IMMUNOPLANT for nylig diagnostisert myelomatose (IMMUNOPLANT)

Inklusjonskriterier:

1. Diagnostisering av nydiagnostisert multippelt myelom (NDMM) i henhold til International Myeloma Working Group (IMWG) kriterier dokumentert innledningsvis før induksjonsbehandling.
2. Dokumentasjon for å ha mottatt en trippel- eller firlingbasert innledende kombinasjonsbehandling som inneholder minst to av følgende: Immunmodulerende medikament (IMiD), proteosomhemmer (PI) og/eller differensieringsanti-cluster 38 (anti-CD38).

3. Dokumentasjon for å oppnå best respons med svært god partiell respons (VGPR) eller bedre men MRD+ (sensitivitet: ≤10^-5) etter minst 4 sykluser med kombinasjonsbehandling.

   Merk: Pasienter som ved baseline før innledende kombinasjonsbehandling ikke hadde IMWG-evaluerbar sykdom og derfor ikke var i stand til å gjøre en responsvurdering av VGPR, men som for øyeblikket har gjenværende MM av M-protein og/eller involverte lette kjeder og/eller MRD-positivitet kan registrere. Pasienter som ikke har noen tilsynelatende restsykdom i benmarg (BM), men snarere ekstramedullær sykdom som påvist ved positronemisjonstomografi (PET)/computertomografi (CT) kan også registreres.

4. Alder ≥18 år.
5. Eastern Cooperative Oncology Group Performance Status (ECOG PS) ≤ 1. Pasienter med ECOG 2 utelukkende på grunn av lokale symptomer på myelom (f.eks. smerte) kan tillates etter diskusjon med PI (VEDLEGG A).

6. Tilstrekkelig organfunksjon, som er definert som følger:

   • en. Absolutt nøytrofiltall (ANC) ≥1000 celler/mikroliter (mcL) (med mindre pasienten har etnisk/syklisk nøytropeni eller hvis nøytropeni antas å skyldes MM)
   • b. Blodplater ≥50 000 blodplater/mcL
   • c. Hemoglobin ≥8 g/dL (transfusjoner tillatt)
   • d. Total bilirubin i serum ≤ 1,5 X øvre normalgrense (ULN) eller direkte bilirubin ≤ ULN for pasienter med totale bilirubinnivåer > 1,5 ULN (unntatt pasienter med Gilberts syndrom som må ha en total bilirubin på <3 X ULN)
   • e. Aspartataminotransferase (AST) (serumglutamin-oksaloeddiksyretransaminase (SGOT)) og alaninaminotransferase (ALT) (serumglutamin-pyrodruesyretransaminase (SGPT)) ≤ 2,5 X ULN
   • f. Serumkreatinin ≤ 1,5 X ULN (unntatt hvis det skyldes myelom) eller estimert glomerulær filtrasjonshastighet (eGFR) ≥30 mL/min/1,73 m2 (merk at målt glomerulær filtrasjonshastighet [GFR], dvs. 24-timers urin, også kan brukes) basert på institusjonsstandard
   • g. Kvinnelige pasienter i fertil alder må ha en negativ serumgraviditetstest ved Screening. Kvinnelige pasienter i fertil alder og fertile mannlige pasienter som er seksuelt aktive med en kvinne i fertil alder må bruke svært effektive prevensjonsmetoder gjennom hele studien og i 6 måneder etter siste dose av studiebehandlingen. For mer informasjon om prevensjonskrav, se avsnitt 4.11.
   • h. Villig og i stand til å gi skriftlig informert samtykke i samsvar med føderale, lokale og institusjonelle retningslinjer. Pasienten må gi informert samtykke før første screeningprosedyre. For mer informasjon om informert samtykkeprosessen, se avsnitt 15.1.
7. Villig og i stand til å overholde klinikkbesøk og studierelaterte prosedyrer.

