IMMUNOPLANT pour le myélome multiple nouvellement diagnostiqué (IMMUNOPLANT)

Critère d'intégration:

1. Diagnostic du myélome multiple nouvellement diagnostiqué (NDMM) selon les critères de l'International Myeloma Working Group (IMWG) documentés initialement avant le traitement d'induction.
2. Documentation attestant d'avoir reçu une thérapie combinée initiale basée sur un triple ou un quadruplet contenant au moins deux des éléments suivants : médicament immunomodulateur (IMiD), inhibiteur du protéosome (IP) et/ou anti-groupe de différenciation 38 (anti-CD38).

3. Documentation de l'obtention d'une meilleure réponse de très bonne réponse partielle (VGPR) ou meilleure mais MRD+ (sensibilité : ≤10^-5) après au moins 4 cycles de thérapie combinée.

   Remarque : Les patients qui, au départ avant le traitement d'association initial, ne présentaient pas de maladie évaluable par IMWG et qui, par conséquent, n'ont pas pu évaluer la réponse du VGPR, mais qui présentent actuellement un MM résiduel par la protéine M et/ou des chaînes légères impliquées et/ou une positivité MRD peuvent inscrire. En outre, les patients qui n'ont pas de maladie résiduelle apparente de la moelle osseuse (BM) mais plutôt une maladie extramédullaire comme en témoigne la tomographie par émission de positons (TEP)/tomodensitométrie (CT) peut s'inscrire.

4. Âge ≥18 ans.
5. Statut de performance de l'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG PS) ≤ 1. Les patients avec ECOG 2 uniquement en raison de symptômes locaux de myélome (par exemple, douleur) peuvent être autorisés après discussion avec le chercheur principal (ANNEXE A).

6. Fonctionnement adéquat des organes, défini comme suit :

   • un. Nombre absolu de neutrophiles (ANC) ≥ 1 000 cellules/microlitre (mcL) (sauf si le patient présente une neutropénie ethnique/cyclique ou si l'on pense que la neutropénie est due au MM)
   • b. Plaquettes ≥50 000 plaquettes/mcL
   • c. Hémoglobine ≥8 g/dL (transfusions autorisées)
   • d. Bilirubine totale sérique ≤ 1,5 X limite supérieure de la normale (LSN) ou bilirubine directe ≤ LSN pour les patients présentant des taux de bilirubine totale > 1,5 LSN (sauf les patients atteints du syndrome de Gilbert qui doivent avoir une bilirubine totale <3 X LSN)
   • e. Aspartate aminotransférase (AST) (transaminase glutamique-oxaloacétique sérique (SGOT)) et alanine aminotransférase (ALT) (transaminase glutamique-pyruvique sérique (SGPT)) ≤ 2,5 X LSN
   • F. Créatinine sérique ≤ 1,5 X LSN (sauf en cas de myélome) ou débit de filtration glomérulaire estimé (DFGe) ≥30 mL/min/1,73 m2 (à noter que le débit de filtration glomérulaire [DFG] mesuré, c'est-à-dire l'urine de 24 heures, peut également être utilisé) sur la base de la norme institutionnelle
   • g. Les patientes en âge de procréer doivent avoir un test de grossesse sérique négatif lors du dépistage. Les patientes en âge de procréer et les patients de sexe masculin fertiles qui sont sexuellement actifs avec une femme en âge de procréer doivent utiliser des méthodes de contraception très efficaces tout au long de l'étude et pendant 6 mois après la dernière dose du traitement à l'étude. Pour plus d'informations sur les exigences en matière de contraception, veuillez vous référer à la section 4.11.
   • h. Disposé et capable de fournir un consentement éclairé écrit conformément aux directives fédérales, locales et institutionnelles. Le patient doit fournir son consentement éclairé avant la première procédure de dépistage. Pour plus d'informations sur le processus de consentement éclairé, veuillez vous référer à la section 15.1.
7. Disposé et capable de se conformer aux visites à la clinique et aux procédures liées à l'étude.

Critère d'exclusion:

1. Patients ayant déjà reçu des traitements systémiques pour le MM autres qu'une thérapie combinée initiale à base d'IMiD/PI/anti-CD38 (recevant des cycles limités d'autres traitements d'induction, par exemple, cyclophosphamide, bortézomib et dexaméthasone (CyBorD) ou dexaméthasone pulsée avant l'induction principale est autorisé). Les exclusions incluent le melphalan à haute dose avec greffe de cellules souches autologues (HDM-ASCT) et greffe de cellules souches allogéniques (SCT).

