MIにおけるエスモロールの早期投与の微小血管機能不全、CFRおよび心臓保護効果の研究 (ESMO-VASCMI)
心筋梗塞患者におけるエスモロールの早期静脈内投与の微小血管機能不全、冠血流予備能および心臓保護効果の研究
研究の理論的根拠：心筋梗塞患者におけるエスモロールの静脈内投与の微小血管機能不全、冠血流予備能および心臓保護効果の臨床的および予後的関連性を評価すること。
最初のサブ研究は、急性ST上昇心筋梗塞（MI）患者および他の静脈内β1アドレナリン遮断薬（メトプロロールなど）の投与に対する相対的禁忌を有する患者におけるエスモロールの早期静脈内投与の有効性と安全性を評価する公開ランダム化試験である。 比較グループには、β1-アドレナリン遮断薬の静脈内投与を受けていない患者が含まれます。 このサブ研究の副次結果は、ガドリニウム遅延造影による MRI による微小血管閉塞の程度と梗塞サイズです。
2 番目のサブ研究では、MI および多枝病変の患者における冠状動脈の生理機能の定量的パラメーターを調べます。 梗塞関連動脈および動脈内で測定された冠状動脈生理学的測定値の経時的変化 ((iFR、Pd/Pa、FFR、デルタ FFR、時間単位あたりの勾配 FFR (dFFR(t)/dt)、プルバック圧勾配 (PPG)))初回の経皮的冠動脈インターベンションの完了直後および 2 回目の入院中 (STEMI 後 30 ～ 45 日) に、直径 50 ～ 85% の狭窄を伴う梗塞関連以外の動脈が評価されます。 MVO の存在による冠状動脈の生理機能の時間の経過に伴う変化と、MRI によって測定された梗塞サイズの比較。 冠動脈の三次元再構成と冠動脈造影中に測定された冠動脈生理学的パラメータに基づいて冠血流予備量（CFR）を計算するモデルが開発されます。 PCIによる完全な心筋血行再建後に測定された冠状動脈生理学的パラメータと、MI患者における導き出されたCFRが長期臨床転帰に及ぼす影響が、前向きデータ収集に基づいて評価される。
すべてのサブスタディにおける主要な複合アウトカムは、梗塞後12か月以上以内の有害な心臓アウトカム（うっ血性心不全、入院を引き起こす再発性うっ血性心不全悪化のエピソード、心臓死亡、心筋梗塞再発、不安定狭心症、緊急心筋血行再建術）の合計となる。 。
すべてのサブスタディにおける二次複合結果は、ガドリニウム遅延造影を用いた MRI によって評価された微小血管閉塞の程度と梗塞サイズです。
調査の概要
詳細な説明
研究の理論的根拠：心筋梗塞患者におけるエスモロールの静脈内投与の微小血管機能不全、冠血流予備能および心臓保護効果の臨床的および予後的関連性を評価すること。
早期エスモロール投与のサブ研究: 入院時、患者は標準的な臨床実践に従って、集中治療病棟で ECG および心エコー検査を受けます。 インフォームドコンセントフォームに署名した適格な患者は、適切なソフトウェアによって 1:1 にランダム化されます。 エスモロール治療群では、従来の前払い治療と同時に、入院直後に点滴が開始されます。 研究手順は、カテーテル検査室への患者の準備および初回 PCI のための搬送と並行して、カテーテル検査室までの時間の遅れなく実行されます。 入院中に、磁場強度1.5Tの超伝導MRIスキャナー（Siemens Avanto）を使用して、コントラストを強調しながら心臓MRIが行われます。 次の要素はコントラスト強調なしで実行されます。
- シネイメージング 標準ビュー（長軸 2 腔および 4 腔ビュー、LV 短軸）での MRI、左心室拡張末期容積（LV EDV）、左心室収縮終期容積（LV ESV）、LV EF、全体にわたる局所壁運動異常を測定17 LV セグメント。
- 心筋浮腫を評価するために同じビューを使用した Т2 重み付け画像 (T2WI) (正常な心筋と比較して 2 倍を超える信号強度の上昇)。
コントラスト増強には、ガドリニウムベースの造影剤 (ガドブトロール、バイエル) が 0.15 mmol/kg 体重の用量で使用されます。 次の要素はコントラスト強調によって実行されます。
- 初期のコントラスト増強（造影剤の静脈内投与後 2 分）。
- 遅延コントラスト強調（造影剤の静脈内投与後 10 ～ 20 分）。
コントラスト強調を示す領域は、急性または慢性の心筋損傷の領域として評価されます（T2WI の結果によると、浮腫の存在中）。
冠状動脈の生理学を調査するサブ研究。 このサブ研究には、PCI (IRA 用に実施) で他の動脈に直径 50 ～ 85% の狭窄を伴う病変が発見される MI および多枝冠動脈疾患の患者 200 名が含まれると予想されます。
AMI のための入院中、患者の診断評価は現在の臨床診療ガイドラインに従って行われます。 研究に登録されたすべての患者は、IRA ステント留置による PCI を受けます。 STEMI グループでは、初回 PCI 後の血行力学的に安定した 50 人の患者が、冠動脈血行力学パラメーターの侵襲的測定を受けます。瞬時無波比、Pd/Pa、IRA と非 IRA の両方へのパパベリン投与による FFR (パパベリン投与による FFR 測定)は、そのような投与に対する禁忌のない患者にのみ実施される[別の除外基準としてAMI患者に対して記載されている])。 入院中に、これらの 50 人の患者は、ルーチンの評価を超えて MVO を評価するために、IV 造影を伴う心臓 MRI を受けます。
