IMMUNOPLANT na nowo zdiagnozowanego szpiczaka mnogiego (IMMUNOPLANT)

Kryteria przyjęcia:

1. Rozpoznanie nowo zdiagnozowanego szpiczaka mnogiego (NDMM) zgodnie z kryteriami Międzynarodowej Grupy Roboczej ds. Szpiczaka (IMWG) udokumentowane początkowo przed leczeniem indukcyjnym.
2. Dokumentacja potwierdzająca otrzymanie początkowej terapii skojarzonej opartej na potrójnej lub poczwórnej terapii zawierającej co najmniej dwa z poniższych: lek immunomodulujący (IMiD), inhibitor proteosomu (PI) i/lub lek przeciwklastrowy różnicowania 38 (anty-CD38).

3. Dokumentacja uzyskania najlepszej odpowiedzi w postaci bardzo dobrej odpowiedzi częściowej (VGPR) lub lepszej, ale MRD+ (czułość: ≤10^-5) po co najmniej 4 cyklach terapii skojarzonej.

   Uwaga: Pacjenci, u których na początku leczenia przed początkową terapią skojarzoną nie występowała choroba możliwa do oceny IMWG i w związku z tym nie można było dokonać oceny odpowiedzi na VGPR, ale obecnie mają resztkowy MM na podstawie białka M i/lub zaangażowanych łańcuchów lekkich i/lub wynik pozytywny na MRD, mogą zapisać. Do badania mogą się także włączyć pacjenci, u których nie stwierdza się widocznej choroby resztkowej szpiku kostnego (BM), lecz raczej chorobę pozaszpikową, potwierdzoną badaniem pozytonowej tomografii emisyjnej (PET)/tomografii komputerowej (CT).

4. Wiek ≥18 lat.
5. Stan sprawności Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG PS) ≤ 1. Pacjenci z ECOG 2 wyłącznie z powodu lokalnych objawów szpiczaka (np. bólu) mogą zostać dopuszczeni do udziału w badaniu po konsultacji z kierownikiem badania (ZAŁĄCZNIK A).

6. Odpowiednia funkcja narządów, którą definiuje się w następujący sposób:

   • A. Bezwzględna liczba neutrofilów (ANC) ≥1000 komórek/mikrolitr (mcL) (chyba że u pacjenta występuje neutropenia etniczna/cykliczna lub jeśli uważa się, że neutropenia jest spowodowana MM)
   • B. Płytki krwi ≥50 000 płytek/mcL
   • C. Hemoglobina ≥8 g/dL (dozwolone transfuzje)
   • D. Stężenie bilirubiny całkowitej w surowicy ≤ 1,5 x górna granica normy (GGN) lub bilirubina bezpośrednia ≤ GGN u pacjentów ze stężeniem bilirubiny całkowitej > 1,5 GGN (z wyjątkiem pacjentów z zespołem Gilberta, u których bilirubina całkowita musi wynosić <3 x GGN)
   • mi. Aminotransferaza asparaginianowa (AST) (transaminaza glutaminianowo-szczawiooctowa w surowicy (SGOT)) i aminotransferaza alaninowa (ALT) (transaminaza glutaminianowo-pirogronowa w surowicy (SGPT)) ≤ 2,5 X GGN
   • F. Kreatynina w surowicy ≤ 1,5 X GGN (z wyjątkiem przypadków związanych ze szpiczakiem) lub szacowany współczynnik filtracji kłębuszkowej (eGFR) ≥30 ml/min/1,73 m2 (należy pamiętać, że można również zastosować zmierzony współczynnik filtracji kłębuszkowej [GFR], tj. mocz z 24 godzin) w oparciu o standard instytucjonalny
   • G. Pacjentki w wieku rozrodczym podczas badania przesiewowego muszą mieć ujemny wynik testu ciążowego w surowicy. Pacjentki w wieku rozrodczym i płodni mężczyźni współżyjący seksualnie z kobietami w wieku rozrodczym muszą stosować wysoce skuteczne metody antykoncepcji przez cały czas trwania badania i przez 6 miesięcy po przyjęciu ostatniej dawki badanego leku. Więcej informacji na temat wymogów dotyczących antykoncepcji można znaleźć w punkcie 4.11.
   • H. Chęć i zdolność do wyrażenia pisemnej świadomej zgody zgodnie z wytycznymi federalnymi, lokalnymi i instytucjonalnymi. Przed pierwszym badaniem przesiewowym pacjent musi wyrazić świadomą zgodę. Więcej informacji na temat procesu świadomej zgody można znaleźć w sekcji 15.1.
7. Chęć i zdolność do przestrzegania wizyt w klinice i procedur związanych z badaniem.

Kryteria wyłączenia:

1. Pacjenci, którzy otrzymali wcześniej leczenie ogólnoustrojowe z powodu MM inne niż początkowa terapia skojarzona oparta na IMiD/PI/anty-CD38 (otrzymujący ograniczone cykle innych terapii indukcyjnych, np. cyklofosfamidu, bortezomibu i deksametazonu (CyBorD) lub deksametazon pulsacyjny przed główną indukcją, są dozwolony). Wykluczenia obejmują melfalan w dużych dawkach z autologicznym przeszczepieniem komórek macierzystych (HDM-ASCT) i allogenicznym przeszczepem komórek macierzystych (SCT).

