IMMUNOPLANT för nydiagnostiserat multipelt myelom (IMMUNOPLANT)

Inklusionskriterier:

1. Diagnos av nydiagnostiserat multipelt myelom (NDMM) enligt International Myeloma Working Group (IMWG) kriterier dokumenterade initialt före induktionsbehandling.
2. Dokumentation för att ha mottagit en triplett- eller kvadruplettbaserad initial kombinationsbehandling innehållande minst två av följande: Immunmodulerande läkemedel (IMiD), proteosomhämmare (PI) och/eller anti-kluster av differentiering 38 (anti-CD38).

3. Dokumentation för att uppnå ett bästa svar av mycket bra partiellt svar (VGPR) eller bättre men MRD+ (känslighet: ≤10^-5) efter minst 4 cykler av kombinationsbehandling.

   Obs: Patienter som vid baslinjen före initial kombinationsbehandling inte hade IMWG-utvärderbar sjukdom och därför inte kunde göras en svarsbedömning av VGPR men som för närvarande har kvarvarande MM av M-protein och/eller involverade lätta kedjor och/eller MRD-positivitet kan skriva in. Patienter som inte har någon uppenbar restsjukdom i benmärg (BM) utan snarare extramedullär sjukdom, vilket framgår av positronemissionstomografi (PET)/datortomografi (CT) kan också registreras.

4. Ålder ≥18 år.
5. Eastern Cooperative Oncology Group Performance Status (ECOG PS) ≤ 1. Patienter med ECOG 2 enbart på grund av lokala symtom på myelom (t.ex. smärta) kan tillåtas efter diskussion med PI (BILAGA A).

6. Adekvat organfunktion, som definieras enligt följande:

   • a. Absolut neutrofilantal (ANC) ≥1 000 celler/mikroliter (mcL) (såvida inte patienten har etnisk/cyklisk neutropeni eller om neutropeni tros bero på MM)
   • b. Trombocyter ≥50 000 blodplättar/mcL
   • c. Hemoglobin ≥8 g/dL (transfusioner tillåtna)
   • d. Totalt bilirubin i serum ≤ 1,5 X övre normalgräns (ULN) eller direkt bilirubin ≤ ULN för patienter med totala bilirubinnivåer > 1,5 ULN (förutom patienter med Gilberts syndrom som måste ha ett totalt bilirubin på <3 X ULN)
   • e. Aspartataminotransferas (AST) (serumglutamin-oxaloättiksyratransaminas (SGOT)) och alaninaminotransferas (ALT) (serumglutamin-pyrodruvstransaminas (SGPT)) ≤ 2,5 X ULN
   • f. Serumkreatinin ≤ 1,5 X ULN (förutom om det beror på myelom) eller uppskattad glomerulär filtrationshastighet (eGFR) ≥30 mL/min/1,73 m2 (observera att uppmätt glomerulär filtrationshastighet [GFR], dvs. 24-timmarsurin, också kan användas) baserat på institutionell standard
   • g. Kvinnliga patienter i fertil ålder måste ha ett negativt serumgraviditetstest vid screening. Kvinnliga patienter i fertil ålder och fertila manliga patienter som är sexuellt aktiva med en kvinna i fertil ålder måste använda mycket effektiva preventivmetoder under hela studien och i 6 månader efter den sista dosen av studiebehandlingen. För mer information om krav på preventivmedel, se avsnitt 4.11.
   • h. Villig och kan ge skriftligt informerat samtycke i enlighet med federala, lokala och institutionella riktlinjer. Patienten måste lämna ett informerat samtycke innan det första screeningförfarandet. För mer information om processen för informerat samtycke, se avsnitt 15.1.
7. Vill och kan följa klinikbesök och studierelaterade procedurer.

Exklusions kriterier:

1. Patienter som tidigare har fått andra systemiska terapier för MM än initial IMiD/PI/anti-CD38-baserad kombinationsterapi (som får begränsade cykler av andra induktionsterapier, t.ex. cyklofosfamid, bortezomib och dexametason (CyBorD) eller pulsdexametason före huvudinduktion är tillåten). Undantag inkluderar högdos melfalan med autolog stamcellstransplantation (HDM-ASCT) och allogen stamcellstransplantation (SCT).

