IMMUNOPLANT per il mieloma multiplo di nuova diagnosi (IMMUNOPLANT)

Criterio di inclusione:

1. Diagnosi di mieloma multiplo di nuova diagnosi (NDMM) secondo i criteri dell'International Myeloma Working Group (IMWG) documentati inizialmente prima del trattamento di induzione.
2. Documentazione di aver ricevuto una terapia di combinazione iniziale basata su triplette o quadruplette contenente almeno due dei seguenti: farmaco immunomodulatore (IMiD), inibitore del proteosoma (PI) e/o anti-cluster di differenziazione 38 (anti-CD38).

3. Documentazione attestante il raggiungimento della migliore risposta di risposta parziale molto buona (VGPR) o migliore ma MRD+ (sensibilità: ≤10^-5) dopo almeno 4 cicli di terapia di combinazione.

   Nota: i pazienti che al basale prima della terapia di combinazione iniziale non presentavano una malattia valutabile tramite IMWG e pertanto non è stato possibile effettuare una valutazione della risposta della VGPR ma che attualmente presentano MM residuo mediante proteina M e/o positività alle catene leggere coinvolte e/o alla MRD, possono iscriversi. Inoltre, possono essere arruolati i pazienti che non presentano alcuna malattia residua apparente del midollo osseo (BM), ma piuttosto una malattia extramidollare evidenziata dalla tomografia a emissione di positroni (PET)/tomografia computerizzata (CT).

4. Età ≥18 anni.
5. Performance Status dell'Eastern Cooperative Oncology Group (PS ECOG) ≤ 1. I pazienti con ECOG 2 esclusivamente a causa di sintomi locali di mieloma (ad es. dolore) possono essere ammessi previa discussione con il PI (APPENDICE A).

6. Funzione organica adeguata, definita come segue:

   • UN. Conta assoluta dei neutrofili (ANC) ≥ 1.000 cellule/microlitro (mcL) (a meno che il paziente non abbia neutropenia etnica/ciclica o se si ritiene che la neutropenia sia dovuta a MM)
   • B. Piastrine ≥ 50.000 piastrine/μL
   • C. Emoglobina ≥ 8 g/dL (trasfusioni consentite)
   • D. Bilirubina totale sierica ≤ 1,5 X limite superiore della norma (ULN) o bilirubina diretta ≤ ULN per i pazienti con livelli di bilirubina totale > 1,5 ULN (ad eccezione dei pazienti con sindrome di Gilbert che devono avere una bilirubina totale < 3 X ULN)
   • e. Aspartato aminotransferasi (AST) (transaminasi glutammico-ossalacetica sierica (SGOT)) e alanina aminotransferasi (ALT) (transaminasi glutammico-piruvica sierica (SGPT)) ≤ 2,5 X ULN
   • F. Creatinina sierica ≤ 1,5 X ULN (tranne se dovuta a mieloma) o velocità di filtrazione glomerulare stimata (eGFR) ≥ 30 ml/min/1,73 m2 (si noti che è possibile utilizzare anche la velocità di filtrazione glomerulare misurata [GFR], ovvero l'urina delle 24 ore) in base allo standard istituzionale
   • G. Le pazienti di sesso femminile in età fertile devono avere un test di gravidanza su siero negativo allo screening. Le pazienti di sesso femminile in età fertile e i pazienti di sesso maschile fertile che sono sessualmente attivi con una donna in età fertile devono utilizzare metodi contraccettivi altamente efficaci durante lo studio e per 6 mesi dopo l'ultima dose del trattamento in studio. Per ulteriori informazioni sui requisiti contraccettivi, fare riferimento alla Sezione 4.11.
   • H. Disposto e in grado di fornire il consenso informato scritto in conformità con le linee guida federali, locali e istituzionali. Il paziente deve fornire il consenso informato prima della prima procedura di screening. Per ulteriori informazioni sul processo di consenso informato, fare riferimento alla Sezione 15.1.
7. Disponibilità e capacità di rispettare le visite cliniche e le procedure relative allo studio.

