IMUNOPLANT pro nově diagnostikovaný mnohočetný myelom (IMMUNOPLANT)

Kritéria pro zařazení:

1. Diagnóza nově diagnostikovaného mnohočetného myelomu (NDMM) podle kritérií International Myelom Working Group (IMWG) dokumentovaných původně před zahájením léčby.
2. Dokumentace o přijetí úvodní kombinační terapie založené na tripletu nebo čtyřčlence obsahující alespoň dvě z následujících látek: imunomodulační lék (IMiD), inhibitor proteosomu (PI) a/nebo anti-shluk diferenciace 38 (anti-CD38).

3. Dokumentace dosažení nejlepší odpovědi velmi dobré částečné odpovědi (VGPR) nebo lepší, ale MRD+ (citlivost: ≤10^-5) po alespoň 4 cyklech kombinované terapie.

   Poznámka: Pacienti, kteří na začátku před počáteční kombinovanou terapií neměli onemocnění hodnotitelné IMWG, a proto nebylo možné provést hodnocení odpovědi na VGPR, ale v současnosti mají reziduální MM pomocí M-proteinu a/nebo zapojené lehké řetězce a/nebo MRD pozitivitu zapsat. Mohou se také zapsat pacienti, kteří nemají zjevné reziduální onemocnění kostní dřeně (BM), ale spíše extramedulární onemocnění, jak dokazuje pozitronová emisní tomografie (PET)/počítačová tomografie (CT).

4. Věk ≥18 let.
5. Výkonnostní stav východní kooperativní onkologické skupiny (ECOG PS) ≤ 1. Pacienti s ECOG 2 pouze kvůli lokálním symptomům myelomu (např. bolest) mohou být povoleni po diskusi s PI (PŘÍLOHA A).

6. Přiměřená funkce orgánů, která je definována takto:

   • A. Absolutní počet neutrofilů (ANC) ≥ 1 000 buněk/mikrolitr (mcL) (pokud pacient nemá etnickou/cyklickou neutropenii nebo pokud se neutropenie považuje za způsobenou MM)
   • b. Trombocyty ≥50 000 trombocytů/mcL
   • C. Hemoglobin ≥ 8 g/dl (transfuze povoleny)
   • d. Celkový bilirubin v séru ≤ 1,5 násobek horní hranice normy (ULN) nebo přímý bilirubin ≤ ULN u pacientů s hladinami celkového bilirubinu > 1,5 ULN (kromě pacientů s Gilbertovým syndromem, kteří musí mít celkový bilirubin < 3 násobek ULN)
   • E. Aspartátaminotransferáza (AST) (sérová glutamát-oxalooctová transamináza (SGOT)) a alaninaminotransferáza (ALT) (sérová glutamát-pyruvátová transamináza (SGPT)) ≤ 2,5 X ULN
   • F. Sérový kreatinin ≤ 1,5 X ULN (kromě případů způsobených myelomem) nebo odhadovaná rychlost glomerulární filtrace (eGFR) ≥30 ml/min/1,73 m2 (lze také použít naměřenou glomerulární filtraci [GFR], tj. 24hodinovou moč) na základě institucionálního standardu
   • G. Pacientky ve fertilním věku musí mít při screeningu negativní těhotenský test v séru. Pacientky ve fertilním věku a fertilní pacienti mužského pohlaví, kteří jsou sexuálně aktivní se ženou ve fertilním věku, musí během studie a po dobu 6 měsíců po poslední dávce studijní léčby používat vysoce účinné metody antikoncepce. Další informace o požadavcích na antikoncepci naleznete v části 4.11.
   • h. Ochota a schopnost poskytnout písemný informovaný souhlas v souladu s federálními, místními a institucionálními směrnicemi. Před prvním screeningovým postupem musí pacient poskytnout informovaný souhlas. Další informace o procesu informovaného souhlasu naleznete v části 15.1.
7. Ochotný a schopný dodržovat návštěvy kliniky a postupy související se studiem.

