IMMUNOPLANT für neu diagnostiziertes Multiples Myelom (IMMUNOPLANT)

Einschlusskriterien:

1. Diagnose eines neu diagnostizierten multiplen Myeloms (NDMM) gemäß den Kriterien der International Myeloma Working Group (IMWG), die zunächst vor der Induktionsbehandlung dokumentiert wurden.
2. Dokumentation, dass Sie eine initiale Kombinationstherapie auf Triplett- oder Quadruplett-Basis erhalten haben, die mindestens zwei der folgenden Wirkstoffe enthält: Immunmodulatorisches Arzneimittel (IMiD), Proteosomeninhibitor (PI) und/oder Anti-Cluster-of-Differenzierung 38 (Anti-CD38).

3. Dokumentation des Erreichens eines besten Ansprechens von sehr gutem partiellem Ansprechen (VGPR) oder besser, aber MRD+ (Sensitivität: ≤10^-5) nach mindestens 4 Zyklen der Kombinationstherapie.

   Hinweis: Patienten, die zu Studienbeginn vor der anfänglichen Kombinationstherapie keine IMWG-evaluierbare Erkrankung aufwiesen und daher keine Beurteilung des Ansprechens auf VGPR durchgeführt werden konnten, aber derzeit möglicherweise noch MM durch M-Protein und/oder beteiligte leichte Ketten und/oder MRD-Positivität aufweisen einschreiben. Außerdem können sich Patienten einschreiben, bei denen keine offensichtliche Resterkrankung des Knochenmarks (BM), sondern eine extramedulläre Erkrankung vorliegt, die durch Positronenemissionstomographie (PET)/Computertomographie (CT) nachgewiesen wird.

4. Alter ≥18 Jahre.
5. Leistungsstatus der Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG PS) ≤ 1. Patienten mit ECOG 2 ausschließlich aufgrund lokaler Myelomsymptome (z. B. Schmerzen) können nach Rücksprache mit dem PI zugelassen werden (ANHANG A).

6. Angemessene Organfunktion, die wie folgt definiert ist:

   • A. Absolute Neutrophilenzahl (ANC) ≥ 1.000 Zellen/Mikroliter (mcL) (es sei denn, der Patient leidet an ethnischer/zyklischer Neutropenie oder wenn angenommen wird, dass die Neutropenie auf MM zurückzuführen ist)
   • B. Blutplättchen ≥50.000 Blutplättchen/mcL
   • C. Hämoglobin ≥8 g/dl (Transfusionen erlaubt)
   • D. Gesamtbilirubin im Serum ≤ 1,5 x Obergrenze des Normalwerts (ULN) oder direktes Bilirubin ≤ ULN für Patienten mit Gesamtbilirubinwerten > 1,5 ULN (außer bei Patienten mit Gilbert-Syndrom, die einen Gesamtbilirubinspiegel von < 3 x ULN haben müssen)
   • e. Aspartataminotransferase (AST) (Serum-Glutamat-Oxalessigsäure-Transaminase (SGOT)) und Alanin-Aminotransferase (ALT) (Serum-Glutamat-Pyruvat-Transaminase (SGPT)) ≤ 2,5 X ULN
   • F. Serumkreatinin ≤ 1,5 x ULN (außer wenn es auf ein Myelom zurückzuführen ist) oder geschätzte glomeruläre Filtrationsrate (eGFR) ≥ 30 ml/min/1,73 m2 (beachten Sie, dass auch die gemessene glomeruläre Filtrationsrate [GFR], d. h. 24-Stunden-Urin, verwendet werden kann), basierend auf institutionellen Standards
   • G. Bei Patientinnen im gebärfähigen Alter muss beim Screening ein negativer Serumschwangerschaftstest vorliegen. Weibliche Patienten im gebärfähigen Alter und fruchtbare männliche Patienten, die mit einer Frau im gebärfähigen Alter sexuell aktiv sind, müssen während der gesamten Studie und für 6 Monate nach der letzten Dosis der Studienbehandlung hochwirksame Verhütungsmethoden anwenden. Weitere Informationen zu den Verhütungsvorschriften finden Sie in Abschnitt 4.11.
   • H. Bereit und in der Lage, eine schriftliche Einverständniserklärung gemäß den bundesstaatlichen, lokalen und institutionellen Richtlinien abzugeben. Der Patient muss vor dem ersten Screening-Eingriff eine Einverständniserklärung abgeben. Weitere Informationen zum Prozess der Einwilligung nach Aufklärung finden Sie in Abschnitt 15.1.
7. Bereit und in der Lage, Klinikbesuche und studienbezogene Verfahren einzuhalten.

Ausschlusskriterien:

1. Patienten, die zuvor andere systemische Therapien für MM als die anfängliche Kombinationstherapie auf IMiD/PI/Anti-CD38-Basis erhalten haben (die vor der Hauptinduktion begrenzte Zyklen anderer Induktionstherapien erhalten, z. B. Cyclophosphamid, Bortezomib und Dexamethason (CyBorD) oder Puls-Dexamethason erlaubt). Ausgeschlossen sind hochdosiertes Melphalan mit autologer Stammzelltransplantation (HDM-ASCT) und allogener Stammzelltransplantation (SCT).