   Uwaga: Niedozwolone jest ciągłe ogólnoustrojowe leczenie kortykosteroidami w dawce większej niż 10 mg prednizonu lub jego odpowiednika przeciwzapalnego na dobę w ciągu 72 godzin od rozpoczęcia podawania badanego leku.

2. Pacjenci, którzy z jakichkolwiek powodów otrzymują inne badane leki.
3. Pacjenci, którzy otrzymali żywą atenuowaną szczepionkę w ciągu 4 tygodni od zaplanowanego podania badanego leku.
4. Przeciwwskazanie do stosowania jakichkolwiek leków towarzyszących, w tym leków stosowanych w celu wywołania reakcji na wlew, leków przeciwwirusowych, przeciwbakteryjnych, przeciwzakrzepowych, lizy guza lub profilaktyki nawodnienia, stosowanych przed terapią (punkty 4.8, 4.9 i 7).

5. U pacjenta występuje którekolwiek z poniższych:

   1. Dodatni wynik ludzkiego wirusa niedoboru odporności (HIV) i co najmniej 1 z poniższych:

      • I. Historia chorób definiujących zespół nabytego niedoboru odporności (AIDS) klaster zróżnicowania 4 (CD4) liczba <350 komórek/mm3
      • II. Wykrywalne obciążenie wirusem podczas badań przesiewowych lub w ciągu 6 miesięcy przed badaniem
      • iii. Nieotrzymywanie wysoce aktywnej terapii przeciwretrowirusowej
      • IV. Zmieniono terapię przeciwretrowirusową w ciągu 6 miesięcy od rozpoczęcia badań przesiewowych
      • v. Przyjmowanie terapii przeciwretrowirusowej, która może zakłócać leczenie objęte badaniem, jak oceniono po dyskusji ze Sponsorem-Badaczem w porozumieniu z farmaceutą prowadzącym badanie
   2. Zakażenie wirusem zapalenia wątroby typu B (tj. antygen powierzchniowy wirusa zapalenia wątroby typu B (HBsAg) lub wirus zapalenia wątroby typu B (HBV)-dodatni kwas dezoksyrybonukleinowy [DNA]). Pacjenci z ustąpioną infekcją (tj. pacjenci, którzy mają wynik HBsAg-ujemny, ale dodatni pod względem przeciwciał przeciwko antygenowi rdzeniowemu wirusa zapalenia wątroby typu B (anty-HBc) i/lub przeciwciał przeciwko antygenowi powierzchniowemu wirusa zapalenia wątroby typu B (anty-HBs)) muszą zostać poddani badaniom przesiewowym przy użyciu łańcucha polimerazy w czasie rzeczywistym pomiar metodą reakcji (PCR) poziomu DNA HBV. Osoby, które uzyskają pozytywny wynik testu PCR, zostaną wykluczone. W przypadku, gdy status zakażenia jest niejasny, w celu określenia statusu zakażenia konieczne jest ilościowe oznaczenie poziomu wirusa. WYJĄTEK: Pacjenci z wynikami badań serologicznych sugerującymi szczepienie przeciwko HBV (dodatni wynik anty-HBs jako jedyny marker serologiczny) ORAZ znana historia wcześniejszych szczepień przeciwko HBV nie muszą być poddawani testowi PCR na obecność DNA HBV.
   3. Aktywne zakażenie wirusem zapalenia wątroby typu C mierzone dodatnim wynikiem testu na obecność kwasu rybonukleinowego (RNA) na obecność wirusa zapalenia wątroby typu C (HCV). Uczestnicy, u których w przeszłości stwierdzono obecność przeciwciał przeciwko HCV, muszą przejść badanie na obecność HCV-RNA. Jeżeli uczestnik z historią przewlekłego zakażenia wirusem zapalenia wątroby typu C (określanego jako dodatni wynik zarówno na obecność przeciwciał HCV, jak i RNA HCV RNA) zakończył terapię przeciwwirusową i po 12 tygodniach od zakończenia terapii poziom HCV-RNA jest niewykrywalny, uczestnik kwalifikuje się do badania.
6. Historia reakcji alergicznych przypisanych związkom o składzie chemicznym lub biologicznym podobnym do środków doświadczalnych zastosowanych w badaniu.
7. Pacjentka nie chce zaprzestać karmienia piersią swojego dziecka w trakcie leczenia objętego badaniem lub w ciągu 6 miesięcy po otrzymaniu ostatniej dawki badanego leku (punkt 4.11).

8. Kobiety w wieku rozrodczym (WOCBP) i mężczyźni, którzy nie chcą stosować wysoce skutecznej antykoncepcji przed podaniem dawki początkowej/rozpoczęciem pierwszego leczenia, w trakcie badania i przez co najmniej 6 miesięcy po przyjęciu ostatniej dawki.

