用于新诊断的多发性骨髓瘤的免疫植物 (IMMUNOPLANT)

纳入标准：

1. 根据诱导治疗前最初记录的国际骨髓瘤工作组 (IMWG) 标准对新诊断的多发性骨髓瘤 (NDMM) 进行诊断。
2. 已接受基于三联体或四联体的初始联合治疗的文件，其中至少包含以下两种药物：免疫调节药物 (IMiD)、蛋白酶体抑制剂 (PI) 和/或抗分化簇 38（抗 CD38）。

3. 在至少 4 个周期的联合治疗后，获得非常好的部分缓解 (VGPR) 或更好但 MRD+（敏感性：≤10^-5）的最佳缓解的文件。

   注：在初始联合治疗之前的基线时，患者没有 IMWG 可评估的疾病，因此无法进行 VGPR 的反应评估，但目前可能存在 M 蛋白残留 MM 和/或涉及的轻链和/或 MRD 阳性注册。 此外，没有明显骨髓（BM）残留疾病但经正电子发射断层扫描（PET）/计算机断层扫描（CT）证实有髓外疾病的患者也可以参加。

4. 年龄≥18岁。
5. 东部肿瘤合作组表现状态 (ECOG PS) ≤ 1。仅因骨髓瘤局部症状（例如疼痛）而获得 ECOG 2 的患者在与 PI 讨论后可能会被允许（附录 A）。

6. 足够的器官功能，其定义如下：

   • A。绝对中性粒细胞计数 (ANC) ≥1,000 个细胞/微升 (mcL)（除非患者患有种族/周期性中性粒细胞减少症或中性粒细胞减少症被认为是由 MM 引起）
   • b.血小板 ≥50,000 个血小板/mcL
   • C。血红蛋白 ≥8 g/dL（允许输血）
   • d.血清总胆红素 ≤ 1.5 X 正常上限 (ULN) 或总胆红素水平 > 1.5 ULN 的患者直接胆红素 ≤ ULN（吉尔伯特综合征患者除外，其总胆红素必须 < 3 X ULN）
   • e.天冬氨酸转氨酶 (AST)（血清谷氨酸草酰乙酸转氨酶 (SGOT)）和丙氨酸转氨酶 (ALT)（血清谷氨酸丙酮酸转氨酶 (SGPT)）≤ 2.5 X ULN
   • F。血清肌酐 ≤ 1.5 X ULN（骨髓瘤除外）或估计肾小球滤过率 (eGFR) ≥30 mL/min/1.73 m2（请注意，也可以使用测量的肾小球滤过率 [GFR]，即 24 小时尿液）基于机构标准
   • G。有生育能力的女性患者在筛查时血清妊娠试验必须呈阴性。 有生育能力的女性患者和与有生育能力的女性发生性行为的育龄男性患者必须在整个研究过程中以及最后一次研究治疗后的 6 个月内使用高效的避孕方法。 有关避孕要求的更多信息，请参阅第 4.11 节。
   • H。愿意并且能够根据联邦、地方和机构指南提供书面知情同意书。 患者必须在第一次筛查程序之前提供知情同意书。 有关知情同意流程的更多信息，请参阅第 15.1 节。
7. 愿意并且能够遵守门诊就诊和研究相关程序。

排除标准：

1. 除初始 IMiD/PI/抗 CD38 联合治疗外，先前接受过 MM 全身治疗的患者（在主要诱导前接受有限周期的其他诱导治疗，例如环磷酰胺、硼替佐米和地塞米松 (CyBorD) 或脉冲地塞米松）允许）。 排除包括高剂量美法仑联合自体干细胞移植（HDM-ASCT）和同种异体干细胞移植（SCT）。

   注意：不允许在研究药物开始后 72 小时内连续使用每天超过 10 mg 的泼尼松或抗炎等效药物进行全身性皮质类固醇治疗。

2. 因任何原因正在接受任何其他研究药物的患者。
3. 在预定的研究治疗给药后 4 周内接受减毒活疫苗的患者。
4. 任何伴随药物的禁忌症，包括治疗前用于输注反应、抗病毒、抗菌、抗凝、肿瘤溶解或水合预防的药物（第 4.8、4.9 和 7 节）。

