IMUNOPLANT para mieloma múltiplo recém-diagnosticado (IMMUNOPLANT)

Critério de inclusão:

1. Diagnóstico de mieloma múltiplo recém-diagnosticado (NDMM) de acordo com os critérios do International Myeloma Working Group (IMWG) documentados inicialmente antes do tratamento de indução.
2. Documentação de ter recebido uma terapia de combinação inicial baseada em trigêmeos ou quádruplos contendo pelo menos dois dos seguintes: medicamento imunomodulador (IMiD), inibidor de proteossomo (PI) e/ou anti-cluster de diferenciação 38 (anti-CD38).

3. Documentação de obtenção de uma melhor resposta de resposta parcial muito boa (VGPR) ou melhor, mas MRD+ (sensibilidade: ≤10^-5) após pelo menos 4 ciclos de terapia combinada.

   Nota: Pacientes que no início do estudo antes da terapia combinada inicial não tinham doença avaliável pelo IMWG e, ​​portanto, não foi possível fazer uma avaliação da resposta do VGPR, mas atualmente apresentam MM residual por proteína M e/ou cadeias leves envolvidas e/ou positividade para MRD podem matricular. Além disso, pacientes que não apresentam doença residual aparente da medula óssea (BM), mas sim doença extramedular, conforme evidenciado por tomografia por emissão de pósitrons (PET)/tomografia computadorizada (TC), podem se inscrever.

4. Idade ≥18 anos.
5. Status de desempenho do Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG PS) ≤ 1. Pacientes com ECOG 2 apenas devido a sintomas locais de mieloma (por exemplo, dor) podem ser permitidos após discussão com o PI (APÊNDICE A).

6. Função adequada do órgão, que é definida da seguinte forma:

   • a. Contagem absoluta de neutrófilos (ANC) ≥1.000 células/microlitro (mcL) (a menos que o paciente tenha neutropenia étnica/cíclica ou se se suspeitar que a neutropenia seja devida ao MM)
   • b. Plaquetas ≥50.000 plaquetas/mcL
   • c. Hemoglobina ≥8 g/dL (transfusões permitidas)
   • d. Bilirrubina total sérica ≤ 1,5 X limite superior do normal (LSN) ou bilirrubina direta ≤ LSN para pacientes com níveis de bilirrubina total > 1,5 LSN (exceto pacientes com síndrome de Gilbert que devem ter bilirrubina total <3 X LSN)
   • e. Aspartato aminotransferase (AST) (transaminase glutâmico-oxaloacética sérica (SGOT)) e alanina aminotransferase (ALT) (transaminase glutâmico-pirúvica sérica (SGPT)) ≤ 2,5 X LSN
   • f. Creatinina sérica ≤ 1,5 X LSN (exceto se devido a mieloma) ou taxa de filtração glomerular estimada (TFGe) ≥30 mL/min/1,73 m2 (observe que a taxa de filtração glomerular [TFG] medida, ou seja, urina de 24 horas, também pode ser usada) com base no padrão institucional
   • g. Pacientes do sexo feminino com potencial para engravidar devem ter um teste sérico de gravidez negativo na triagem. Pacientes do sexo feminino com potencial para engravidar e pacientes férteis do sexo masculino que são sexualmente ativos com uma mulher com potencial para engravidar devem usar métodos contraceptivos altamente eficazes durante todo o estudo e por 6 meses após a última dose do tratamento do estudo. Para obter mais informações sobre requisitos de contracepção, consulte a Seção 4.11.
   • h. Disposto e capaz de fornecer consentimento informado por escrito de acordo com as diretrizes federais, locais e institucionais. O paciente deve fornecer consentimento informado antes do primeiro procedimento de triagem. Para obter mais informações sobre o processo de consentimento informado, consulte a Seção 15.1.
7. Disposto e capaz de cumprir as visitas clínicas e procedimentos relacionados ao estudo.

