INMUNOPLANTA para mieloma múltiple recién diagnosticado (IMMUNOPLANT)

Criterios de inclusión:

1. Diagnóstico de mieloma múltiple (NDMM) recién diagnosticado según los criterios del Grupo de Trabajo Internacional de Mieloma (IMWG) documentados inicialmente antes del tratamiento de inducción.
2. Documentación de haber recibido una terapia combinada inicial triple o cuádruple que contenga al menos dos de los siguientes: fármaco inmunomodulador (IMiD), inhibidor del proteosoma (PI) y/o anti-grupo de diferenciación 38 (anti-CD38).

3. Documentación de haber logrado una mejor respuesta de muy buena respuesta parcial (VGPR) o mejor pero MRD+ (sensibilidad: ≤10^-5) después de al menos 4 ciclos de terapia combinada.

   Nota: Los pacientes que al inicio del estudio antes de la terapia combinada inicial no tenían enfermedad evaluable por IMWG y por lo tanto no se pudo realizar una evaluación de respuesta de VGPR pero que actualmente tienen MM residual por proteína M y/o cadenas ligeras involucradas y/o positividad para MRD pueden inscribirse. Además, pueden inscribirse pacientes que no tengan enfermedad residual aparente de la médula ósea (MO), sino más bien una enfermedad extramedular evidenciada por tomografía por emisión de positrones (PET)/tomografía computarizada (CT).

4. Edad ≥18 años.
5. Estado funcional del Grupo Cooperativo de Oncología del Este (ECOG PS) ≤ 1. Se puede permitir el ingreso de pacientes con ECOG 2 únicamente debido a síntomas locales de mieloma (p. ej., dolor) después de discutirlo con el IP (APÉNDICE A).

6. Función adecuada de los órganos, que se define de la siguiente manera:

   • a. Recuento absoluto de neutrófilos (RAN) ≥1000 células/microlitro (mcL) (a menos que el paciente tenga neutropenia étnica/cíclica o si se cree que la neutropenia se debe a MM)
   • b. Plaquetas ≥50.000 plaquetas/mcL
   • C. Hemoglobina ≥8 g/dL (se permiten transfusiones)
   • d. Bilirrubina total sérica ≤ 1,5 X límite superior normal (LSN) o bilirrubina directa ≤ LSN para pacientes con niveles de bilirrubina total > 1,5 X LSN (excepto pacientes con síndrome de Gilbert que deben tener una bilirrubina total <3 X LSN)
   • mi. Aspartato aminotransferasa (AST) (transaminasa glutámico-oxalacética sérica (SGOT)) y alanina aminotransferasa (ALT) (transaminasa glutámico-pirúvica sérica (SGPT)) ≤ 2,5 X LSN
   • F. Creatinina sérica ≤ 1,5 X LSN (excepto si se debe a mieloma) o tasa de filtración glomerular estimada (eGFR) ≥30 ml/min/1,73 m2 (tenga en cuenta que también se puede utilizar la tasa de filtración glomerular [TFG] medida, es decir, orina de 24 horas) según el estándar institucional
   • gramo. Las pacientes mujeres en edad fértil deben tener una prueba de embarazo en suero negativa en el momento de la selección. Las pacientes mujeres en edad fértil y los pacientes varones fértiles que sean sexualmente activos con una mujer en edad fértil deben utilizar métodos anticonceptivos altamente eficaces durante todo el estudio y durante los 6 meses siguientes a la última dosis del tratamiento del estudio. Para obtener más información sobre los requisitos de anticoncepción, consulte la Sección 4.11.
   • h. Dispuesto y capaz de proporcionar consentimiento informado por escrito de acuerdo con las pautas federales, locales e institucionales. El paciente debe dar su consentimiento informado antes del primer procedimiento de detección. Para obtener más información sobre el proceso de consentimiento informado, consulte la Sección 15.1.
7. Dispuesto y capaz de cumplir con las visitas a la clínica y los procedimientos relacionados con el estudio.

