IMMUNOPLANT til nydiagnosticeret myelomatose (IMMUNOPLANT)

Inklusionskriterier:

1. Diagnose af nyligt diagnosticeret myelomatose (NDMM) i henhold til kriterierne i International Myeloma Working Group (IMWG) dokumenteret indledningsvis før induktionsbehandling.
2. Dokumentation for at have modtaget en triplet- eller quadrupletbaseret initial kombinationsbehandling indeholdende mindst to af følgende: Immunmodulerende lægemiddel (IMiD), proteosomhæmmer (PI) og/eller anti-klynge af differentiering 38 (anti-CD38).

3. Dokumentation for opnåelse af en bedste respons af meget god partiel respons (VGPR) eller bedre, men MRD+ (sensitivitet: ≤10^-5) efter mindst 4 cyklusser af kombinationsbehandling.

   Bemærk: Patienter, som ved baseline før den indledende kombinationsbehandling ikke havde IMWG-evaluerbar sygdom, og derfor kunne en responsvurdering af VGPR ikke foretages, men som i øjeblikket har resterende MM af M-protein og/eller involverede lette kæder og/eller MRD-positivitet kan indskrive. Patienter, der ikke har nogen tilsyneladende knoglemarvssygdom (BM), men snarere ekstramedullær sygdom, som påvist ved positronemissionstomografi (PET)/computertomografi (CT), kan tilmeldes.

4. Alder ≥18 år.
5. Eastern Cooperative Oncology Group Performance Status (ECOG PS) ≤ 1. Patienter med ECOG 2 udelukkende på grund af lokale symptomer på myelom (f.eks. smerte) kan tillades efter drøftelse med PI (BILAG A).

6. Tilstrækkelig organfunktion, som er defineret som følger:

   • en. Absolut neutrofiltal (ANC) ≥1.000 celler/mikroliter (mcL) (medmindre patienten har etnisk/cyklisk neutropeni, eller hvis neutropeni menes at skyldes MM)
   • b. Blodplader ≥50.000 blodplader/mcL
   • c. Hæmoglobin ≥8 g/dL (transfusioner tilladt)
   • d. Total bilirubin i serum ≤ 1,5 X øvre normalgrænse (ULN) eller direkte bilirubin ≤ ULN for patienter med totale bilirubinniveauer > 1,5 ULN (undtagen patienter med Gilberts syndrom, som skal have en total bilirubin på <3 X ULN)
   • e. Aspartataminotransferase (AST) (serumglutamin-oxaloeddikesyretransaminase (SGOT)) og alaninaminotransferase (ALT) (serumglutaminsyre-pyrodruesyretransaminase (SGPT)) ≤ 2,5 X ULN
   • f. Serumkreatinin ≤ 1,5 X ULN (undtagen hvis det skyldes myelom) eller estimeret glomerulær filtrationshastighed (eGFR) ≥30 mL/min/1,73 m2 (bemærk at målt glomerulær filtrationshastighed [GFR], dvs. 24-timers urin, også kan bruges) baseret på institutionel standard
   • g. Kvindelige patienter i den fødedygtige alder skal have en negativ serumgraviditetstest ved screening. Kvindelige patienter i den fødedygtige alder og fertile mandlige patienter, der er seksuelt aktive med en kvinde i den fødedygtige alder, skal bruge yderst effektive præventionsmetoder under hele undersøgelsen og i 6 måneder efter den sidste dosis af undersøgelsesbehandlingen. For mere information om præventionskrav henvises til afsnit 4.11.
   • h. Villig og i stand til at give skriftligt informeret samtykke i overensstemmelse med føderale, lokale og institutionelle retningslinjer. Patienten skal give informeret samtykke forud for den første screeningsprocedure. For mere information om processen med informeret samtykke henvises til afsnit 15.1.
7. Villig og i stand til at overholde klinikbesøg og studierelaterede procedurer.

Ekskluderingskriterier:

1. Patienter, der tidligere har modtaget systemiske behandlinger for MM, bortset fra initial IMiD/PI/anti-CD38-baseret kombinationsterapi (som modtager begrænsede cyklusser af andre induktionsterapier, f.eks. cyclophosphamid, bortezomib og dexamethason (CyBorD) eller puls-dexamethason før hovedinduktion er tilladt). Udelukkelser omfatter højdosis melphalan med autolog stamcelletransplantation (HDM-ASCT) og allogen stamcelletransplantation (SCT).