Ekskluderingskriterier:

1. Pasienter som har mottatt tidligere systemiske terapier for MM annet enn initial IMiD/PI/anti-CD38-basert kombinasjonsterapi (som mottar begrensede sykluser med andre induksjonsterapier, f.eks. cyklofosfamid, bortezomib og deksametason (CyBorD) eller pulsdeksametason før hovedinduksjon er tillatt). Ekskluderinger inkluderer høydose melfalan med autolog stamcelletransplantasjon (HDM-ASCT) og allogen stamcelletransplantasjon (SCT).

   Merk: Kontinuerlig systemisk kortikosteroidbehandling med mer enn 10 mg per dag av prednison eller anti-inflammatorisk ekvivalent innen 72 timer etter start av studiemedikamentet er ikke tillatt.

2. Pasienter som får andre undersøkelsesmidler av en eller annen grunn.
3. Pasienter som mottar en levende svekket vaksine innen 4 uker etter planlagt studiebehandlingsadministrasjon.
4. Kontraindikasjoner for enhver samtidig medisinering, inkludert de medisiner som gis for infusjonsreaksjoner, antivirale, antibakterielle, antikoagulasjons-, tumorlyse- eller hydreringsprofylakse gitt før terapi (avsnitt 4.8, 4.9 og 7).

5. Pasienten har noe av følgende:

   1. Humant immunsviktvirus (HIV)-positivt med 1 eller flere av følgende:

      • Jeg. Anamnese med ervervet immunsviktsyndrom (AIDS)-definerende tilstander cluster of differentiation 4 (CD4) teller <350 celler/mm3
      • ii. Detekterbar viral belastning under screening eller innen 6 måneder før screening
      • iii. Får ikke høyaktiv antiretroviral terapi
      • iv. Hadde en endring i antiretroviral behandling innen 6 måneder etter start av screening
      • v. Motta antiretroviral behandling som kan forstyrre studiebehandlingen, vurdert etter diskusjon med sponsor-etterforskeren i samråd med studiefarmasøyten
   2. Hepatitt B-infeksjon (dvs. hepatitt B-overflateantigen (HBsAg) eller hepatitt B-virus (HBV)-deoksyribonukleinsyre [DNA]-positiv). Pasienter med løst infeksjon (dvs. pasienter som er HBsAg-negative, men positive for antistoffer mot hepatitt B-kjerneantigen (anti-HBc) og/eller antistoffer mot hepatitt B-overflateantigen (anti-HBs)) må screenes ved hjelp av sanntids polymerasekjede reaksjon (PCR) måling av HBV DNA-nivåer. De som er PCR-positive vil bli ekskludert. I tilfelle infeksjonsstatusen er uklar, er kvantitative virale nivåer nødvendig for å bestemme infeksjonsstatusen. UNNTAK: Pasienter med serologiske funn som tyder på HBV-vaksinasjon (anti-HBs-positivitet som eneste serologiske markør) OG en kjent historie med tidligere HBV-vaksinasjon trenger ikke testes for HBV-DNA ved PCR.
   3. Aktiv hepatitt C-infeksjon målt ved positiv hepatitt C-virus (HCV)-ribonukleinsyre (RNA) testing. Deltakere med en historie med HCV-antistoffpositivitet må gjennomgå HCV-RNA-testing. Hvis en deltaker med en historie med kronisk hepatitt C-infeksjon (definert som både HCV-antistoff og HCV RNA-positiv) fullførte antiviral behandling og har upåviselig HCV-RNA 12 uker etter fullført behandling, er deltakeren kvalifisert for studien.
6. Historie med allergiske reaksjoner tilskrevet forbindelser med lignende kjemisk eller biologisk sammensetning som de eksperimentelle midlene som ble brukt i studien.
7. Kvinnelig pasient nekter å slutte å amme spedbarnet sitt under studiebehandling eller innen 6 måneder etter å ha mottatt den siste dosen av studiebehandlingen (avsnitt 4.11).

8. Kvinner i fertil alder (WOCBP) og menn som ikke er villige til å bruke svært effektiv prevensjon før startdosen/start av første behandling, under studien og i minst 6 måneder etter siste dose.