AMIのための最初の入院中に研究に登録された他の150人の患者（50人がSTEMI、100人がNSTEMI）は、臨床診療ガイドラインに従って日常的な評価と治療手順のみを受ける予定である。 MI患者は30～40日後に再び入院することになる。 2 回目の入院中、患者は禁忌でない限り、CFR 測定を伴う負荷 SPECT 心筋灌流画像検査または身体運動または ATP 注入を伴う運動負荷心エコー検査を受けます。 すべての患者は、IRA ステント留置結果 (禁忌でない限り、瞬間無波比、Pd/Pa、パパベリン投与による FFR など) の評価を伴う、非 IRA での冠動脈血行力学的パラメーターの侵襲的測定を伴うフォローアップ冠動脈造影検査を受けます。 ）。 非 IRA ステント留置が必要な場合は、PCI とその後の冠動脈血行力学的パラメータの侵襲的再評価を行います。 冠動脈盆地全体の CFR 値は、冠動脈の三次元再構築とステント留置前後の冠内圧測定に基づいて計算されます。 急性期に冠動脈血行力学的パラメータの測定を受けた患者のサブグループでは、冠動脈血行力学的パラメータの追跡測定が行われる。 続いて、冠動脈血行力学的パラメータの侵襲的測定とMVOの存在との間の関係が評価される。 また、負荷試験の結果は、冠状動脈血行力学的パラメータの侵襲的測定と比較されます。 ATP注入による負荷心エコー検査でCFRの低下が認められた患者には、ステント留置後1カ月以内、入院中、または退院後1カ月以内の外来受診時に負荷試験を再度行うよう求められる。
研究の種類
入学 (推定)
段階
- 適用できない
連絡先と場所
研究連絡先
- 名前：Maria Terenicheva, MD
- 電話番号：+7905 5874134
- メール：starcad@bk.ru
研究連絡先のバックアップ
- 名前：Goar Arutunian, MD
- 電話番号：+7916 7304068
- メール：argoar@yandex.ru
研究場所
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Moscow、ロシア連邦
- 募集
- NMRCCardiologyRu
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副調査官：
- Andrey Komarov, PhD
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副調査官：
- Tatiana Sukhinina, PhD
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副調査官：
- Mariy Terenicheva, PhD
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副調査官：
- Olga Stukalova, PhD
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副調査官：
- Sergey Ternovoy, Academic
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副調査官：
- Goar Arutiunian, PhD
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副調査官：
- Evgeniy Merkulov, PhD
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副調査官：
- Viktor Shitov, MD
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副調査官：
- Marina Saidova, PhD
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副調査官：
- Aleksey Ansheles, PhD
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副調査官：
- Vladimir Sergienko, PhD
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参加基準
適格基準
就学可能な年齢
- 大人
- 高齢者
健康ボランティアの受け入れ
説明
エスモロールの初期静注投与の心臓保護効果を評価するサブ研究
包含基準:
- 発症から最初の8時間以内に急性ST上昇MI、タイプ1と診断された。
- 合併症のリスクが高い（ベースライン検査時の血圧 < 120/80 mm Hg、Killip 2）または心不全発症のリスク（LV EF ≤）のため、初回 PCI の前にメトプロロールを静脈内投与しないという治療医師の決定30%）、PQ ≥ 0.25 ms の第 1 度房室ブロック、喘息または重度の COPD の病歴など）
- 研究に参加するための署名済みのインフォームドコンセント
除外基準:
- 重度の心不全（肺水腫、SCAI В-Е心原性ショック）。
- 第一度以上の房室伝導異常、ペースメーカーなし。
- 心拍数が 60 bpm 未満の洞性徐脈。
- 血圧 < 100/60 mmHg;
- 喘息が悪化。
- IRA流域におけるSTEMIの歴史。
- 臨床的に重大な出血または血液量減少。
- エスモロールに対する過敏症。
- 妊娠または授乳。
- 予後に独立して影響を与える既知の重度の併存疾患（チャイルド・ピューのクラスC肝不全、活動性悪性腫瘍など）。
- MRIの禁忌（MR非対応のペースメーカー/植込み型除細動器、人工内耳、脳血管のクリップ、金属異物 - 銃弾、眼窩内の金属片、インスリンポンプ、体重150kg以上、ガドリニウムに対するアレルギーの既往、閉所恐怖症）。
- 重度の認知症。
- 予後に独立して影響を与える既知の重篤な併存疾患（慢性腎不全または肝不全、活動性悪性腫瘍など）。
- 複雑な PCI、フォローアップ冠動脈造影での「リフローなし」現象。
- AMIの血栓溶解療法。
- 入院時の自発的再灌流の ECG の証拠。
- 患者が研究への参加を拒否した場合。
冠状動脈の生理学を調査するサブ研究
包含基準:
- MIと診断され、IRAのPCIを完了し、非IRAで直径50～85%の狭窄を伴う多枝冠状動脈疾患。
- 研究に参加するための署名済みのインフォームドコンセント
除外基準:
- 冠動脈バイパス移植手術の既往；