   Bemærk: Kontinuerlig systemisk kortikosteroidbehandling med mere end 10 mg pr. dag af prednison eller anti-inflammatorisk ækvivalent inden for 72 timer efter start af studielægemidlet er ikke tilladt.

2. Patienter, der får andre undersøgelsesmidler af en eller anden grund.
3. Patienter, der modtager en levende svækket vaccine inden for 4 uger efter planlagt undersøgelsesbehandling.
4. Kontraindikation til enhver samtidig medicinering, herunder medicin givet til infusionsreaktion, antiviral, antibakteriel, antikoagulerende, tumorlyse eller hydreringsprofylakse givet før behandling (afsnit 4.8, 4.9 og 7).

5. Patienten har et af følgende:

   1. Human immundefektvirus (HIV)-positiv med 1 eller flere af følgende:

      • jeg. Anamnese med erhvervet immundefektsyndrom (AIDS)-definerende tilstande cluster of differentiation 4 (CD4) antal <350 celler/mm3
      • ii. Påviselig viral belastning under screening eller inden for 6 måneder før screening
      • iii. Modtager ikke højaktiv antiretroviral behandling
      • iv. Havde en ændring i antiretroviral behandling inden for 6 måneder efter starten af ​​screeningen
      • v. Modtagelse af antiretroviral behandling, der kan interferere med undersøgelsesbehandlingen vurderet efter drøftelse med sponsor-investigator i samråd med undersøgelsesfarmaceut
   2. Hepatitis B-infektion (dvs. hepatitis B-overfladeantigen (HBsAg) eller hepatitis B-virus (HBV)-deoxyribonukleinsyre [DNA]-positiv). Patienter med løst infektion (dvs. patienter, der er HBsAg-negative, men positive for antistoffer mod hepatitis B-kerneantigen (anti-HBc) og/eller antistoffer mod hepatitis B-overfladeantigen (anti-HBs)), skal screenes ved hjælp af real-time polymerasekæden reaktion (PCR) måling af HBV DNA niveauer. De, der er PCR-positive, vil blive udelukket. I tilfælde af at infektionsstatus er uklar, er kvantitative virale niveauer nødvendige for at bestemme infektionsstatus. UNDTAGELSE: Patienter med serologiske fund, der tyder på HBV-vaccination (anti-HBs-positivitet som den eneste serologiske markør) OG en kendt historie med tidligere HBV-vaccination behøver ikke at blive testet for HBV-DNA ved PCR.
   3. Aktiv hepatitis C-infektion målt ved positiv hepatitis C-virus (HCV)-ribonukleinsyre (RNA) test. Deltagere med en historie med HCV-antistofpositivitet skal gennemgå HCV-RNA-test. Hvis en deltager med en historie med kronisk hepatitis C-infektion (defineret som både HCV-antistof og HCV RNA-positiv) fuldførte antiviral behandling og har upåviselig HCV-RNA 12 uger efter afslutningen af ​​behandlingen, er deltageren kvalificeret til undersøgelsen.
6. Anamnese med allergiske reaktioner, der tilskrives forbindelser af lignende kemisk eller biologisk sammensætning som de eksperimentelle midler, der blev brugt i undersøgelsen.
7. Kvindelig patient nægter at ophøre med at amme sit spædbarn under undersøgelsesbehandlingen eller inden for 6 måneder efter at have modtaget den sidste dosis af undersøgelsesbehandlingen (afsnit 4.11).

8. Kvinder i den fødedygtige alder (WOCBP) og mænd, som ikke er villige til at anvende højeffektiv prævention før den indledende dosis/start af den første behandling, under undersøgelsen og i mindst 6 måneder efter den sidste dosis.