   Obs: Kontinuerlig systemisk kortikosteroidbehandling med mer än 10 mg per dag av prednison eller antiinflammatorisk ekvivalent inom 72 timmar efter start av studieläkemedlet är inte tillåten.

2. Patienter som får andra undersökningsmedel av någon anledning.
3. Patienter som får ett levande försvagat vaccin inom 4 veckor efter schemalagd administrering av studiebehandling.
4. Kontraindikationer för alla samtidig medicinering, inklusive de mediciner som administreras för infusionsreaktioner, antivirala, antibakteriella, antikoagulerande, tumörlys eller hydreringsprofylax som ges före behandling (avsnitt 4.8, 4.9 och 7).

5. Patienten har något av följande:

   1. Humant immunbristvirus (HIV)-positivt med 1 eller flera av följande:

      • i. Historik av förvärvat immunbristsyndrom (AIDS)-definierande tillstånd kluster av differentiering 4 (CD4) antal <350 celler/mm3
      • ii. Detekterbar virusmängd under screening eller inom 6 månader före screening
      • iii. Får inte högaktiv antiretroviral behandling
      • iv. Hade en förändring i antiretroviral behandling inom 6 månader efter att screeningen påbörjades
      • v. Får antiretroviral behandling som kan störa studiebehandlingen enligt bedömning efter diskussion med sponsor-utredaren i samråd med studiefarmaceuten
   2. Hepatit B-infektion (dvs hepatit B-ytantigen (HBsAg) eller hepatit B-virus (HBV)-deoxiribonukleinsyra [DNA]-positiv). Patienter med löst infektion (dvs patienter som är HBsAg-negativa men positiva för antikroppar mot hepatit B-kärnantigen (anti-HBc) och/eller antikroppar mot hepatit B-ytantigen (anti-HBs)) måste screenas med realtidspolymeraskedjan reaktion (PCR) mätning av HBV DNA-nivåer. De som är PCR-positiva kommer att exkluderas. Om infektionsstatusen är oklar är kvantitativa virala nivåer nödvändiga för att fastställa infektionsstatusen. UNDANTAG: Patienter med serologiska fynd som tyder på HBV-vaccination (anti-HBs-positivitet som den enda serologiska markören) OCH en känd historia av tidigare HBV-vaccination behöver inte testas för HBV-DNA med PCR.
   3. Aktiv hepatit C-infektion mätt med positiv hepatit C-virus (HCV)-ribonukleinsyra (RNA) testning. Deltagare med en historia av HCV-antikroppspositivitet måste genomgå HCV-RNA-testning. Om en deltagare med en historia av kronisk hepatit C-infektion (definierad som både HCV-antikropp och HCV RNA-positiv) fullföljde antiviral behandling och har odetekterbart HCV-RNA 12 veckor efter avslutad behandling, är deltagaren berättigad till studien.
6. Historik av allergiska reaktioner tillskrivna föreningar med liknande kemisk eller biologisk sammansättning som de experimentella medlen som användes i studien.
7. Kvinnlig patient vägrar att sluta amma sitt barn under studiebehandlingen eller inom 6 månader efter att ha fått den sista dosen av studiebehandlingen (avsnitt 4.11).

8. Kvinnor i fertil ålder (WOCBP) och män som är ovilliga att använda högeffektiv preventivmetod före den initiala dosen/starten av den första behandlingen, under studien och i minst 6 månader efter den sista dosen.