   Hinweis: Eine kontinuierliche systemische Kortikosteroidbehandlung mit mehr als 10 mg Prednison oder einem entzündungshemmenden Äquivalent pro Tag innerhalb von 72 Stunden nach Beginn der Studienmedikation ist nicht zulässig.

2. Patienten, die aus irgendeinem Grund andere Prüfpräparate erhalten.
3. Patienten, die innerhalb von 4 Wochen nach der geplanten Verabreichung der Studienbehandlung einen attenuierten Lebendimpfstoff erhalten.
4. Kontraindikation für alle Begleitmedikamente, einschließlich der Medikamente, die zur Infusionsreaktion, zur antiviralen, antibakteriellen, gerinnungshemmenden Wirkung, zur Tumorlyse oder zur Hydratationsprophylaxe vor der Therapie verabreicht werden (Abschnitte 4.8, 4.9 und 7).

5. Der Patient hat eines der folgenden Symptome:

   1. Humanes Immundefizienzvirus (HIV)-positiv mit einem oder mehreren der folgenden Merkmale:

      • ich. Anamnese eines erworbenen Immunschwächesyndroms (AIDS), das den Differenzierungscluster 4 (CD4) definiert. Anzahl < 350 Zellen/mm3
      • ii. Nachweisbare Viruslast während des Screenings oder innerhalb von 6 Monaten vor dem Screening
      • iii. Keine hochaktive antiretrovirale Therapie erhalten
      • iv. Hatte innerhalb von 6 Monaten nach Beginn des Screenings eine Änderung der antiretroviralen Therapie
      • v. Erhalt einer antiretroviralen Therapie, die die Studienbehandlung beeinträchtigen kann, wie nach Diskussion mit dem Sponsor-Prüfer in Absprache mit dem Studienapotheker beurteilt
   2. Hepatitis-B-Infektion (d. h. Hepatitis-B-Oberflächenantigen (HBsAg) oder Hepatitis-B-Virus (HBV)-Desoxyribonukleinsäure [DNA] positiv). Patienten mit abgeklungener Infektion (d. h. Patienten, die HBsAg-negativ, aber positiv auf Antikörper gegen das Hepatitis-B-Kernantigen (Anti-HBc) und/oder Antikörper gegen das Hepatitis-B-Oberflächenantigen (Anti-HBs) sind) müssen mittels Echtzeit-Polymerasekette untersucht werden Reaktionsmessung (PCR) der HBV-DNA-Spiegel. Wer PCR-positiv ist, wird ausgeschlossen. Falls der Infektionsstatus unklar ist, sind quantitative Viruswerte zur Bestimmung des Infektionsstatus erforderlich. AUSNAHME: Patienten mit serologischen Befunden, die auf eine HBV-Impfung hinweisen (Anti-HBs-Positivität als einziger serologischer Marker) UND einer bekannten Vorgeschichte einer früheren HBV-Impfung, müssen nicht mittels PCR auf HBV-DNA getestet werden.
   3. Aktive Hepatitis-C-Infektion, gemessen durch einen positiven Hepatitis-C-Virus (HCV)-Ribonukleinsäure (RNA)-Test. Teilnehmer mit positivem Nachweis von HCV-Antikörpern in der Vorgeschichte müssen sich einem HCV-RNA-Test unterziehen. Wenn ein Teilnehmer mit einer chronischen Hepatitis-C-Infektion in der Vorgeschichte (definiert als sowohl HCV-Antikörper- als auch HCV-RNA-positiv) eine antivirale Therapie abgeschlossen hat und 12 Wochen nach Abschluss der Therapie keine HCV-RNA mehr nachweisbar ist, ist der Teilnehmer für die Studie geeignet.
6. Vorgeschichte allergischer Reaktionen, die auf Verbindungen mit ähnlicher chemischer oder biologischer Zusammensetzung wie die in der Studie verwendeten experimentellen Wirkstoffe zurückzuführen sind.
7. Die Patientin weigert sich, das Stillen ihres Säuglings während der Studienbehandlung oder innerhalb von 6 Monaten nach Erhalt der letzten Dosis der Studienbehandlung abzubrechen (Abschnitt 4.11).

8. Frauen im gebärfähigen Alter (WOCBP) und Männer, die nicht bereit sind, vor der Anfangsdosis/Beginn der ersten Behandlung, während der Studie und für mindestens 6 Monate nach der letzten Dosis hochwirksame Verhütungsmittel anzuwenden.

