Onderzoek naar microvasculaire dysfunctie, CFR en cardioprotectief effect van vroege toediening van Esmolol bij MI (ESMO-VASCMI)

Reden van het onderzoek: het evalueren van de klinische en prognostische relevantie van microvasculaire dysfunctie, coronaire flowreserve en cardioprotectieve effecten van intraveneuze toediening van esmolol bij patiënten met een hartinfarct.

Subonderzoek naar vroege toediening van esmolol: Bij opname zullen patiënten ECG en echocardiografie ondergaan op een intensive care-afdeling, volgens de standaard klinische praktijk. Patiënten die in aanmerking komen en het formulier voor geïnformeerde toestemming hebben ondertekend, worden 1:1 gerandomiseerd door geschikte software. In de esmolol-arm begint het infuus onmiddellijk bij opname, gelijktijdig met de conventionele voorafgaande behandeling. De onderzoeksprocedures zullen parallel worden uitgevoerd met de voorbereiding van de patiënt op het katheterisatielaboratorium en het transport voor primaire PCI, zonder enige vertraging in de tijd naar het katheterisatielaboratorium. Tijdens de ziekenhuisopname wordt cardiale MRI uitgevoerd met contrastverbetering met behulp van een ultrageleidende MRI-scanner met een magnetische veldintensiteit van 1,5 T (Siemens Avanto). De volgende elementen worden uitgevoerd zonder contrastverbetering:

• cine imaging MRI in standaardweergaven (2- en 4-kamerweergaven over de lange as, LV korte as) meting van het einddiastolische volume van het linkerventrikel (LV EDV), het eindsystolische volume van het linkerventrikel (LV ESV), LV EF, abnormale beweging van de regionale wand over 17 LV-segmenten;
• Т2-gewogen beelden (T2WI) met dezelfde weergaven om myocardiaal oedeem te beoordelen (verhoging van de signaalintensiteit meer dan tweevoudig vergeleken met het normale myocardium).

Voor contrastverbetering zal een op gadolinium gebaseerd contrastmiddel worden gebruikt (gadobutrol, Bayer) in een dosis van 0,15 mmol/kg lichaamsgewicht. De volgende elementen worden uitgevoerd met contrastverbetering:

• vroege contrastverbetering (2 minuten na intraveneuze toediening van het contrastmiddel);
• vertraagde contrastverbetering (10 - 20 minuten na intraveneuze toediening van het contrastmiddel).

De gebieden die contrastverbetering vertonen, zullen worden beoordeeld als gebieden met acuut of chronisch myocardletsel (tijdens de aanwezigheid van oedeem, volgens T2WI-resultaten).

Deelonderzoek naar coronaire fysiologie. Deze substudie zal naar verwachting 200 patiënten met MI en meervats coronaire hartziekte omvatten, die bij PCI (uitgevoerd voor de IRA) laesies zullen hebben met een diameterstenose van 50-85% in andere slagaders.

Tijdens ziekenhuisopname voor AMI zal de behandeling en diagnostische evaluatie van patiënten plaatsvinden volgens de huidige klinische praktijkrichtlijnen. Alle patiënten die aan de studie deelnemen, zullen PCI met IRA-stentplaatsing ondergaan. In de STEMI-groep zullen 50 hemodynamisch stabiele patiënten na primaire PCI invasieve metingen ondergaan van coronaire hemodynamische parameters: instantane golfvrije ratio, Pd/Pa, FFR met toediening van papaverine, zowel in de IRA als in niet-IRA (FFR-metingen met toediening van papaverine zal alleen worden uitgevoerd bij patiënten zonder contra-indicaties voor dergelijke toedieningen (zoals geformuleerd voor AMI-patiënten als een afzonderlijk uitsluitingscriterium]). Tijdens de ziekenhuisopname zullen deze 50 patiënten cardiale MRI ondergaan met IV-contrastverbetering om MVO te evalueren, naast routinematige beoordelingen.

De andere 150 patiënten die tijdens hun eerste ziekenhuisopname wegens AMI aan de studie deelnamen (50 met STEMI en 100 met NSTEMI), zullen alleen routinematige beoordelingen en behandelingsprocedures ondergaan volgens de klinische praktijkrichtlijnen. Binnen 30-40 dagen na de MI zullen patiënten opnieuw in het ziekenhuis worden opgenomen. Tijdens hun tweede ziekenhuisopname zullen patiënten stress-SPECT-myocardperfusiebeeldvorming of inspannings-echocardiografie ondergaan met fysieke inspanning of ATP-infusie, met CFR-meting, tenzij gecontra-indiceerd. Alle patiënten zullen een follow-up coronaire angiografie ondergaan met invasieve meting van coronaire hemodynamische parameters bij niet-IRA, vergezeld van een beoordeling van IRA-stentresultaten (onmiddellijke golfvrije ratio, Pd/Pa, tenzij gecontra-indiceerd - FFR met toediening van papaverine enz. ). Als niet-IRA-stentplaatsing geïndiceerd is, PCI met daaropvolgende invasieve herbeoordeling van coronaire hemodynamische parameters. De CFR-waarde over de kransslagaderbekkens zal worden berekend op basis van de driedimensionale reconstructie van kransslagaders en intracoronaire drukmetingen voor en na het plaatsen van een stent. Bij de subgroep van patiënten die metingen van coronaire hemodynamische parameters ondergingen in de acute setting, zullen vervolgmetingen van coronaire hemodynamische parameters worden uitgevoerd. Vervolgens zal de relatie worden geëvalueerd tussen invasieve metingen van coronaire hemodynamische parameters en de aanwezigheid van MVO. Ook zullen de resultaten van stresstests worden vergeleken met invasieve metingen van coronaire hemodynamische parameters. Patiënten die CFR-reductie aantonen in een stress-echocardiografie met ATP-infusie, zullen worden gevraagd een stresstest te herhalen binnen 1 maand na het plaatsen van een stent, tijdens een ziekenhuisopname of tijdens een poliklinisch bezoek binnen een maand na ontslag uit het ziekenhuis.