg-negatiivisia, mutta positiivisia vasta-aineille hepatiitti B -ydinantigeenille (anti-HBc) ja/tai hepatiitti B:n pinta-antigeenin vasta-aineille (anti-HBs)), on seulottava käyttämällä reaaliaikaista polymeraasiketjua HBV DNA -tasojen mittaus reaktiolla (PCR). Ne, jotka ovat PCR-positiivisia, suljetaan pois. Jos tartunnan tila on epäselvä, kvantitatiiviset virustasot ovat tarpeen infektiotilan määrittämiseksi. POIKKEUS: Potilaiden, joilla on serologisia löydöksiä, jotka viittaavat HBV-rokotteeseen (anti-HBs-positiivisuus ainoana serologisena merkkiaineena) ja joilla on tiedossa aikaisempi HBV-rokotus, ei tarvitse testata HBV-DNA:ta PCR:llä.
   3. Aktiivinen hepatiitti C -infektio mitattuna positiivisella hepatiitti C -virus (HCV) -ribonukleiinihappo (RNA) -testillä. Osallistujien, joilla on ollut HCV-vasta-ainepositiivisuutta, on suoritettava HCV-RNA-testi. Jos osallistuja, jolla on ollut krooninen hepatiitti C -infektio (määritelty sekä HCV-vasta-aine- että HCV-RNA-positiiviseksi), sai antiviraalisen hoidon ja hänellä ei ole havaittavissa HCV-RNA:ta 12 viikkoa hoidon päättymisen jälkeen, osallistuja on kelvollinen tutkimukseen.
6. Aiemmat allergiset reaktiot, jotka johtuvat tutkimuksessa käytetyistä kokeellisista aineista samankaltaisten kemiallisten tai biologisten koostumusten yhdisteistä.
7. Naispotilas kieltäytyy lopettamasta lapsensa imetystä tutkimushoidon aikana tai 6 kuukauden kuluessa viimeisen tutkimushoidon annoksen saamisesta (kohta 4.11).

8. Hedelmällisessä iässä olevat naiset (WOCBP) ja miehet, jotka eivät ole halukkaita käyttämään erittäin tehokasta ehkäisyä ennen aloitusannosta/ensimmäisen hoidon aloittamista, tutkimuksen aikana ja vähintään 6 kuukautta viimeisen annoksen jälkeen.

   • Erittäin tehokkaita ehkäisymenetelmiä naisille ovat: yhdistelmäehkäisy (estrogeenia ja progestiinia sisältävä) hormonaalisen ehkäisyn (suun kautta, intravaginaaliseen, transdermaaliseen) tai vain progestiinia sisältävään hormonaaliseen ehkäisyyn (oraalinen, injektoitava, implantoitava), joka liittyy ovulaation estoon, joka alkaa vähintään 2 kuukautisten jälkeen syklit ennen kohdunsisäisen laitteen (IUD) seulontaa; intrauterine hormone-releasing system (IUS) molemminpuolinen munanjohtimien ligaation vasektomisoitu kumppani (edellyttäen, että miespuolinen vasektomoitu kumppani on tutkimukseen osallistujan ainoa seksikumppani ja että kumppani on saanut lääketieteellisen arvion leikkauksen onnistumisesta toimenpiteen osalta) ja/tai seksuaalista pidättymistä.
   • WOCBP määritellään naisiksi, jotka ovat hedelmällisiä kuukautisten alkamisen jälkeen vaihdevuosien jälkeiseen aikaan, elleivät ne ole pysyvästi steriilejä. Pysyviin sterilointimenetelmiin kuuluvat kohdun poisto, kahdenvälinen salpingektomia ja molemminpuolinen munanpoisto. Postmenopausaalinen tila määritellään kuukautisten puuttumiseen 12 kuukauteen ilman vaihtoehtoista lääketieteellistä syytä. Korkeaa follikkelia stimuloivan hormonin (FSH) tasoa postmenopausaalisella alueella voidaan käyttää postmenopausaalisen tilan vahvistamiseen naisilla, jotka eivät käytä hormonaalista ehkäisyä tai hormonaalista korvaushoitoa. Kuitenkin, 12 kuukauden amenorrean puuttuessa yksi FSH-mittaus ei riitä määrittämään postmenopausaalisen tilan esiintymistä.
   • Miesten tutkimukseen osallistuneiden, joilla on WOCBP-kumppaneita, on käytettävä kondomia, elleivät he ole vasektomoituja tai heillä ei ole seksuaalista pidättymistä. Miespuoliset tutkimukseen osallistujat eivät saa luovuttaa siittiöitä tutkimuksen aikana ja vähintään 6 kuukauden ajan viimeisen annoksen jälkeen. Vasektomoidun kumppanin tai tutkimukseen osallistujan on täytynyt saada lääketieteellinen arvio leikkauksen onnistumisesta.
   • Seksuaalista pidättymistä pidetään erittäin tehokkaana menetelmänä vain, jos se määritellään heteroseksuaalisesta yhdynnästä pidättäytymiseksi koko tutkimushoitoihin liittyvän riskin ajan. Seksuaalisen raittiuden luotettavuus on arvioitava suhteessa kliinisen tutkimuksen kestoon ja potilaan suositeltuun ja tavanomaiseen elämäntapaan.