   • Svært effektive prevensjonstiltak for kvinner inkluderer: stabil bruk av kombinert (østrogen- og gestagenholdig) hormonell prevensjon (oral, intravaginal, transdermal) eller hormonell prevensjon med kun gestagen (oral, injiserbar, implanterbar) assosiert med hemming av eggløsning initiert 2 eller flere menstruasjoner sykluser før screening av intrauterin enhet (IUD); intrauterint hormonfrigjørende system (IUS) bilateral tubal ligation vasektomisert partner (forutsatt at den mannlige vasektomerte partneren er den eneste seksuelle partneren til studiedeltakeren og at partneren har fått medisinsk vurdering av kirurgisk suksess for prosedyren) og/eller seksuell avholdenhet.
   • WOCBP er definert som kvinner som er fertile etter menarche til de blir postmenopausale, med mindre de er permanent sterile. Permanente steriliseringsmetoder inkluderer hysterektomi, bilateral salpingektomi og bilateral ooforektomi. En postmenopausal tilstand er definert som ingen menstruasjon på 12 måneder uten en alternativ medisinsk årsak. Et høyt follikkelstimulerende hormon (FSH) nivå i postmenopausal området kan brukes for å bekrefte en postmenopausal tilstand hos kvinner som ikke bruker hormonell prevensjon eller hormonell erstatningsterapi. Men i fravær av 12 måneder med amenoré, er en enkelt FSH-måling utilstrekkelig for å fastslå forekomsten av en postmenopausal tilstand.
   • Mannlige studiedeltakere med WOCBP-partnere er pålagt å bruke kondom med mindre de er vasektomisert eller praktiserer seksuell avholdenhet. Mannlige studiedeltakere bør ikke donere sæd i løpet av studien, og i minst 6 måneder etter siste dose. Vasektomisert partner eller vasektomisert studiedeltaker må ha mottatt medisinsk vurdering av kirurgisk suksess.
   • Seksuell avholdenhet betraktes som en svært effektiv metode bare hvis definert som å avstå fra heteroseksuelt samleie under hele risikoperioden forbundet med studiebehandlingene. Påliteligheten av seksuell avholdenhet må vurderes i forhold til varigheten av den kliniske studien og pasientens foretrukne og vanlige livsstil.

   Merk: Periodisk avholdenhet (kalender, symptomtermiske, post-ovulationsmetoder), abstinenser (coitus interruptus), kun sæddrepende midler og laktasjonsamenorémetode (LAM) er ikke akseptable prevensjonsmetoder. Kvinnekondom og mannlig kondom skal ikke brukes sammen (avsnitt 4.11).

9. Tilstedeværelse av følgende hjertesykdommer:

   • e. New York Heart Association stadium III eller IV kongestiv hjertesvikt
   • f. Hjerteinfarkt eller koronar bypass graft ≤ 6 måneder før studieregistrering
   • g. Anamnese med klinisk signifikant ventrikkelarytmi eller uforklarlig synkope, som ikke antas å være vasovagal eller på grunn av dehydrering. Ukontrollert hjertearytmi eller klinisk signifikante elektrokardiogram (EKG) abnormiteter
   • h. Ustabil eller ukontrollert sykdom/tilstand relatert til eller påvirker hjertefunksjonen (f.eks. ustabil angina)
10. Ukontrollert interkurrent sykdom inkludert, men ikke begrenset til, pågående eller aktiv infeksjon, venøs tromboembolisk sykdom, blødning, lungefibrose, pneumonitt, nevrologisk tilstand, aktiv autoimmun sykdom eller en dokumentert historie med autoimmun sykdom med unntak av vitiligo, type I diabetes, og tidligere autoimmun tyreoiditt som for øyeblikket er euthyroid basert på kliniske symptomer og laboratorietesting, eller psykiatrisk sykdom/sosiale situasjoner innen 2 uker som vil begrense etterlevelse av studiekrav.
11. Aktiv malignitet annet enn MM som krever behandling de siste 12 månedene. Maligniteter behandlet i løpet av de siste 12 månedene som anses som kurert med minimal risiko for tilbakefall er tillatt.
12. Har noen tilstand som etter etterforskerens mening ville kompromittere pasientens eller studiens velvære eller hindre pasienten i å møte eller utføre studiekravene.
13. Pasienter med nedsatt beslutningsevne vil ikke bli registrert i denne studien.