   • Meget effektive svangerskabsforebyggende foranstaltninger til kvinder omfatter: stabil brug af kombineret (østrogen- og gestagenholdig) hormonel prævention (oral, intravaginal, transdermal) eller hormonel prævention med kun gestagen (oral, injicerbar, implanterbar) forbundet med hæmning af ægløsning påbegyndt 2 eller flere menstruationer cyklusser før screening af intrauterin enhed (IUD); intrauterint hormonfrigørende system (IUS) bilateral tubal ligation vasektomiseret partner (forudsat at den mandlige vasektomerede partner er undersøgelsesdeltagerens eneste seksuelle partner, og at partneren har opnået lægelig vurdering af kirurgisk succes for proceduren) og/eller seksuel afholdenhed.
   • WOCBP er defineret som kvinder, der er fertile efter menarche, indtil de bliver postmenopausale, medmindre de er permanent sterile. Permanente steriliseringsmetoder omfatter hysterektomi, bilateral salpingektomi og bilateral oophorektomi. En postmenopausal tilstand defineres som ingen menstruation i 12 måneder uden en alternativ medicinsk årsag. Et højt follikelstimulerende hormon (FSH) niveau i det postmenopausale område kan bruges til at bekræfte en postmenopausal tilstand hos kvinder, der ikke bruger hormonel prævention eller hormonel erstatningsterapi. Men i fravær af 12 måneders amenoré er en enkelt FSH-måling utilstrækkelig til at bestemme forekomsten af ​​en postmenopausal tilstand.
   • Mandlige undersøgelsesdeltagere med WOCBP-partnere er forpligtet til at bruge kondomer, medmindre de er vasektomerede eller praktiserer seksuel afholdenhed. Mandlige forsøgsdeltagere bør ikke donere sæd under undersøgelsen og i mindst 6 måneder efter den sidste dosis. Vasektomiseret partner eller vasektomiseret undersøgelsesdeltager skal have modtaget lægelig vurdering af den kirurgiske succes.
   • Seksuel afholdenhed betragtes kun som en yderst effektiv metode, hvis den defineres som at afstå fra heteroseksuelt samleje i hele risikoperioden forbundet med undersøgelsesbehandlingerne. Pålideligheden af ​​seksuel afholdenhed skal vurderes i forhold til varigheden af ​​det kliniske forsøg og patientens foretrukne og sædvanlige livsstil.

   Bemærk: Periodisk afholdenhed (kalender, symptotermiske, post-ovulation metoder), abstinenser (coitus interruptus), kun sæddræbende midler og lactational amenoré metode (LAM) er ikke acceptable præventionsmetoder. Kvindekondom og mandligt kondom bør ikke bruges sammen (afsnit 4.11).

9. Tilstedeværelse af følgende hjertesygdomme:

   • e. New York Heart Association stadium III eller IV kongestiv hjertesvigt
   • f. Myokardieinfarkt eller koronar bypasstransplantat ≤ 6 måneder før studieindskrivning
   • g. Anamnese med klinisk signifikant ventrikulær arytmi eller uforklarlig synkope, menes ikke at være vasovagal eller på grund af dehydrering. Ukontrolleret hjertearytmi eller klinisk signifikante elektrokardiogram (EKG) abnormiteter
   • h. Ustabil eller ukontrolleret sygdom/tilstand relateret til eller påvirker hjertefunktionen (f.eks. ustabil angina)
10. Ukontrolleret interkurrent sygdom, herunder, men ikke begrænset til, igangværende eller aktiv infektion, venøs tromboembolisk sygdom, blødning, lungefibrose, pneumonitis, neurologisk tilstand, aktiv autoimmun sygdom eller en dokumenteret historie med autoimmun sygdom med undtagelse af vitiligo, type I diabetes og tidligere autoimmun thyroiditis, der i øjeblikket er euthyroid baseret på kliniske symptomer og laboratorietests, eller psykiatrisk sygdom/sociale situationer inden for 2 uger, som ville begrænse overholdelse af undersøgelseskrav.
11. Aktiv malignitet ud over MM, der kræver behandling inden for de seneste 12 måneder. Maligniteter behandlet inden for de seneste 12 måneder, som anses for helbredt med minimal risiko for tilbagefald, er tilladt.
12. Har en tilstand, der efter investigatorens mening ville kompromittere patientens eller undersøgelsens velbefindende eller forhindre patienten i at opfylde eller udføre undersøgelseskravene.
13. Patienter med nedsat beslutningsevne vil ikke blive tilmeldt dette forsøg.