血液悪性腫瘍の免疫療法中の合併症の早期発見

内科的または外科的がん治療を受けている患者には、治療後に臨床合併症が発生するリスクが伴います。 入院中に患者は定期的に検査されるため、合併症の発見が手遅れになることがよくありますが、適時に発見されれば、これらの合併症の少なくとも 40% は予防できると推定されています。 しかし、これには患者をモニタリングするための新しい方法の開発が必要です。

免疫系の活性化は臨床合併症（例、免疫学的合併症）の結果であるため、免疫学的および生理学的モニタリングは有望な結果を示しています。 感染）、またはそれ自体の病理学的（例： 全身性炎症反応症候群（SIRS）、サイトカイン放出症候群（CRS））。

したがって、この研究の目的は、3 つの研究プロジェクトを組み合わせて生理学的および免疫学的経路の理解を深め、患者のケアレベルを向上させ、臨床転帰を向上させることを期待して患者モニタリングの改善を試みることです。 研究プロジェクトは以下のとおりです。

• WARD (「呼吸および循環困難のワイヤレス評価」)。 患者のバイタルサインをリアルタイムでワイヤレスで継続的に監視します。 タイムスタンプ付きデータは、複数のバイタルサインのパターンの比較を容易にします。 WARD 臨床サポート システムは、2016 年以来、3,000 人以上の患者を対象に開発およびテストされ、250,000 時間以上の記録が行われています。
• フェーズ 1 ユニット。 高度ながん免疫療法が綿密な観察のもとで安全に実施される、認められた臨床研究部門です。 したがって、患者は数日から数週間安全に入院でき、臨床的合併症の発症を監視できるため、時間内に介入が可能になります。 このユニットは患者数が多いため、高い受診率が保証されており、プロジェクトの機械学習方法論に不可欠な、制御された環境で高度なプロジェクトを実施するまたとない機会となっています。
• トゥルーカルチャーとジュラクロン。 高次元の免疫表現型解析と標準化された検査システムにより、選択された宿主反応経路からの体外刺激後の血液中の免疫機能を研究し、全身性炎症の炎症促進性および抗炎症性マーカー（TNF-α、インターロイキン、CRP）の血漿レベルを測定します。プロジェクトグループはこれまで、免疫系の標準化された刺激としての外科的外傷に焦点を当てており、臨床的合併症の発症は外傷前後の測定に関連している可能性がある。 これは、病気が発生したときに最初に医療従事者が患者を診察する他のほとんどの病気とは対照的です。 この統合プロジェクトでは、前述の 3 つのプロジェクトを組み合わせて、抗原受容体刺激による血液悪性腫瘍の治療に関連した臨床合併症の発症または合併症の欠如を独自に説明します。

このプロジェクトは、焦点が化学療法から生物学的標的治療に移った過去数十年間の抗がん治療の開発に基づいている。 その例としては、細胞内経路に影響を与える小分子（キナーゼ阻害剤）や、癌特異的表面分子を標的とする抗体治療が挙げられます[7]。 過去 5 年間で、ある種の免疫療法、特にキメラ抗原受容体 T 細胞治療 (CART) と T 細胞結合二重特異性抗体 (BsAbs) の開発が急速に進みました。 これらの新しい治療法には他の副作用も伴いますが、これらの T 細胞抗原治療法も例外ではありません。 CART および BsAbs に対する最も一般的な副作用は、サイトカイン放出症候群 (CRS) です。 これは、治療後最初の 1 か月以内に治療を受けた患者の 50% 以上に見られます。 CRS は過剰炎症症候群であり、T 細胞の活性化と動員によって一連のサイトカインおよびケモカインが放出されるときに発生します。 この症候群の範囲は単症候性発熱 (グレード 1) ですが、多くの場合、低酸素症および/または低血圧 (グレード 2) を伴います。 CRS グレード 3 ～ 4 には重要な臓器への影響が含まれており、不可逆的な状態に発展する可能性があります。 治療には、初期段階では解熱薬、副腎皮質刺激ホルモンが必要であり、CRSグレード2～4の場合にはより高度なモノクローナル抗体が必要となります。 CRS の定義と等級付けは、発熱の有無、低酸素症と低血圧の程度に基づいており、したがって免疫学的マーカーは使用せず、バイタルサインの閾値に基づいています。 CRS の兆候を早期に検出できれば、早期に治療を開始でき、その後の症状の進行を止めることができます。 重篤な CRS 発症の危険因子が記載されていますが、予測値は低いです。 炎症性サイトカインのレベルは CRS の重症度に相関しますが、これらのサイトカイン (CRP、IL-6 など) は臨床症候群の発症後数時間から数日で大幅に増加するため、入院や入院の必要性を評価するのには適していません。 CRSの治療。 したがって、CRS の発症の早期発症マーカーは、全身性炎症の臨床兆候です。体温の上昇、血圧の低下、飽和度の低下、および頻脈の可能性が考えられます。 したがって、CART と BsAbs 治療、WARD プロジェクトおよび免疫プロファイリングの組み合わせは、この分野を改善するまたとない機会であり、患者の転帰に大きな影響を与える可能性があります。