   Remarque : un traitement systémique continu par corticostéroïdes avec plus de 10 mg par jour de prednisone ou d'équivalent anti-inflammatoire dans les 72 heures suivant le début du médicament à l'étude n'est pas autorisé.

2. Patients qui reçoivent d'autres agents expérimentaux pour quelque raison que ce soit.
3. Patients qui reçoivent un vaccin vivant atténué dans les 4 semaines suivant l'administration prévue du traitement à l'étude.
4. Contre-indication à tout médicament concomitant, y compris les médicaments administrés pour une réaction à la perfusion, un antiviral, un antibactérien, un anticoagulant, une lyse tumorale ou une prophylaxie d'hydratation administrée avant le traitement (Sections 4.8, 4.9 et 7).

5. Le patient présente l’un des éléments suivants :

   1. Virus de l'immunodéficience humaine (VIH) positif avec 1 ou plusieurs des éléments suivants :

      • je. Antécédents d'affections définissant le syndrome d'immunodéficience acquise (SIDA) Groupe de différenciation 4 (CD4) < 350 cellules/mm3
      • ii. Charge virale détectable lors du dépistage ou dans les 6 mois précédant le dépistage
      • iii. Ne pas recevoir de traitement antirétroviral hautement actif
      • iv. A eu un changement de traitement antirétroviral dans les 6 mois suivant le début du dépistage
      • v. Recevoir un traitement antirétroviral susceptible d'interférer avec le traitement de l'étude, tel qu'évalué après discussion avec le promoteur-investigateur en consultation avec le pharmacien de l'étude
   2. Infection par l'hépatite B (c'est-à-dire antigène de surface de l'hépatite B (AgHBs) ou virus de l'hépatite B (VHB)-acide désoxyribonucléique [ADN] positif). Les patients dont l'infection est résolue (c'est-à-dire les patients qui sont négatifs pour l'AgHBs mais positifs pour les anticorps contre l'antigène central de l'hépatite B (anti-HBc) et/ou les anticorps contre l'antigène de surface de l'hépatite B (anti-HBs)) doivent être dépistés à l'aide de la chaîne polymérase en temps réel. mesure par réaction (PCR) des niveaux d’ADN du VHB. Ceux qui sont PCR positifs seront exclus. Dans le cas où le statut d’infection n’est pas clair, des niveaux viraux quantitatifs sont nécessaires pour déterminer le statut d’infection. EXCEPTION : Les patients présentant des résultats sérologiques évocateurs d'une vaccination contre le VHB (positivité anti-HBs comme seul marqueur sérologique) ET des antécédents connus de vaccination antérieure contre le VHB n'ont pas besoin d'être testés pour l'ADN du VHB par PCR.
   3. Infection active par l'hépatite C mesurée par un test positif au virus de l'hépatite C (VHC) - acide ribonucléique (ARN). Les participants ayant des antécédents de positivité aux anticorps anti-VHC doivent subir un test d'ARN-VHC. Si un participant ayant des antécédents d'infection chronique par l'hépatite C (défini comme à la fois anticorps contre le VHC et ARN du VHC positif) a terminé un traitement antiviral et a un ARN-VHC indétectable 12 semaines après la fin du traitement, le participant est éligible pour l'étude.
6. Antécédents de réactions allergiques attribuées à des composés de composition chimique ou biologique similaire à celle des agents expérimentaux utilisés dans l'étude.
7. La patiente refuse d'arrêter d'allaiter son bébé pendant le traitement à l'étude ou dans les 6 mois suivant avoir reçu la dernière dose du traitement à l'étude (Section 4.11).

8. Femmes en âge de procréer (WOCBP) et hommes qui ne souhaitent pas pratiquer une contraception hautement efficace avant la dose initiale/début du premier traitement, pendant l'étude et pendant au moins 6 mois après la dernière dose.