   Huomautus: Säännöllinen raittius (kalenteri, symptoterminen, ovulaation jälkeiset menetelmät), vieroitus (coitus interruptus), vain siittiöiden torjunta-aineet ja laktaatiomenorreamenetelmä (LAM) eivät ole hyväksyttäviä ehkäisymenetelmiä. Naisten kondomia ja miesten kondomia ei saa käyttää yhdessä (kohta 4.11).

9. Seuraavien sydänsairauksien esiintyminen:

   • e. New York Heart Associationin vaiheen III tai IV kongestiivinen sydämen vajaatoiminta
   • f. Sydäninfarkti tai sepelvaltimon ohitusleikkaus ≤ 6 kuukautta ennen tutkimukseen ilmoittautumista
   • g. Kliinisesti merkittävä kammiorytmihäiriö tai selittämätön pyörtymä, jonka ei uskota olevan luonteeltaan vasovagaalista tai johtunut kuivumisesta. Hallitsematon sydämen rytmihäiriö tai kliinisesti merkittävät EKG-poikkeavuudet
   • h. Epästabiili tai hallitsematon sairaus/tila, joka liittyy sydämen toimintaan tai vaikuttaa siihen (esim. epästabiili angina pectoris)
10. Hallitsematon väliaikainen sairaus, mukaan lukien, mutta ei rajoittuen, meneillään oleva tai aktiivinen infektio, laskimotromboembolinen sairaus, verenvuoto, keuhkofibroosi, keuhkotulehdus, neurologinen tila, aktiivinen autoimmuunisairaus tai dokumentoitu autoimmuunisairaus, lukuun ottamatta vitiligoa, tyypin I diabetesta ja aiempi autoimmuuninen kilpirauhastulehdus, joka on tällä hetkellä eutyroidinen kliinisten oireiden ja laboratoriotutkimusten perusteella, tai psykiatrinen sairaus/sosiaalinen tilanne 2 viikon sisällä, mikä rajoittaisi tutkimusvaatimusten noudattamista.
11. Aktiivinen muu kuin MM, hoitoa vaatinut pahanlaatuinen kasvain viimeisen 12 kuukauden aikana. Viimeisten 12 kuukauden aikana hoidetut pahanlaatuiset kasvaimet, joiden katsotaan parantuneen minimaalisella uusiutumisriskillä, ovat sallittuja.
12. Sinulla on jokin tila, joka tutkijan näkemyksen mukaan vaarantaisi potilaan tai tutkimuksen hyvinvoinnin tai estäisi potilasta täyttämästä tai suorittamasta tutkimusvaatimuksia.
13. Potilaita, joiden päätöksentekokyky on heikentynyt, ei oteta mukaan tähän tutkimukseen.