   • Mycket effektiva preventivmedel för kvinnor inkluderar: stabil användning av kombinerad (innehållande östrogen och gestagen) hormonell preventivmetod (oral, intravaginal, transdermal) eller hormonell preventivmetod som endast innehåller gestagen (oral, injicerbar, implanterbar) associerad med hämning av ägglossning initierad 2 eller fler menstruationer cykler före screening av intrauterin enhet (IUD); intrauterint hormonfrisättande system (IUS) bilateral tubal ligation vasektomerad partner (förutsatt att den manliga vasektomerade partnern är studiedeltagarens enda sexuella partner och att partnern har erhållit medicinsk bedömning av kirurgisk framgång för proceduren) och/eller sexuell avhållsamhet.
   • WOCBP definieras som kvinnor som är fertila efter menarche tills de blir postmenopausala, såvida de inte är permanent sterila. Permanenta steriliseringsmetoder inkluderar hysterektomi, bilateral salpingektomi och bilateral ooforektomi. Ett tillstånd efter klimakteriet definieras som ingen mens på 12 månader utan en alternativ medicinsk orsak. En hög nivå av follikelstimulerande hormon (FSH) i det postmenopausala området kan användas för att bekräfta ett postmenopausalt tillstånd hos kvinnor som inte använder hormonell preventivmedel eller hormonell ersättningsterapi. Men i frånvaro av 12 månaders amenorré är en enda FSH-mätning otillräcklig för att fastställa förekomsten av ett postmenopausalt tillstånd.
   • Manliga studiedeltagare med WOCBP-partner måste använda kondom om de inte vasektomeras eller utövar sexuell avhållsamhet. Manliga studiedeltagare bör inte donera spermier under studien och i minst 6 månader efter den sista dosen. Vasektomerad partner eller vasektomerad studiedeltagare måste ha fått medicinsk bedömning av operationens framgång.
   • Sexuell avhållsamhet anses vara en mycket effektiv metod endast om den definieras som att avstå från heterosexuellt samlag under hela riskperioden förknippad med studiebehandlingarna. Tillförlitligheten av sexuell avhållsamhet måste utvärderas i relation till varaktigheten av den kliniska prövningen och patientens föredragna och vanliga livsstil.

   Obs: Periodisk abstinens (kalender, symtotermiska, post-ägglossningsmetoder), abstinens (samlagsinterruptus), endast spermiedödande medel och amningsamenorrémetoden (LAM) är inte acceptabla preventivmedel. Kondom för kvinnor och kondom för män bör inte användas tillsammans (avsnitt 4.11).

9. Förekomst av följande hjärttillstånd:

   • e. New York Heart Association stadium III eller IV kongestiv hjärtsvikt
   • f. Hjärtinfarkt eller kranskärlsbypasstransplantat ≤ 6 månader före studieregistrering
   • g. Historik med kliniskt signifikant ventrikulär arytmi eller oförklarlig synkope, som inte tros vara vasovagal till sin natur eller på grund av uttorkning. Okontrollerad hjärtarytmi eller kliniskt signifikanta elektrokardiogram (EKG) abnormiteter
   • h. Instabil eller okontrollerad sjukdom/tillstånd relaterat till eller påverkar hjärtfunktionen (t.ex. instabil angina)
10. Okontrollerad interkurrent sjukdom inklusive, men inte begränsat till, pågående eller aktiv infektion, venös tromboembolisk sjukdom, blödning, lungfibros, pneumonit, neurologiskt tillstånd, aktiv autoimmun sjukdom eller en dokumenterad historia av autoimmun sjukdom med undantag av vitiligo, typ I-diabetes och tidigare autoimmun tyreoidit som för närvarande är euthyroid baserad på kliniska symtom och laboratorietester, eller psykiatrisk sjukdom/sociala situationer inom 2 veckor som skulle begränsa efterlevnaden av studiekraven.
11. Aktiv malignitet annan än MM som har krävt behandling under de senaste 12 månaderna. Maligniteter som behandlats under de senaste 12 månaderna och som anses botade med minimal risk för återfall är tillåtna.
12. Ha något tillstånd som, enligt utredarens åsikt, skulle äventyra patientens eller studiens välbefinnande eller hindra patienten från att uppfylla eller utföra studiekraven.
13. Patienter med nedsatt beslutsförmåga kommer inte att inkluderas i denna studie.