Criterio de exclusión:

1. Pacientes que han recibido terapias sistémicas previas para MM distintas de la terapia combinada inicial basada en IMiD/PI/anti-CD38 (recibir ciclos limitados de otras terapias de inducción, por ejemplo, ciclofosfamida, bortezomib y dexametasona (CyBorD) o dexametasona en pulsos antes de la inducción principal es permitido). Las exclusiones incluyen melfalán en dosis altas con autotrasplante de células madre (HDM-ASCT) y alotrasplante de células madre (SCT).

   Nota: No se permite el tratamiento continuo con corticosteroides sistémicos con más de 10 mg por día de prednisona o equivalente antiinflamatorio dentro de las 72 horas posteriores al inicio del fármaco del estudio.

2. Pacientes que estén recibiendo otros agentes en investigación por cualquier motivo.
3. Pacientes que reciben una vacuna viva atenuada dentro de las 4 semanas posteriores a la administración programada del tratamiento del estudio.
4. Contraindicación de cualquier medicamento concomitante, incluidos aquellos medicamentos administrados para reacción de infusión, antivirales, antibacterianos, anticoagulantes, lisis tumoral o profilaxis de hidratación administrados antes de la terapia (Secciones 4.8, 4.9 y 7).

5. El paciente tiene cualquiera de los siguientes:

   1. Virus de inmunodeficiencia humana (VIH) positivo con 1 o más de los siguientes:

      • i. Antecedentes de enfermedades que definen el síndrome de inmunodeficiencia adquirida (SIDA), recuento de grupo de diferenciación 4 (CD4) <350 células/mm3
      • ii. Carga viral detectable durante el cribado o en los 6 meses anteriores al cribado
      • III. No recibir terapia antirretroviral de gran actividad.
      • IV. Tuvo un cambio en la terapia antirretroviral dentro de los 6 meses posteriores al inicio de la detección
      • v. Recibir terapia antirretroviral que pueda interferir con el tratamiento del estudio, según lo evaluado después de la discusión con el patrocinador-investigador en consulta con el farmacéutico del estudio.
   2. Infección por hepatitis B (es decir, antígeno de superficie de la hepatitis B (HBsAg) o virus de la hepatitis B (VHB)-ácido desoxirribonucleico [ADN] positivo). Los pacientes con infección resuelta (es decir, pacientes con HBsAg negativo pero positivos para anticuerpos contra el antígeno central de la hepatitis B (anti-HBc) y/o anticuerpos contra el antígeno de superficie de la hepatitis B (anti-HBs)) deben ser examinados utilizando la cadena de polimerasa en tiempo real. Medición de reacción (PCR) de los niveles de ADN del VHB. Se excluirán aquellos que sean PCR positivos. En caso de que el estado de la infección no esté claro, se necesitan niveles virales cuantitativos para determinar el estado de la infección. EXCEPCIÓN: Los pacientes con hallazgos serológicos que sugieran vacunación contra el VHB (positividad anti-HBs como único marcador serológico) Y un historial conocido de vacunación previa contra el VHB no necesitan someterse a una prueba de ADN del VHB mediante PCR.
   3. Infección activa por hepatitis C medida mediante pruebas positivas de ácido ribonucleico (ARN) del virus de la hepatitis C (VHC). Los participantes con antecedentes de positividad para anticuerpos contra el VHC deben someterse a una prueba de ARN-VHC. Si un participante con antecedentes de infección crónica por hepatitis C (definida como anticuerpos contra el VHC y ARN del VHC positivos) completó la terapia antiviral y tiene ARN del VHC indetectable 12 semanas después de completar la terapia, el participante es elegible para el estudio.
6. Historial de reacciones alérgicas atribuidas a compuestos de composición química o biológica similar a los agentes experimentales utilizados en el estudio.
7. La paciente se niega a interrumpir la lactancia de su bebé durante el tratamiento del estudio o dentro de los 6 meses posteriores a recibir la última dosis del tratamiento del estudio (Sección 4.11).

8. Mujeres en edad fértil (WOCBP) y hombres que no estén dispuestos a practicar métodos anticonceptivos altamente eficaces antes de la dosis inicial/inicio del primer tratamiento, durante el estudio y durante al menos 6 meses después de la última dosis.