Criteri di esclusione:

1. I pazienti che hanno ricevuto precedenti terapie sistemiche per il MM diverse dalla terapia di combinazione iniziale basata su IMiD/PI/anti-CD38 (che ricevono cicli limitati di altre terapie di induzione, ad esempio ciclofosfamide, bortezomib e desametasone (CyBorD) o desametasone a impulsi prima dell'induzione principale sono consentito). Le esclusioni includono melfalan ad alte dosi con trapianto autologo di cellule staminali (HDM-ASCT) e trapianto allogenico di cellule staminali (SCT).

   Nota: non è consentito il trattamento sistemico continuo con corticosteroidi con più di 10 mg al giorno di prednisone o equivalente antinfiammatorio entro 72 ore dall'inizio del farmaco in studio.

2. Pazienti che ricevono altri agenti sperimentali per qualsiasi motivo.
3. Pazienti che ricevono un vaccino vivo attenuato entro 4 settimane dalla somministrazione programmata del trattamento in studio.
4. Controindicazione a qualsiasi farmaco concomitante, compresi quelli somministrati per la reazione all'infusione, antivirali, antibatterici, anticoagulanti, per la lisi tumorale o per la profilassi idratante somministrati prima della terapia (Sezioni 4.8, 4.9 e 7).

5. Il paziente presenta uno dei seguenti sintomi:

   1. Positivo al virus dell'immunodeficienza umana (HIV) con 1 o più dei seguenti:

      • io. Storia di condizioni che definiscono la sindrome da immunodeficienza acquisita (AIDS) conteggio del cluster di differenziazione 4 (CD4) <350 cellule/mm3
      • ii. Carica virale rilevabile durante lo screening o entro 6 mesi prima dello screening
      • iii. Non ricevere una terapia antiretrovirale altamente attiva
      • iv. Modificazione della terapia antiretrovirale entro 6 mesi dall'inizio dello screening
      • v. Ricevere una terapia antiretrovirale che potrebbe interferire con il trattamento in studio, come valutato dopo aver discusso con lo sponsor-investigatore in consultazione con il farmacista dello studio
   2. Infezione da epatite B (ossia, antigene di superficie dell'epatite B (HBsAg) o virus dell'epatite B (HBV)-acido desossiribonucleico [DNA] positivo). I pazienti con infezione risolta (ovvero, pazienti che sono HBsAg negativi ma positivi per gli anticorpi contro l'antigene centrale dell'epatite B (anti-HBc) e/o gli anticorpi contro l'antigene di superficie dell'epatite B (anti-HBs)) devono essere sottoposti a screening utilizzando la catena della polimerasi in tempo reale misurazione della reazione (PCR) dei livelli di HBV DNA. Saranno esclusi coloro che risulteranno positivi alla PCR. Nel caso in cui lo stato dell'infezione non sia chiaro, sono necessari livelli virali quantitativi per determinare lo stato dell'infezione. ECCEZIONE: i pazienti con risultati sierologici suggestivi di vaccinazione HBV (positività anti-HBs come unico marcatore sierologico) E una storia nota di precedente vaccinazione HBV non devono essere testati per l'HBV DNA mediante PCR.
   3. Infezione attiva da epatite C misurata mediante test positivo per il virus dell'epatite C (HCV) e l'acido ribonucleico (RNA). I partecipanti con una storia di positività agli anticorpi HCV devono sottoporsi al test HCV-RNA. Se un partecipante con storia di infezione cronica da epatite C (definita come positivo sia per gli anticorpi HCV che per HCV RNA) ha completato la terapia antivirale e presenta HCV-RNA non rilevabile 12 settimane dopo il completamento della terapia, il partecipante è idoneo allo studio.
6. Storia di reazioni allergiche attribuite a composti di composizione chimica o biologica simile agli agenti sperimentali utilizzati nello studio.
7. Una paziente di sesso femminile rifiuta di interrompere l'allattamento al seno del suo bambino durante il trattamento in studio o entro 6 mesi dalla somministrazione dell'ultima dose del trattamento in studio (Sezione 4.11).

8. Donne in età fertile (WOCBP) e uomini che non sono disposti a praticare una contraccezione altamente efficace prima della dose iniziale/inizio del primo trattamento, durante lo studio e per almeno 6 mesi dopo l'ultima dose.