5. 患者有以下任何一种情况：

   1. 人类免疫缺陷病毒 (HIV) 呈阳性且具有以下一项或多项特征：

      • 我。获得性免疫缺陷综合征 (AIDS) 病史 - 分化簇 4 (CD4) 计数 <350 个细胞/mm3
      • 二.筛选期间或筛选前 6 个月内可检测到的病毒载量
      • 三. 未接受高效抗逆转录病毒治疗
      • 四.筛查开始后 6 个月内改变了抗逆转录病毒治疗
      • v. 接受可能干扰研究治疗的抗逆转录病毒治疗（经与申办者-研究者咨询研究药剂师讨论后评估）
   2. 乙型肝炎感染（即乙型肝炎表面抗原 (HBsAg) 或乙型肝炎病毒 (HBV)-脱氧核糖核酸 [DNA] 阳性）。 感染已解决的患者（即 HBsAg 阴性但乙型肝炎核心抗原抗体（抗 HBc）和/或乙型肝炎表面抗原抗体（抗 HBs）阳性的患者）必须使用实时聚合酶链进行筛查HBV DNA 水平的反应 (PCR) 测量。 PCR 呈阳性的人将被排除在外。 如果感染状态不清楚，则需要定量病毒水平来确定感染状态。 例外：血清学结果提示接种过 HBV 疫苗（抗 HBs 阳性作为唯一血清学标记）且已知既往 HBV 疫苗接种史的患者无需通过 PCR 检测 HBV DNA。
   3. 通过丙型肝炎病毒 (HCV)-核糖核酸 (RNA) 检测呈阳性来测量活动性丙型肝炎感染。 有 HCV 抗体阳性史的参与者必须接受 HCV-RNA 检测。 如果有慢性丙型肝炎感染史（定义为 HCV 抗体和 HCV RNA 阳性）的参与者完成了抗病毒治疗，并且在治疗完成后 12 周内 HCV-RNA 检测不到，则该参与者有资格参加该研究。
6. 过敏反应史归因于与研究中使用的实验剂具有相似化学或生物成分的化合物。
7. 女性患者在研究治疗期间或接受最后一剂研究治疗后 6 个月内拒绝停止母乳喂养婴儿（第 4.11 节）。

8. 有生育潜力的女性 (WOCBP) 和不愿意在初始剂量/第一次治疗开始之前、研究期间以及最后一次剂量后至少 6 个月内采取高效避孕措施的男性。

   • 针对女性的高效避孕措施包括： 稳定使用联合（含有雌激素和孕激素）激素避孕药（口服、阴道内、经皮）或纯孕激素激素避孕药（口服、注射、植入），并抑制排卵，开始 2 次或更多次月经筛查宫内节育器 (IUD) 之前的周期；宫内激素释放系统（IUS）双侧输卵管结扎、输精管结扎的伴侣（前提是男性输精管结扎的伴侣是研究参与者的唯一性伴侣，并且该伴侣已获得手术成功的医学评估）和/或禁欲。
   • WOCBP 被定义为在初潮后直至绝经后具有生育能力的女性，除非永久不育。 永久性绝育方法包括子宫切除术、双侧输卵管切除术和双侧卵巢切除术。 绝经后状态是指在没有其他医疗原因的情况下连续 12 个月没有月经。 绝经后范围内的高卵泡刺激素 (FSH) 水平可用于确认未使用激素避孕或激素替代疗法的女性是否处于绝经后状态。 然而，在没有闭经12个月的情况下，单次FSH测量不足以确定绝经后状态的发生。
   • 与 WOCBP 伴侣在一起的男性研究参与者必须使用安全套，除非他们接受了输精管结扎或实行禁欲。 男性研究参与者在研究期间以及最后一次注射后至少 6 个月内不应捐献精子。 接受输精管切除的伴侣或接受输精管切除的研究参与者必须接受手术成功的医学评估。
   • 仅当禁欲被定义为在与研究治疗相关的整个风险期间避免异性性交时，才被认为是一种非常有效的方法。 禁欲的可靠性需要根据临床试验的持续时间以及患者偏好和惯常的生活方式进行评估。

   注意：定期禁欲（日历法、症状体温法、排卵后法）、戒断法（体外射精法）、仅使用杀精剂和哺乳期闭经法 (LAM) 均不是可接受的避孕方法。 女用避孕套和男用避孕套不应同时使用（第 4.11 节）。

9. 存在以下心脏疾病：

   • e.纽约心脏协会 III 期或 IV 期充血性心力衰竭
   • F。研究入组前 6 个月内患有心肌梗塞或冠状动脉搭桥术
   • G。有临床意义的室性心律失常或不明原因晕厥病史，不认为是血管迷走神经性或脱水所致。 不受控制的心律失常或有临床意义的心电图 (ECG) 异常
   • H。与心脏功能相关或影响心脏功能的不稳定或不受控制的疾病/病症（例如不稳定型心绞痛）
10. 不受控制的并发疾病，包括但不限于持续或活动性感染、静脉血栓栓塞性疾病、出血、肺纤维化、肺炎、神经系统疾病、活动性自身免疫性疾病或有记录的自身免疫性疾病病史（白癜风、I 型糖尿病除外）既往患有自身免疫性甲状腺炎，但根据临床症状和实验室检测，目前甲状腺功能正常，或两周内患有精神疾病/社交情况，这将限制对研究要求的依从性。
11. 过去 12 个月内需要治疗的活动性恶性肿瘤（MM 除外）。 允许在过去 12 个月内接受治疗且被认为已治愈且复发风险最小的恶性肿瘤。
12. 研究者认为存在任何会损害患者或研究的健康或妨碍患者满足或执行研究要求的情况。
13. 决策能力受损的患者将不会参加该试验。