Critério de exclusão:

1. Pacientes que receberam terapias sistêmicas anteriores para MM que não sejam terapia combinada inicial baseada em IMiD/PI/anti-CD38 (recebendo ciclos limitados de outras terapias de indução, por exemplo, ciclofosfamida, bortezomibe e dexametasona (CyBorD) ou dexametasona pulsada antes da indução principal são permitido). As exclusões incluem melfalano em altas doses com transplante autólogo de células-tronco (HDM-ASCT) e transplante alogênico de células-tronco (SCT).

   Nota: Não é permitido o tratamento contínuo com corticosteroides sistêmicos com mais de 10 mg por dia de prednisona ou antiinflamatório equivalente dentro de 72 horas após o início do medicamento em estudo.

2. Pacientes que estão recebendo quaisquer outros agentes de investigação por qualquer motivo.
3. Pacientes que recebem uma vacina viva atenuada dentro de 4 semanas após a administração programada do tratamento do estudo.
4. Contra-indicação para qualquer medicamento concomitante, incluindo aqueles medicamentos administrados para reação à infusão, antivirais, antibacterianos, anticoagulação, lise tumoral ou profilaxia de hidratação administrados antes da terapia (Seções 4.8, 4.9 e 7).

5. O paciente tem qualquer um dos seguintes:

   1. Vírus da imunodeficiência humana (HIV) positivo com 1 ou mais dos seguintes:

      • eu. História de condições definidoras da síndrome da imunodeficiência adquirida (AIDS), contagem de cluster de diferenciação 4 (CD4) <350 células/mm3
      • ii. Carga viral detectável durante o rastreio ou nos 6 meses anteriores ao rastreio
      • iii. Não receber terapia antirretroviral altamente ativa
      • 4. Teve uma mudança na terapia antirretroviral dentro de 6 meses após o início da triagem
      • v. Receber terapia antirretroviral que possa interferir no tratamento do estudo, conforme avaliado após discussão com o Patrocinador-Investigador em consulta com o farmacêutico do estudo
   2. Infecção por hepatite B (ou seja, antígeno de superfície da hepatite B (HBsAg) ou ácido desoxirribonucléico [DNA] positivo para vírus da hepatite B (HBV). Pacientes com infecção resolvida (ou seja, pacientes que são HBsAg negativos, mas positivos para anticorpos contra o antígeno central da hepatite B (anti-HBc) e/ou anticorpos contra o antígeno de superfície da hepatite B (anti-HBs)) devem ser triados usando cadeia de polimerase em tempo real. medição de reação (PCR) dos níveis de DNA do HBV. Aqueles que forem PCR positivos serão excluídos. Caso o estado da infecção não seja claro, são necessários níveis virais quantitativos para determinar o estado da infecção. EXCEÇÃO: Pacientes com resultados sorológicos sugestivos de vacinação contra HBV (positividade anti-HBs como único marcador sorológico) E uma história conhecida de vacinação prévia contra HBV não precisam ser testados para DNA de HBV por PCR.
   3. Infecção ativa por hepatite C medida por teste positivo de ácido ribonucleico (RNA) para vírus da hepatite C (HCV). Os participantes com histórico de positividade para anticorpos contra HCV devem ser submetidos a testes de RNA-HCV. Se um participante com histórico de infecção crônica por hepatite C (definida como anticorpo de HCV e RNA de HCV positivo) completou a terapia antiviral e tem RNA de HCV indetectável 12 semanas após a conclusão da terapia, o participante é elegível para o estudo.
6. História de reações alérgicas atribuídas a compostos de composição química ou biológica semelhante aos agentes experimentais utilizados no estudo.
7. Paciente do sexo feminino se recusa a interromper a amamentação de seu bebê durante o tratamento do estudo ou dentro de 6 meses após receber a última dose do tratamento do estudo (Seção 4.11).

8. Mulheres com potencial para engravidar (WOCBP) e homens que não desejam praticar contracepção altamente eficaz antes da dose inicial/início do primeiro tratamento, durante o estudo e por pelo menos 6 meses após a última dose.