   • Zu den hochwirksamen Verhütungsmaßnahmen für Frauen gehören: die stabile Anwendung kombinierter (östrogen- und gestagenhaltiger) hormoneller Empfängnisverhütung (oral, intravaginal, transdermal) oder nur gestagenhaltiger hormoneller Empfängnisverhütung (oral, injizierbar, implantierbar), verbunden mit einer Hemmung des Eisprungs, der nach zwei oder mehr Menstruationszyklen beginnt Zyklen vor dem Screening eines Intrauterinpessars (IUP); intrauterines Hormon-Releasing-System (IUS), bilateraler Tubenligatur, vasektomierter Partner (vorausgesetzt, der männliche, vasektomierte Partner ist der einzige Sexualpartner des Studienteilnehmers und der Partner hat eine medizinische Beurteilung des chirurgischen Erfolgs des Eingriffs erhalten) und/oder sexuelle Abstinenz.
   • Unter WOCBP versteht man Frauen, die nach der Menarche bis zur Postmenopause fruchtbar sind, sofern sie nicht dauerhaft unfruchtbar sind. Zu den dauerhaften Sterilisationsmethoden gehören die Hysterektomie, die bilaterale Salpingektomie und die bilaterale Oophorektomie. Als postmenopausaler Zustand wird definiert, wenn 12 Monate lang keine Menstruation auftritt, ohne dass dafür eine alternative medizinische Ursache vorliegt. Ein hoher Spiegel des follikelstimulierenden Hormons (FSH) im postmenopausalen Bereich kann zur Bestätigung eines postmenopausalen Zustands bei Frauen herangezogen werden, die keine hormonelle Empfängnisverhütung oder Hormonersatztherapie anwenden. Wenn jedoch seit 12 Monaten keine Amenorrhoe vorliegt, reicht eine einzelne FSH-Messung nicht aus, um das Auftreten eines postmenopausalen Zustands festzustellen.
   • Männliche Studienteilnehmer mit WOCBP-Partnern sind verpflichtet, Kondome zu verwenden, es sei denn, sie lassen sich einer Vasektomie unterziehen oder praktizieren sexuelle Abstinenz. Männliche Studienteilnehmer sollten während der Studie und für mindestens 6 Monate nach der letzten Dosis kein Sperma spenden. Der vasektomierte Partner bzw. der vasektomierte Studienteilnehmer muss eine ärztliche Beurteilung des Operationserfolgs erhalten haben.
   • Sexuelle Abstinenz gilt nur dann als hochwirksame Methode, wenn sie als Verzicht auf heterosexuellen Geschlechtsverkehr während des gesamten mit den Studienbehandlungen verbundenen Risikozeitraums definiert ist. Die Zuverlässigkeit der sexuellen Abstinenz muss in Bezug auf die Dauer der klinischen Studie und den bevorzugten und üblichen Lebensstil des Patienten bewertet werden.

   Hinweis: Periodische Abstinenz (Kalenderabstinenz, symptothermische Methode, Methode nach dem Eisprung), Entzug (Coitus interruptus), ausschließlich Spermizide und Laktationsamenorrhoe-Methode (LAM) sind keine akzeptablen Verhütungsmethoden. Kondome für Frauen und Männer sollten nicht zusammen verwendet werden (Abschnitt 4.11).

9. Vorliegen folgender Herzerkrankungen:

   • e. Herzinsuffizienz im Stadium III oder IV der New York Heart Association
   • F. Myokardinfarkt oder Koronararterien-Bypass-Transplantation ≤ 6 Monate vor Studieneinschluss
   • G. Vorgeschichte klinisch signifikanter ventrikulärer Arrhythmien oder ungeklärter Synkopen, von denen nicht angenommen wird, dass sie vasovagaler Natur sind oder auf Dehydration zurückzuführen sind. Unkontrollierte Herzrhythmusstörungen oder klinisch signifikante Anomalien im Elektrokardiogramm (EKG).
   • H. Instabile oder unkontrollierte Erkrankung/Zustand, die mit der Herzfunktion zusammenhängt oder diese beeinträchtigt (z. B. instabile Angina pectoris)
10. Unkontrollierte interkurrente Erkrankungen, einschließlich, aber nicht beschränkt auf, anhaltende oder aktive Infektionen, venöse thromboembolische Erkrankungen, Blutungen, Lungenfibrose, Pneumonitis, neurologische Erkrankungen, aktive Autoimmunerkrankungen oder eine dokumentierte Vorgeschichte von Autoimmunerkrankungen mit Ausnahme von Vitiligo, Typ-I-Diabetes und frühere Autoimmunthyreoiditis, die aufgrund klinischer Symptome und Labortests derzeit euthyreot ist, oder psychiatrische Erkrankungen/soziale Situationen innerhalb von 2 Wochen, die die Einhaltung der Studienanforderungen einschränken würden.
11. Aktive bösartige Erkrankung außer MM, die in den letzten 12 Monaten eine Behandlung erforderte. Zugelassen sind bösartige Erkrankungen, die innerhalb der letzten 12 Monate behandelt wurden und als geheilt gelten und ein minimales Risiko eines erneuten Auftretens aufweisen.
12. An einer Erkrankung leiden, die nach Ansicht des Prüfarztes das Wohlergehen des Patienten oder der Studie beeinträchtigen oder den Patienten daran hindern würde, die Studienanforderungen zu erfüllen oder durchzuführen.
13. Patienten mit eingeschränkter Entscheidungsfähigkeit werden nicht in diese Studie aufgenommen.