   • Les mesures contraceptives très efficaces pour les femmes comprennent : l'utilisation stable d'une contraception hormonale combinée (contenant des œstrogènes et des progestatifs) (orale, intravaginale, transdermique) ou d'une contraception hormonale uniquement progestative (orale, injectable, implantable) associée à une inhibition de l'ovulation déclenchée par 2 menstruations ou plus. cycles avant le dépistage du dispositif intra-utérin (DIU) ; système de libération d'hormones intra-utérines (SIU), ligature bilatérale des trompes, partenaire vasectomisé (à condition que le partenaire masculin vasectomisé soit le seul partenaire sexuel du participant à l'étude et que le partenaire a obtenu une évaluation médicale du succès chirurgical de la procédure) et/ou l'abstinence sexuelle.
   • Les WOCBP sont définies comme des femmes fertiles après la ménarche jusqu'à la ménopause, à moins qu'elles ne soient définitivement stériles. Les méthodes de stérilisation permanente comprennent l'hystérectomie, la salpingectomie bilatérale et l'ovariectomie bilatérale. Un état postménopausique est défini comme l’absence de règles pendant 12 mois sans autre cause médicale. Un taux élevé d'hormone folliculo-stimulante (FSH) dans la plage postménopausique peut être utilisé pour confirmer un état post-ménopausique chez les femmes n'utilisant pas de contraception hormonale ou d'hormonothérapie substitutive. Cependant, en l’absence d’aménorrhée depuis 12 mois, une seule mesure de FSH ne suffit pas pour déterminer la survenue d’un état post-ménopausique.
   • Les participants masculins à l'étude avec des partenaires du WOCBP doivent utiliser des préservatifs à moins qu'ils ne soient vasectomisés ou qu'ils pratiquent l'abstinence sexuelle. Les participants masculins à l’étude ne doivent pas donner de sperme pendant l’étude et pendant au moins 6 mois après la dernière dose. Le partenaire vasectomisé ou le participant à l'étude vasectomisé doit avoir reçu une évaluation médicale du succès chirurgical.
   • L'abstinence sexuelle n'est considérée comme une méthode très efficace que si elle est définie comme l'abstention de tout rapport hétérosexuel pendant toute la période de risque associée aux traitements de l'étude. La fiabilité de l'abstinence sexuelle doit être évaluée en fonction de la durée de l'essai clinique et du mode de vie préféré et habituel du patient.

   Remarque : L'abstinence périodique (méthodes de calendrier, symptothermiques, post-ovulation), le retrait (coït interrompu), les spermicides uniquement et la méthode de lactation et d'aménorrhée (MAMA) ne sont pas des méthodes de contraception acceptables. Le préservatif féminin et le préservatif masculin ne doivent pas être utilisés ensemble (Section 4.11).

9. Présence des affections cardiaques suivantes :

   • e. Insuffisance cardiaque congestive de stade III ou IV de la New York Heart Association
   • F. Infarctus du myocarde ou pontage aorto-coronarien ≤ 6 mois avant l'inscription à l'étude
   • g. Antécédents d'arythmie ventriculaire cliniquement significative ou de syncope inexpliquée, qui ne semble pas être de nature vasovagale ou due à une déshydratation. Arythmie cardiaque incontrôlée ou anomalies cliniquement significatives de l'électrocardiogramme (ECG)
   • h. Maladie/affection instable ou incontrôlée liée à ou affectant la fonction cardiaque (par exemple, angine instable)
10. Maladie intercurrente non contrôlée, y compris, sans toutefois s'y limiter, une infection en cours ou active, une maladie thromboembolique veineuse, une hémorragie, une fibrose pulmonaire, une pneumopathie, une maladie neurologique, une maladie auto-immune active ou des antécédents documentés de maladie auto-immune à l'exception du vitiligo, du diabète de type I et thyroïdite auto-immune antérieure qui est actuellement euthyroïdienne sur la base de symptômes cliniques et de tests de laboratoire, ou d'une maladie psychiatrique/situations sociales dans les 2 semaines qui limiteraient le respect des exigences de l'étude.
11. Tumeur maligne active autre que MM nécessitant un traitement au cours des 12 derniers mois. Les tumeurs malignes traitées au cours des 12 derniers mois et considérées comme guéries avec un risque minimal de récidive sont autorisées.
12. Présenter une condition qui, de l'avis de l'enquêteur, compromettrait le bien-être du patient ou de l'étude ou empêcherait le patient de satisfaire ou d'exécuter les exigences de l'étude.
13. Les patients dont la capacité de prise de décision est altérée ne seront pas inscrits dans cet essai.