Studie av mikrovaskulär dysfunktion, CFR och kardioskyddande effekt av tidig administrering av Esmolol vid MI (ESMO-VASCMI)

Studiemotiv: att utvärdera klinisk och prognostisk relevans av mikrovaskulär dysfunktion, koronarflödesreserv och kardioprotektiva effekter av iv administrering av esmolol hos patienter med hjärtinfarkt.

Delstudie av tidig administrering av esmolol: Vid inläggning kommer patienter att genomgå EKG och ekokardiografi på en intensivvårdsavdelning, enligt standard klinisk praxis. Berättigade patienter som har undertecknat formuläret för informerat samtycke kommer att randomiseras 1:1 av lämplig programvara. I esmololarmen kommer infusionen att påbörjas omedelbart vid inläggningen samtidigt med konventionell förhandsbehandling. Studieprocedurer kommer att utföras parallellt med patientens förberedelse för kateteriseringslabb och transport för primär PCI, utan någon fördröjning av tid till kateteriseringslaboratoriet. Under sjukhusvården kommer hjärt-MRT att göras med kontrastförbättring med hjälp av en ultraledande MR-skanner med magnetfältsintensiteten 1,5 T (Siemens Avanto). Följande element kommer att göras utan kontrastförbättring:

• Cine imaging MRT i standardvyer (långaxel 2- och 4-kammarvyer, LV kortaxel) som mäter vänster ventrikelns ände diastolisk volym (LV EDV), vänstra ventrikelns slutsystoliska volym (LV ESV), LV EF, regional väggrörelseabnormitet över 17 LV-segment;
• Т2-vägda bilder (T2WI) med samma vyer för att bedöma myokardiellt ödem (förhöjd signalintensitet mer än 2 gånger jämfört med det normala myokardiet).

För kontrastförbättring kommer ett gadoliniumbaserat kontrastmedel att användas (gadobutrol, Bayer) i dosen 0,15 mmol/kg kroppsvikt. Följande element kommer att göras med kontrastförbättring:

• tidig kontrastförbättring (2 minuter efter intravenös administrering av kontrastmedlet);
• fördröjd kontrastförbättring (10 - 20 minuter efter intravenös administrering av kontrastmedlet).

De områden som uppvisar kontrastförstärkning kommer att bedömas som områden med akut eller kronisk myokardskada (vid förekomst av ödem, enligt T2WI-resultat).

Delstudie som undersöker kranskärlsfysiologi. Denna delstudie förväntas inkludera 200 patienter med hjärtinfarkt och kranskärlssjukdom i flera kärl som kommer att finnas på PCI (utfört för IRA) för att ha lesioner med stenos i diameter på 50-85 % i andra artärer.

Under sjukhusvistelse för AMI-behandling och diagnostisk utvärdering av patienter kommer att göras enligt gällande riktlinjer för klinisk praxis. Alla patienter som ingår i studien kommer att genomgå PCI med IRA-stent. I STEMI-gruppen kommer 50 hemodynamiskt stabila patienter efter primär PCI att genomgå invasiva mätningar av kranskärlshemodynamiska parametrar: momentan vågfri ratio, Pd/Pa, FFR med papaverin administrering både till IRA och till icke-IRA (FFR mätningar med papaverin administrering kommer endast att utföras på patienter utan kontraindikationer mot sådana administreringar [som formulerat för AMI-patienter som ett separat uteslutningskriterium]). Under sjukhusvistelsen kommer dessa 50 patienter att genomgå hjärt-MRT med IV-kontrastförstärkning för att utvärdera MVO, utöver rutinmässiga bedömningar.

Andra 150 patienter som inkluderades i studien (50 med STEMI och 100 med NSTEMI) under sin första sjukhusvistelse för AMI kommer endast att genomgå rutinmässiga bedömningar och behandlingsprocedurer enligt kliniska riktlinjer. Inom 30-40 dagar efter MI kommer patienterna att läggas in på sjukhus igen. Under sin andra sjukhusinläggning kommer patienter att genomgå stress SPECT myokardperfusionsavbildning eller träna stressekokardiografi med fysisk ansträngning eller ATP-infusion, med CFR-mätning, om inte kontraindicerat. Alla patienter kommer att genomgå en uppföljande kranskärlsangiografi med invasiv mätning av kranskärlshemodynamiska parametrar i icke-IRA, åtföljd av en bedömning av IRA-stentingresultat (momentant vågfritt förhållande, Pd/Pa, om det inte är kontraindicerat - FFR med papaverin administrering etc. ). Om icke-IRA stenting är indicerat, PCI med efterföljande invasiv omvärdering av kranskärlshemodynamiska parametrar. CFR-värdet över kransartärbassängerna kommer att beräknas baserat på den tredimensionella rekonstruktionen av kransartärerna och intrakoronartrycksmätningar före och efter stenting. I den undergrupp av patienter som genomgått mätningar av kranskärlshemodynamiska parametrar i den akuta miljön kommer uppföljande mätningar av kranskärlshemodynamiska parametrar att utföras. Därefter kommer sambandet att utvärderas mellan invasiva mätningar av kranskärlshemodynamiska parametrar och närvaron av MVO. Resultaten av stresstester kommer också att jämföras med invasiva mätningar av kranskärlshemodynamiska parametrar. Patienter som visar CFR-reduktion i en stressekokardiografi med ATP-infusion kommer att uppmanas att upprepa ett stresstest inom 1 månad efter stenting, under en sjukhusvistelse eller på ett polikliniskt besök inom en månad efter utskrivning från sjukhuset.