Kritéria vyloučení:

1. Pacienti, kteří dříve podstoupili systémovou léčbu MM jinou než počáteční kombinovanou léčbu založenou na IMiD/PI/anti-CD38 (kteří dostávají omezené cykly jiných indukčních terapií, např. cyklofosfamid, bortezomib a dexamethason (CyBorD) nebo pulzní dexamethason před hlavní indukcí, jsou povoleno). Výjimky zahrnují vysoké dávky melfalanu s autologní transplantací kmenových buněk (HDM-ASCT) a alogenní transplantaci kmenových buněk (SCT).

   Poznámka: Kontinuální systémová léčba kortikosteroidy s více než 10 mg prednisonu nebo protizánětlivého ekvivalentu denně během 72 hodin od zahájení studie léku není povolena.

2. Pacienti, kteří z jakýchkoli důvodů dostávají jiné zkoumané látky.
3. Pacienti, kteří dostanou živou atenuovanou vakcínu do 4 týdnů od plánovaného podání studijní léčby.
4. Kontraindikace jakékoli souběžné medikace, včetně medikace podávané pro reakci na infuzi, antivirová, antibakteriální, antikoagulační, lýza nádoru nebo hydratační profylaxe podávaná před léčbou (části 4.8, 4.9 a 7).

5. Pacient má některý z následujících stavů:

   1. Pozitivní na virus lidské imunodeficience (HIV) s 1 nebo více z následujících:

      • i. Historie syndromu získané imunodeficience (AIDS) definujících stavy shluk diferenciace 4 (CD4) počet <350 buněk/mm3
      • ii. Detekovatelná virová nálož během screeningu nebo do 6 měsíců před screeningem
      • iii. Nedostává vysoce aktivní antiretrovirovou terapii
      • iv. Do 6 měsíců od zahájení screeningu došlo ke změně antiretrovirové terapie
      • v. Přijímání antiretrovirové terapie, která může interferovat se studovanou léčbou, jak bylo posouzeno po diskusi se sponzorem-zkoušejícím po konzultaci s lékárníkem studie
   2. Infekce hepatitidou B (tj. povrchový antigen hepatitidy B (HBsAg) nebo virus hepatitidy B (HBV) - deoxyribonukleová kyselina [DNA] pozitivní). Pacienti s vyřešenou infekcí (tj. pacienti, kteří jsou HBsAg negativní, ale pozitivní na protilátky proti jádrovému antigenu hepatitidy B (anti-HBc) a/nebo protilátky proti povrchovému antigenu hepatitidy B (anti-HBs)) musí být vyšetřeni pomocí polymerázového řetězce v reálném čase reakce (PCR) měření hladin HBV DNA. Ti, kteří budou PCR pozitivní, budou vyloučeni. V případě, že je stav infekce nejasný, jsou ke stanovení stavu infekce nezbytné kvantitativní hladiny viru. VÝJIMKA: Pacienti se sérologickými nálezy naznačujícími očkování proti HBV (pozitivita anti-HBs jako jediný sérologický marker) A se známou anamnézou předchozího očkování proti HBV nemusí být testováni na HBV DNA pomocí PCR.
   3. Aktivní infekce hepatitidy C měřená pozitivním testováním na virus hepatitidy C (HCV)-ribonukleová kyselina (RNA). Účastníci s anamnézou pozitivity protilátek HCV musí podstoupit testování HCV-RNA. Pokud účastník s anamnézou chronické infekce hepatitidy C (definované jako HCV protilátka i HCV RNA pozitivní) dokončil antivirovou terapii a má nedetekovatelnou HCV-RNA 12 týdnů po dokončení terapie, je účastník způsobilý pro studii.
6. Historie alergických reakcí připisovaných sloučeninám podobného chemického nebo biologického složení jako experimentální činidla použitá ve studii.
7. Pacientka odmítá přerušit kojení svého dítěte během studijní léčby nebo do 6 měsíců po podání poslední dávky studijní léčby (oddíl 4.11).

8. Ženy ve fertilním věku (WOCBP) a muži, kteří nejsou ochotni používat vysoce účinnou antikoncepci před úvodní dávkou/zahájením první léčby, během studie a po dobu alespoň 6 měsíců po poslední dávce.