   • Le misure contraccettive altamente efficaci per le donne comprendono: uso stabile di contraccettivi ormonali combinati (contenenti estrogeni e progestinici) (orali, intravaginali, transdermici) o contraccettivi ormonali a base di solo progestinico (orali, iniettabili, impiantabili) associati all'inibizione dell'ovulazione iniziata 2 o più cicli mestruali cicli precedenti allo screening del dispositivo intrauterino (IUD); partner vasectomizzato con legatura bilaterale delle tube mediante sistema di rilascio dell'ormone intrauterino (IUS) (a condizione che il partner maschile vasectomizzato sia l'unico partner sessuale del partecipante allo studio e che il partner abbia ottenuto una valutazione medica del successo chirurgico della procedura) e/o astinenza sessuale.
   • Le WOCBP sono definite come donne fertili dopo il menarca fino alla post-menopausa, a meno che non siano permanentemente sterili. I metodi di sterilizzazione permanente comprendono l'isterectomia, la salpingectomia bilaterale e l'ovariectomia bilaterale. Uno stato post-menopausa è definito come assenza di mestruazioni per 12 mesi senza una causa medica alternativa. Un livello elevato di ormone follicolo stimolante (FSH) nell’intervallo postmenopausale può essere utilizzato per confermare uno stato postmenopausale nelle donne che non utilizzano contraccettivi ormonali o terapia ormonale sostitutiva. Tuttavia, in assenza di 12 mesi di amenorrea, una singola misurazione dell’FSH non è sufficiente per determinare l’insorgenza di uno stato post-menopausale.
   • Ai partecipanti maschi allo studio con partner WOCBP è richiesto di utilizzare il preservativo a meno che non siano vasectomizzati o pratichino l'astinenza sessuale. I partecipanti maschi allo studio non devono donare lo sperma durante lo studio e per almeno 6 mesi dopo l'ultima dose. Il partner vasectomizzato o il partecipante allo studio vasectomizzato deve aver ricevuto una valutazione medica del successo chirurgico.
   • L'astinenza sessuale è considerata un metodo altamente efficace solo se definita come l'astensione da rapporti eterosessuali durante l'intero periodo di rischio associato ai trattamenti in studio. L'affidabilità dell'astinenza sessuale deve essere valutata in relazione alla durata della sperimentazione clinica e allo stile di vita preferito e abituale del paziente.

   Nota: l'astinenza periodica (metodi di calendario, sintotermici, post-ovulazione), l'astinenza (coito interrotto), i soli spermicidi e il metodo dell'amenorrea da allattamento (LAM) non sono metodi contraccettivi accettabili. Il preservativo femminile e quello maschile non devono essere usati insieme (Sezione 4.11).

9. Presenza delle seguenti patologie cardiache:

   • e. Insufficienza cardiaca congestizia di stadio III o IV della New York Heart Association
   • F. Infarto miocardico o innesto di bypass coronarico ≤ 6 mesi prima dell'arruolamento nello studio
   • G. Anamnesi di aritmia ventricolare clinicamente significativa o sincope inspiegabile, non ritenuta di natura vasovagale o dovuta a disidratazione. Aritmia cardiaca incontrollata o anomalie clinicamente significative dell'elettrocardiogramma (ECG).
   • H. Malattia/condizione instabile o incontrollata correlata o che influenza la funzione cardiaca (p. es., angina instabile)
10. Malattia intercorrente non controllata inclusa, ma non limitata a, infezione in corso o attiva, malattia tromboembolica venosa, emorragia, fibrosi polmonare, polmonite, condizione neurologica, malattia autoimmune attiva o storia documentata di malattia autoimmune ad eccezione di vitiligine, diabete di tipo I e precedente tiroidite autoimmune attualmente eutiroidea sulla base di sintomi clinici e test di laboratorio o malattia psichiatrica/situazioni sociali entro 2 settimane che limiterebbero la conformità ai requisiti dello studio.
11. Tumori maligni attivi diversi dal MM che hanno richiesto trattamento negli ultimi 12 mesi. Sono ammessi i tumori maligni trattati negli ultimi 12 mesi che sono considerati guariti con un rischio minimo di recidiva.
12. Presentare qualsiasi condizione che, a giudizio dello sperimentatore, potrebbe compromettere il benessere del paziente o dello studio o impedire al paziente di soddisfare o eseguire i requisiti dello studio.
13. I pazienti con ridotta capacità decisionale non verranno arruolati in questo studio.