   • Las medidas anticonceptivas altamente efectivas para las mujeres incluyen: uso estable de anticonceptivos hormonales combinados (que contienen estrógenos y progestágenos) (orales, intravaginales, transdérmicos) o anticonceptivos hormonales solo de progestágenos (orales, inyectables, implantables) asociados con la inhibición de la ovulación iniciada 2 o más períodos menstruales. ciclos antes de la detección del dispositivo intrauterino (DIU); sistema intrauterino liberador de hormonas (SIU), ligadura de trompas bilateral, pareja vasectomizada (siempre que la pareja masculina vasectomizada sea la única pareja sexual del participante del estudio y que la pareja haya obtenido una evaluación médica del éxito quirúrgico del procedimiento) y/o abstinencia sexual.
   • Las WOCBP se definen como mujeres que son fértiles después de la menarquia hasta la posmenopausia, a menos que sean permanentemente estériles. Los métodos de esterilización permanente incluyen histerectomía, salpingectomía bilateral y ooforectomía bilateral. Un estado posmenopáusico se define como la ausencia de menstruación durante 12 meses sin una causa médica alternativa. Se puede usar un nivel alto de hormona folículo estimulante (FSH) en el rango posmenopáusico para confirmar un estado posmenopáusico en mujeres que no usan anticonceptivos hormonales ni terapia de reemplazo hormonal. Sin embargo, en ausencia de 12 meses de amenorrea, una sola medición de FSH es insuficiente para determinar la aparición de un estado posmenopáusico.
   • Los participantes masculinos del estudio con parejas de WOCBP deben usar condones a menos que estén vasectomizados o practiquen la abstinencia sexual. Los participantes masculinos del estudio no deben donar esperma durante el estudio y durante al menos 6 meses después de la última dosis. La pareja vasectomizada o el participante del estudio vasectomizado debe haber recibido una evaluación médica del éxito de la cirugía.
   • La abstinencia sexual se considera un método altamente eficaz sólo si se define como abstenerse de tener relaciones heterosexuales durante todo el período de riesgo asociado con los tratamientos del estudio. La fiabilidad de la abstinencia sexual debe evaluarse en relación con la duración del ensayo clínico y el estilo de vida preferido y habitual del paciente.

   Nota: La abstinencia periódica (métodos de calendario, sintotérmicos y posovulación), la abstinencia (coitus interrumpus), los espermicidas únicamente y el método de amenorrea de la lactancia (LAM) no son métodos anticonceptivos aceptables. El condón femenino y el condón masculino no deben usarse juntos (Sección 4.11).

9. Presencia de las siguientes condiciones cardíacas:

   • mi. Insuficiencia cardíaca congestiva en estadio III o IV de la New York Heart Association
   • F. Infarto de miocardio o injerto de derivación de arteria coronaria ≤ 6 meses antes de la inscripción en el estudio
   • gramo. Antecedentes de arritmia ventricular clínicamente significativa o síncope inexplicable, que no se cree que sea de naturaleza vasovagal o debido a deshidratación. Arritmia cardíaca no controlada o anomalías clínicamente significativas del electrocardiograma (ECG)
   • h. Enfermedad/afección inestable o incontrolada relacionada con la función cardíaca o que la afecta (p. ej., angina inestable)
10. Enfermedad intercurrente no controlada que incluye, entre otras, infección activa o en curso, enfermedad tromboembólica venosa, hemorragia, fibrosis pulmonar, neumonitis, afección neurológica, enfermedad autoinmune activa o antecedentes documentados de enfermedad autoinmune con excepción de vitíligo, diabetes tipo I y tiroiditis autoinmune previa que actualmente es eutiroidea según los síntomas clínicos y pruebas de laboratorio, o enfermedades psiquiátricas/situaciones sociales dentro de las 2 semanas que limitarían el cumplimiento de los requisitos del estudio.
11. Neoplasia maligna activa distinta del MM que requirió tratamiento en los últimos 12 meses. Se permiten neoplasias malignas tratadas en los últimos 12 meses que se consideren curadas con un riesgo mínimo de recurrencia.
12. Tener alguna condición que, en opinión del Investigador, comprometería el bienestar del paciente o del estudio o impediría que el paciente cumpla o realice los requisitos del estudio.
13. Los pacientes con capacidad de toma de decisiones deteriorada no se inscribirán en este ensayo.