   • Mezi vysoce účinná antikoncepční opatření pro ženy patří: stabilní užívání kombinované (obsahující estrogen a gestagen) hormonální antikoncepce (orální, intravaginální, transdermální) nebo pouze gestagenní hormonální antikoncepce (perorální, injekční, implantabilní) spojené s inhibicí ovulace zahájené 2 a více menstruací cykly před screeningem nitroděložního tělíska (IUD); intrauterinní hormonálně uvolňující systém (IUS) bilaterální vasektomizovaný partner podvázání vejcovodů (za předpokladu, že mužský partner po vasektomii je jediným sexuálním partnerem účastníka studie a že partner získal lékařské posouzení úspěšnosti chirurgického zákroku) a/nebo sexuální abstinence.
   • WOCBP jsou definovány jako ženy, které jsou plodné po menarche až do postmenopauzy, pokud nejsou trvale sterilní. Mezi metody trvalé sterilizace patří hysterektomie, bilaterální salpingektomie a bilaterální ooforektomie. Postmenopauzální stav je definován jako žádná menstruace po dobu 12 měsíců bez alternativní lékařské příčiny. Vysoká hladina folikuly stimulujícího hormonu (FSH) v postmenopauzálním rozmezí může být použita k potvrzení postmenopauzálního stavu u žen, které neužívají hormonální antikoncepci nebo hormonální substituční terapii. Při absenci 12měsíční amenorey však jedno měření FSH nestačí ke stanovení výskytu postmenopauzálního stavu.
   • Muži účastníci studie s partnery WOCBP jsou povinni používat kondomy, pokud nejsou vazektomizováni nebo praktikují sexuální abstinenci. Muži účastníci studie by neměli darovat sperma během studie a alespoň 6 měsíců po poslední dávce. Partner po vasektomii nebo účastník studie s vasektomií musí obdržet lékařské posouzení chirurgického úspěchu.
   • Sexuální abstinence je považována za vysoce účinnou metodu pouze tehdy, je-li definována jako zdržení se heterosexuálního styku po celou dobu rizika spojeného se studovanou léčbou. Spolehlivost sexuální abstinence je třeba hodnotit ve vztahu k délce klinické studie a preferovanému a obvyklému životnímu stylu pacienta.

   Poznámka: Periodická abstinence (kalendářní, symptotermální, postovulační metody), vysazení (coitus interruptus), pouze spermicidy a metoda laktační amenorey (LAM) nejsou přijatelné metody antikoncepce. Ženský a mužský kondom by neměly být používány společně (oddíl 4.11).

9. Přítomnost následujících srdečních onemocnění:

   • E. Městnavé srdeční selhání stadia III nebo IV podle New York Heart Association
   • F. Infarkt myokardu nebo bypass koronární tepny ≤ 6 měsíců před zařazením do studie
   • G. Anamnéza klinicky významné ventrikulární arytmie nebo nevysvětlitelné synkopy, které nejsou považovány za vazovagální nebo v důsledku dehydratace. Nekontrolovaná srdeční arytmie nebo klinicky významné abnormality elektrokardiogramu (EKG).
   • h. Nestabilní nebo nekontrolované onemocnění/stav související nebo ovlivňující srdeční funkci (např. nestabilní angina pectoris)
10. Nekontrolované interkurentní onemocnění včetně, ale bez omezení na uvedené, probíhající nebo aktivní infekce, žilní tromboembolické onemocnění, krvácení, plicní fibróza, pneumonitida, neurologický stav, aktivní autoimunitní onemocnění nebo zdokumentovaná anamnéza autoimunitního onemocnění s výjimkou vitiliga, diabetu I. typu a předchozí autoimunitní tyreoiditida, která je v současné době euthyroidní na základě klinických příznaků a laboratorních testů, nebo psychiatrické onemocnění/sociální situace během 2 týdnů, které by omezovaly shodu s požadavky studie.
11. Aktivní malignita jiná než MM vyžadující léčbu v posledních 12 měsících. Malignity léčené během posledních 12 měsíců, které jsou považovány za vyléčené s minimálním rizikem recidivy, jsou povoleny.
12. Máte jakýkoli stav, který by podle názoru zkoušejícího ohrozil blaho pacienta nebo studie nebo by pacientovi zabránil splnit nebo provést požadavky studie.
13. Do této studie nebudou zařazeni pacienti se sníženou schopností rozhodování.