- 50%未満および85%を超える直径狭窄、50%を超える主要な左冠状動脈（LCA）狭窄を引き起こす非IRA病変。
- 慢性腎臓病ステージ 3b 以上（CKD-EPI 式による糸球体濾過速度が 45 mL/min/m2 未満）。
- 造影剤誘発性腎症（CIN）の病歴または高いCINリスク（Mehranスコアを使用して計算）の病歴。
- ヨウ素を含む薬剤に対するアレルギーの病歴;
- 妊娠または授乳中。
- 左心室駆出率 ≤ 30%;
- 独立して予後に影響を与える既知の重度の併存疾患（慢性腎不全または肝不全、活動性悪性腫瘍など）。
- 梗塞後の初期の狭心症;
- 重度の認知症。
- 患者が研究への参加を拒否した。
研究計画
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：処理
- 割り当て：ランダム化
- 介入モデル：並列代入
- マスキング：独身
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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アクティブコンパレータ：エスモロールの初期静注投与の心臓保護効果を評価するサブ研究
STEMI 患者 100 名は、エスモロール投与群または静注ベータ遮断薬投与群に 1:1 でランダムに割り当てられます。
エスモロール群では、入院後すぐに点滴が開始されます。
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負荷量は 500 mkg/kg で 1 分間、その後初速度は 50 mkg/kg/min です。 所望の血行力学的効果（60bpmの心拍数まで、または安定した血行力学を維持する最大許容用量まで）に応じて、5〜15分ごとに（最大許容投与速度は300mkg/kg/分）6時間、個別の滴定。 その後、治療医師が決定した場合、および禁忌でない限り、両方の治療群（静注エスモロール群とプラセボ群）の患者に経口βアドレナリン遮断薬が投与されます。
他の名前：
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介入なし：冠状動脈の生理学を調査するサブ研究
安定した心筋梗塞患者 50 名が冠状動脈生理機能の侵襲的測定を受ける予定です。
彼らは心臓MRIも受ける予定だ。
他の 150 人は、最初の入院中に冠状動脈生理機能の侵襲的測定を受けません。
両方のグループの患者は、MI 後 30 ～ 40 日後に再び入院します。
彼らは負荷SPECTまたは負荷心エコー検査を受けます。
すべての患者は、冠動脈生理機能の侵襲的測定を伴うフォローアップ冠動脈造影検査を受けます。
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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有害な心臓転帰の複合体
時間枠：学習完了までの平均2年
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うっ血性心不全、入院を引き起こす再発性うっ血性心不全の悪化、心臓死亡、心筋梗塞の再発、不安定狭心症、緊急心筋血行再建術
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学習完了までの平均2年
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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微小血管閉塞の程度
時間枠：心筋梗塞後の一週間
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ガドリニウム遅延造影による MRI による評価
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心筋梗塞後の一週間
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梗塞サイズ
時間枠：心筋梗塞後の一週間
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ガドリニウム遅延造影による MRI による評価
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心筋梗塞後の一週間
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協力者と研究者
捜査官
- 主任研究者：Dmitry Pevzner, MD、National Medical Research Center for Cardiology, Ministry of Health of Russian Federation
出版物と役立つリンク
一般刊行物
- Sun B, Wang CY, Chen RR. Clinical Efficacy and Safety of Early Intravenous Administration of Beta-Blockers in Patients Suffering from Acute ST-Segment Elevation Myocardial Infarction Without Heart Failure Undergoing Primary Percutaneous Coronary Intervention: A Study-Level Meta-Analysis of Randomized Clinical Trials. Cardiovasc Drugs Ther. 2023 Apr 1. doi: 10.1007/s10557-023-07448-x. Online ahead of print.