   • Wysoce skuteczne środki antykoncepcyjne dla kobiet obejmują: stabilne stosowanie złożonej (zawierającej estrogen i progestagen) antykoncepcji hormonalnej (doustnej, dopochwowej, przezskórnej) lub hormonalnej antykoncepcji zawierającej wyłącznie progestagen (doustnej, we wstrzyknięciach, wszczepialnej) związanej z hamowaniem owulacji, rozpoczętej 2 lub więcej miesiączkami cykle przed badaniem przesiewowym wkładki wewnątrzmacicznej (IUD); wewnątrzmaciczny system uwalniający hormony (IUS), obustronne podwiązanie jajowodów, partner po wazektomii (pod warunkiem, że partner płci męskiej po wazektomii jest jedynym partnerem seksualnym uczestnika badania i partner uzyskał medyczną ocenę powodzenia zabiegu chirurgicznego) i/lub abstynencja seksualna.
   • WOCBP definiuje się jako kobiety płodne od pierwszej miesiączki aż do okresu pomenopauzalnego, chyba że są trwale bezpłodne. Metody trwałej sterylizacji obejmują histerektomię, obustronną salpingektomię i obustronne wycięcie jajników. Stan pomenopauzalny definiuje się jako brak miesiączki przez 12 miesięcy bez innej przyczyny medycznej. Wysokie stężenie hormonu folikulotropowego (FSH) w zakresie pomenopauzalnym można wykorzystać do potwierdzenia stanu pomenopauzalnego u kobiet niestosujących hormonalnej antykoncepcji ani hormonalnej terapii zastępczej. Jednakże w przypadku braku 12-miesięcznego braku miesiączki pojedynczy pomiar FSH nie jest wystarczający, aby określić wystąpienie stanu pomenopauzalnego.
   • Mężczyźni uczestniczący w badaniu wraz z partnerami WOCBP są zobowiązani do używania prezerwatyw, chyba że poddadzą się wazektomii lub nie zachowają abstynencji seksualnej. Uczestnicy badania płci męskiej nie powinni oddawać nasienia w trakcie badania i przez co najmniej 6 miesięcy po przyjęciu ostatniej dawki. Partner poddany wazektomii lub uczestnik badania poddany wazektomii musi przejść ocenę medyczną dotyczącą powodzenia operacji.
   • Abstynencja seksualna jest uważana za wysoce skuteczną metodę tylko wtedy, gdy jest zdefiniowana jako powstrzymywanie się od stosunków heteroseksualnych przez cały okres ryzyka związany z leczeniem objętym badaniem. Wiarygodność abstynencji seksualnej należy ocenić w odniesieniu do czasu trwania badania klinicznego oraz preferowanego i zwyczajowego stylu życia pacjenta.

   Uwaga: Okresowa abstynencja (metoda kalendarzowa, objawowo-termiczna, poowulacyjna), odstawienie (stosunek przerywany), wyłącznie środki plemnikobójcze i metoda laktacyjnego braku miesiączki (LAM) nie są akceptowanymi metodami antykoncepcji. Nie należy używać razem prezerwatywy dla kobiet i prezerwatyw dla mężczyzn (punkt 4.11).

9. Obecność następujących chorób serca:

   • mi. Zastoinowa niewydolność serca III lub IV stopnia według New York Heart Association
   • F. Zawał mięśnia sercowego lub pomostowanie aortalno-wieńcowe ≤ 6 miesięcy przed włączeniem do badania
   • G. W wywiadzie istotne klinicznie komorowe zaburzenia rytmu lub niewyjaśnione omdlenia, które nie mają charakteru wazowagalnego ani nie są spowodowane odwodnieniem. Niekontrolowana arytmia serca lub klinicznie istotne nieprawidłowości w elektrokardiogramie (EKG).
   • H. Niestabilna lub niekontrolowana choroba/stan związany z pracą serca lub wpływający na czynność serca (np. niestabilna dławica piersiowa)
10. Niekontrolowana choroba współistniejąca, w tym między innymi trwająca lub aktywna infekcja, żylna choroba zakrzepowo-zatorowa, krwotok, zwłóknienie płuc, zapalenie płuc, stan neurologiczny, aktywna choroba autoimmunologiczna lub udokumentowana historia choroby autoimmunologicznej z wyjątkiem bielactwa nabytego, cukrzycy typu I i przebyte autoimmunologiczne zapalenie tarczycy, które obecnie jest w stanie eutyreozy na podstawie objawów klinicznych i badań laboratoryjnych, lub choroba psychiczna/sytuacje społeczne w ciągu 2 tygodni, które ograniczałyby zgodność z wymogami badania.
11. Aktywny nowotwór złośliwy inny niż MM wymagający leczenia w ciągu ostatnich 12 miesięcy. Dopuszczalne są nowotwory leczone w ciągu ostatnich 12 miesięcy, które uznaje się za wyleczone i z minimalnym ryzykiem nawrotu.
12. Nie występują żadne schorzenia, które w opinii Badacza mogłyby zagrozić dobru pacjenta lub badania albo uniemożliwić pacjentowi spełnienie lub wykonanie wymagań badania.
13. Pacjenci z upośledzoną zdolnością podejmowania decyzji nie będą włączani do tego badania.