   • Medidas contraceptivas altamente eficazes para mulheres incluem: uso estável de contracepção hormonal combinada (contendo estrogênio e progestagênio) (oral, intravaginal, transdérmica) ou contracepção hormonal somente com progestagênio (oral, injetável, implantável) associada à inibição da ovulação iniciada 2 ou mais vezes ciclos antes da triagem do dispositivo intrauterino (DIU); sistema intrauterino de liberação de hormônio (SIU) parceiro vasectomizado com laqueadura tubária bilateral (desde que o parceiro masculino vasectomizado seja o único parceiro sexual do participante do estudo e que o parceiro tenha obtido avaliação médica de sucesso cirúrgico para o procedimento) e/ou abstinência sexual.
   • WOCBP são definidos como mulheres férteis após a menarca até a pós-menopausa, a menos que sejam permanentemente estéreis. Os métodos de esterilização permanente incluem histerectomia, salpingectomia bilateral e ooforectomia bilateral. Um estado pós-menopausa é definido como ausência de menstruação por 12 meses sem uma causa médica alternativa. Um nível elevado de hormônio folículo estimulante (FSH) na faixa pós-menopausa pode ser usado para confirmar um estado pós-menopausa em mulheres que não usam contracepção hormonal ou terapia de reposição hormonal. Contudo, na ausência de 12 meses de amenorreia, uma única medição de FSH é insuficiente para determinar a ocorrência de um estado pós-menopausa.
   • Os participantes masculinos do estudo com parceiros do WOCBP são obrigados a usar preservativos, a menos que sejam vasectomizados ou pratiquem abstinência sexual. Os participantes do estudo do sexo masculino não devem doar esperma durante o estudo e por pelo menos 6 meses após a última dose. O parceiro vasectomizado ou participante do estudo vasectomizado deve ter recebido avaliação médica do sucesso cirúrgico.
   • A abstinência sexual é considerada um método altamente eficaz apenas se definida como abstenção de relações heterossexuais durante todo o período de risco associado aos tratamentos do estudo. A confiabilidade da abstinência sexual precisa ser avaliada em relação à duração do ensaio clínico e ao estilo de vida preferido e habitual do paciente.

   Nota: Abstinência periódica (métodos de calendário, sintotérmicos, pós-ovulação), abstinência (coito interrompido), apenas espermicidas e método de amenorreia lactacional (LAM) não são métodos contraceptivos aceitáveis. O preservativo feminino e o preservativo masculino não devem ser usados ​​juntos (Secção 4.11).

9. Presença das seguintes condições cardíacas:

   • e. Insuficiência cardíaca congestiva estágio III ou IV da New York Heart Association
   • f. Infarto do miocárdio ou enxerto de revascularização do miocárdio ≤ 6 meses antes da inscrição no estudo
   • g. História de arritmia ventricular clinicamente significativa ou síncope inexplicável, que não se acredita ser de natureza vasovagal ou devido à desidratação. Arritmia cardíaca não controlada ou anomalias clinicamente significativas no eletrocardiograma (ECG)
   • h. Doença/condição instável ou não controlada relacionada ou que afeta a função cardíaca (por exemplo, angina instável)
10. Doença intercorrente não controlada incluindo, mas não se limitando a, infecção contínua ou ativa, doença tromboembólica venosa, hemorragia, fibrose pulmonar, pneumonite, condição neurológica, doença autoimune ativa ou história documentada de doença autoimune, com exceção de vitiligo, diabetes tipo I e tireoidite autoimune anterior que atualmente é eutireoidiana com base em sintomas clínicos e testes laboratoriais, ou doença psiquiátrica/situações sociais dentro de 2 semanas que limitariam o cumprimento dos requisitos do estudo.
11. Malignidade ativa diferente de MM que requer tratamento nos últimos 12 meses. São permitidas doenças malignas tratadas nos últimos 12 meses que sejam consideradas curadas com risco mínimo de recorrência.
12. Ter qualquer condição que, na opinião do Investigador, possa comprometer o bem-estar do paciente ou do estudo ou impedir o paciente de atender ou realizar os requisitos do estudo.
13. Pacientes com capacidade de tomada de decisão prejudicada não serão inscritos neste estudo.