- Garcia-Ruiz JM, Fernandez-Jimenez R, Garcia-Alvarez A, Pizarro G, Galan-Arriola C, Fernandez-Friera L, Mateos A, Nuno-Ayala M, Aguero J, Sanchez-Gonzalez J, Garcia-Prieto J, Lopez-Melgar B, Martinez-Tenorio P, Lopez-Martin GJ, Macias A, Perez-Asenjo B, Cabrera JA, Fernandez-Ortiz A, Fuster V, Ibanez B. Impact of the Timing of Metoprolol Administration During STEMI on Infarct Size and Ventricular Function. J Am Coll Cardiol. 2016 May 10;67(18):2093-2104. doi: 10.1016/j.jacc.2016.02.050. Epub 2016 Apr 3.
- Er F, Dahlem KM, Nia AM, Erdmann E, Waltenberger J, Hellmich M, Kuhr K, Le MT, Herrfurth T, Taghiyev Z, Biesenbach E, Yuksel D, Eran-Ergoknil A, Vanezi M, Caglayan E, Gassanov N. Randomized Control of Sympathetic Drive With Continuous Intravenous Esmolol in Patients With Acute ST-Segment Elevation Myocardial Infarction: The BEtA-Blocker Therapy in Acute Myocardial Infarction (BEAT-AMI) Trial. JACC Cardiovasc Interv. 2016 Feb 8;9(3):231-240. doi: 10.1016/j.jcin.2015.10.035.
- Clemente-Moragon A, Gomez M, Villena-Gutierrez R, Lalama DV, Garcia-Prieto J, Martinez F, Sanchez-Cabo F, Fuster V, Oliver E, Ibanez B. Metoprolol exerts a non-class effect against ischaemia-reperfusion injury by abrogating exacerbated inflammation. Eur Heart J. 2020 Dec 7;41(46):4425-4440. doi: 10.1093/eurheartj/ehaa733.
- Van Herck PL, Paelinck BP, Haine SE, Claeys MJ, Miljoen H, Bosmans JM, Parizel PM, Vrints CJ. Impaired coronary flow reserve after a recent myocardial infarction: correlation with infarct size and extent of microvascular obstruction. Int J Cardiol. 2013 Jul 31;167(2):351-6. doi: 10.1016/j.ijcard.2011.12.099. Epub 2012 Jan 13.
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- Kelshiker MA, Seligman H, Howard JP, Rahman H, Foley M, Nowbar AN, Rajkumar CA, Shun-Shin MJ, Ahmad Y, Sen S, Al-Lamee R, Petraco R; Coronary Flow Outcomes Reviewing Committee. Coronary flow reserve and cardiovascular outcomes: a systematic review and meta-analysis. Eur Heart J. 2022 Apr 19;43(16):1582-1593. doi: 10.1093/eurheartj/ehab775. Erratum In: Eur Heart J. 2023 Jan 1;44(1):27.
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- Csippa B, Uveges A, Gyurki D, Jenei C, Tar B, Bugarin-Horvath B, Szabo GT, Komocsi A, Paal G, Koszegi Z. Simplified coronary flow reserve calculations based on three-dimensional coronary reconstruction and intracoronary pressure data. Cardiol J. 2023;30(4):516-525. doi: 10.5603/CJ.a2021.0117. Epub 2021 Oct 8.
- Terenicheva MA, Shakhnovich RM, Stukalova OV, Pevzner DV, Arutyunyan GK, Demchenkova AY, Merkulova IN, Ternovoy SK. Correlations between clinical and laboratory findings and prognostically unfavorable CMR-based characteristics of acute ST-elevation myocardial infarction. Kardiologiia. 2021 Feb 10;61(1):44-51. doi: 10.18087/cardio.2021.1.n1373. English, Russian.
- Terenicheva MA, Stukalova OV, Shakhnovich RM, Ternovoy SK. [The role of cardiac magnetic resonance imaging (cardiovascular magnetic resonance) in defining the prognosis of patients with acute ST-segment elevation myocardial infarction. Part 1. Indications and contraindications to cardiovascular magnetic resonance]. Ter Arkh. 2021 Apr 15;93(4):497-501. doi: 10.26442/00403660.2021.04.200687. Russian.
- Terenicheva MA, Stukalova OV, Shakhnovich RM, Ternovoy SK. [The role of cardiac magnetic resonance imaging in defining the prognosis of patients with acute ST-segment elevation myocardial infarction. Part 2. Assessment of the disease prognosis]. Ter Arkh. 2022 May 26;94(4):552-557. doi: 10.26442/00403660.2022.04.201458. Russian.
研究記録日
主要日程の研究
研究開始 (実際)
一次修了 (推定)
研究の完了 (推定)
試験登録日
最初に提出
QC基準を満たした最初の提出物
最初の投稿 (実際)
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
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